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Prospecto y ficha técnica de ZIDOVUDINA BIOMENDI
Ficha Técnica:
FICHA TÉCNICA DE ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml Solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución contiene 2 mg de zidovudina. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.
FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.
ZIDOVUDINA BIOMENDI es una solución acuosa estéril, límpida y casi incolora, con un pH de
aproximadamente 5,5


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1.
Indicaciones terapéuticas

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión está indicado para el tratamiento a corto
plazo de las manifestaciones graves de la infección producida por el Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH) en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) que no pueden ser
tratados con otras formas orales. Si es posible, ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión no debe utilizarse en monoterapia para esta indicación (véase 5.1. Propiedades
farmacodinámicas). La quimioprofilaxis con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión está indicada
para ser utilizada en mujeres embarazadas VIH positivas (con más de 14 semanas de gestación) para
prevenir la transmisión materno-fetal del VIH y para profilaxis primaria de la infección producida por el
VIH en niños recién nacidos. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión sólo debe
utilizarse cuando no es posible aplicar el tratamiento por vía oral (excepto durante el parto y fase
expulsiva ? véase sección 4.2. Dosis en la prevención de la transmisión materno-fetal).
4.2. Posología y forma de administración

La dosis requerida de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión debe ser
administrada por perfusión I.V. lenta del producto en un periodo de 1 hora. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión
NO
se debe administrar por vía
intramuscular.
Dosis en adultos
Una dosis de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión de 1 ó 2 mg de
zidovudina/kg cada 4 horas representa una exposición similar (AUC) a la de una dosis por vía oral de 1,5
ó 3 mg de zidovudina/kg cada 4 horas (600 ó 1200 mg/día para un paciente de 70 kg). La dosis actual

recomendada por vía oral de zidovudina es de 500-600 mg/día administrada en dos o tres tomas. Esta
dosis actual se administra como parte de un tratamiento con varios medicamentos.
Los pacientes deben recibir ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión únicamenteDosis en niños

Se dispone de datos limitados relativos al empleo de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión en niños. Se ha utilizado un rango de dosis entre 80-160 mg/m cada 6 horas (320-640
2
mg/m /día). La exposición tras la dosis de 120 mg/m cada 6 horas se corresponde aproximadamente a
2
2
una dosis oral de 180 mg/m cada 6 horas. La dosis actualmente recomendada por vía oral de zidovudina
2
como parte de un programa de tratamiento con varios medicamentos es de 360 a 480 mg/m al día
2
administrados en 3 o 4 tomas que se corresponde, aproximadamente, con una dosis por vía intravenosa de
240-320 mg/m /día administrados en 3 o 4 veces. 2

Dosis en la prevención de la transmisión materno-fetal
Aunque no se ha identificado la posología óptima, el siguiente régimen de dosificación ha demostrado ser
eficaz. Las mujeres embarazadas (de más de 14 semanas de gestación) deberán recibir 500 mg/día por vía
oral (100 mg cinco veces al día) hasta el comienzo del parto. Durante todo el proceso del parto y fase
expulsiva se deberá administrar ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión por vía
intravenosa a 2 mg/kg de peso corporal administrados durante una hora, seguidos de una perfusión
intravenosa continua a 1 mg/kg/hora hasta que se corte el cordón umbilical. Los niños recién nacidos deberán recibir 2 mg/kg de peso corporal por vía oral cada 6 horas empezando
en las 12 horas siguientes al nacimiento y continuando hasta las 6 semanas de edad (por ej. para un
neonato de 3 kg se requeriría una dosis de 0,6 ml de solución oral cada 6 horas). Los niños que no puedan
recibir la dosificación por vía oral deberán recibir ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión por vía intravenosa a 1,5 mg/kg de peso corporal perfundido en periodos de 30 minutos cada 6
horas.
En caso de cesárea programada, la perfusión debe comenzar 4 horas antes de la operación. En caso de que
el parto no se hubiera iniciado realmente, debe interrumpirse la perfusión con ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión y reiniciarse el tratamiento por vía oral.
Ajustes de dosis en pacientes con reacciones adversas hematológicas

Se puede precisar una reducción de la dosis o una interrupción del tratamiento con ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión en pacientes cuyos niveles de hemoglobina disminuyan a
valores entre 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) y 9 g/dl (5,59 mmol/l) o cuyos recuentos de neutrófilos disminuyan a
valores entre 0,75 x 10 /l y 1,0 x 10 /l (véase 4.3. Contraindicaciones y 4.4. Advertencias y precauciones
9
9
especiales de empleo).
Dosis en ancianos

No se ha estudiado la farmacocinética de zidovudina en pacientes de más de 65 años y no se dispone de
datos específicos. Sin embargo, dado que se aconseja tener un cuidado especial en este grupo de pacientes
a causa de cambios relacionados con la edad como disminución de la función renal y alteraciones en los
parámetros hematológicos, se recomienda un control adecuado a estos pacientes antes y durante el uso de
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión.
Dosis en caso de alteración renal
. En comparación con individuos sanos, los pacientes con fallo renal avanzado presentan una concentración
plasmática máxima de zidovudina un 50 % más elevada tras la administración por vía oral. La exposición
sistémica (medida como el área bajo la curva de concentración de zidovudina frente al tiempo), se
incrementa un 100%, no alterándose la semivida de forma significativa. En caso de fallo renal, existe una
acumulación sustancial del principal metabolito glucurónido, pero no parece que ello origine toxicidad.En pacientes con alteración renal grave, la dosis recomendada por vía intravenosa es de 1 mg/kg 3-4
veces al día. Ésta es equivalente a la dosis actual diaria recomendada para este grupo de pacientes por vía
oral de 300-400 mg con una biodisponibilidad por vía oral del 60-70 %. Los parámetros hematológicos y
la respuesta clínica pueden influir en la necesidad de un ajuste de dosis posterior. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no ejercen un efecto significativo sobre la eliminación de
zidovudina mientras que la eliminación del metabolito glucurónido se ve aumentada.
Dosis en caso de alteración hepática

Los datos de pacientes con cirrosis, sugieren la posible acumulación de zidovudina en pacientes con
alteración hepática debido a una disminución de la glucuronidación. Puede ser necesario reducir la dosis
pero, dado que sólo se dispone de datos limitados, no se pueden realizar recomendaciones precisas. Si no
fuera factible la monitorización de los niveles plasmáticos de zidovudina, el médico necesitará controlar
los signos de intolerancia, tales como la aparición de reacciones adversas hematológicas (anemia,
leucopenia, neutropenia) y reducir la dosis y/o aumentar el intervalo entre dosis según sea apropiado
(véase la sección 4.4.).
4.3.
Contraindicaciones
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión está contraindicado en pacientes con
conocida hipersensibilidad a zidovudina o a cualquiera de los componentes de la formulación. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión no se debe administrar a pacientes con
recuentos de neutrófilos anormalmente bajos (menos de 0,75 x 10 /l) o niveles de hemoglobina
9
anormalmente bajos (menos de 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l). ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión está contraindicado en recién nacidos con
hiperbilirrubinemia que precisen otro tratamiento distinto a fototerapia, o con niveles incrementados de
transaminasas con un valor cinco veces el límite superior normal
.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión no elimina la infección
por VIH, por lo cual los pacientes corren el riesgo de desarrollar enfermedades asociadas a depresión
inmunitaria, incluyendo infecciones oportunistas y neoplasias. Aunque ha demostrado reducir el riesgo de
infecciones oportunistas, se dispone de datos limitados sobre su influencia en el desarrollo de neoplasias,
incluyendo linfomas. Los datos que se encuentran disponibles de pacientes tratados por infección
avanzada por VIH, indican que el riesgo de desarrollo de linfomas es consistente con el observado en
pacientes no tratados. Se desconoce el riesgo de desarrollo de linfomas en pacientes con enfermedad
inicial por VIH sometidos a tratamiento a largo plazo. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión debe administrarse bajo la supervisión de
un médico experto en el tratamiento de pacientes con infección por VIH o SIDA. Para realizar un
tratamiento adecuado se requiere el acceso a equipos adecuados, por ejemplo poder realizar si fuera
necesario monitorizaciones hematológicas, incluyendo determinación de la carga viral, de linfocitos
CD4+ y transfusiones sanguíneas. Debe evitarse el uso concomitante de rifampicina, ribavirina o estavudina con zidovudina (véase sección
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Reacciones adversas hematológicas
: En pacientes tratados con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml,
Solución para perfusión puede aparecer anemia (normalmente no se observa antes de las primeras seis
semanas de tratamiento con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión aunque,
ocasionalmente, ocurre antes), neutropenia (normalmente no se observa antes de las primeras cuatro
semanas de tratamiento, aunque en algunas ocasiones ocurre antes) y leucopenia (normalmentesecundaria a la neutropenia). Estos efectos aparecían más frecuentemente a las dosis más elevadas (1200-
1500 mg/día por vía oral) y en pacientes con la función medular reducida antes del tratamiento,
especialmente con enfermedad avanzada por VIH. Los parámetros hematológicos se deben controlar cuidadosamente. Es recomendable practicar análisis de
sangre al menos una vez a la semana a pacientes tratados con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml,
Solución para perfusión. Si el nivel de hemoglobina disminuye a valores entre 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) y 9 g/dl (5,59 mmol/l), o el
recuento de neutrófilos disminuye a valores entre 0,75 x 10 /l y 1,0 x 10 /l, se puede reducir la dosis
9
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diaria hasta que sea evidente la recuperación de la médula ósea; de forma alternativa, se puede favorecer
la recuperación mediante una breve interrupción (2-4 semanas) del tratamiento con ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión. La recuperación medular normalmente se observa en el
espacio de 2 semanas después de las cuales se puede volver a iniciar el tratamiento con ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión a una dosis reducida. Se dispone de pocos datos sobre la
utilización de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión durante periodos de más de
2 semanas. En pacientes con anemia importante, los ajustes de dosis no eliminan necesariamente la
necesidad de transfusiones (véase 4.3. Contraindicaciones).
Acidosis láctica
: con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado la aparición de acidosis
láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática. Los síntomas iniciales
(hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor
abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios
(respiración rápida y/o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).
La acidosis láctica es causa de una elevada mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo
hepático o fallo renal.
La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos o varios meses de tratamiento.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática
y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de
aminotransferasas.
Deberá tenerse precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (en especial,
mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad
hepática y esteatosis hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol). Los pacientes con
hepatitis C concomitante y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden constituir un grupo de
riesgo especial.
Los pacientes que tienen un riesgo mayor deberán ser vigilados estrechamente.

Toxicidad mitocondrial
: Se ha demostrado que los análogos de nucleósidos y nucleótidos causan tanto
in
vitro
como
in vivo
daño mitocondrial de diferente grado. Se han observado casos de disfunción
mitocondrial en niños VIH-negativos expuestos durante la gestación y/o tras el nacimiento a análogos de
nucleósidos. Los principales efectos adversos comunicados son trastornos hematológicos (anemia,
neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos efectos son a menudo
transitorios. Se han comunicado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,
convulsiones, comportamiento anormal). Actualmente se desconoce si los trastornos neurológicos son
transitorios o permanentes. Debe realizarse un seguimiento clínico y de laboratorio a cualquier niño
expuesto durante la gestación a análogos de nucleótidos y nucleósidos, incluso los niños VIH-negativos, ydebe llevarse a cabo una investigación completa para determinar la posibilidad de que tengan una
disfunción mitocondrial en caso de aparición de signos o síntomas relevantes. Estos hallazgos no afectan
a las actuales recomendaciones de empleo del tratamiento antirretroviral para prevenir la transmisión
vertical del VIH en mujeres embarazadas.
Lipodistrofia
: La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa
corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias
de estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han
propuesto como hipótesis una posible conexión entre entre lipomatosis visceral y el tratamiento con
inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa
inversa análogos de nucleósidos (INTIs). Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores
del individuo, tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una
larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe
incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la grasa. Se deben tener en cuenta los
niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos
deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (véase apartado 4.8. Reacciones adversas).
Enfermedad hepática
: No se ha establecido la seguridad y eficacia de zidovudina en pacientes con
trastornos hepáticos significativos subyacentes. Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con terapia antirretrovírica combinada tienen un mayor
riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales. En caso de tratamiento
antivírico concomitante para hepatitis B o C, por favor consúltese también la información relevante del
producto para estos fármacos. En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, existe un
incremento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral
combinado, y deberían ser controlados de acuerdo con la práctica clínica habitual. Si existe evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o
suspensión del tratamiento (véase la sección 4.2.). Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo que supone la automedicación conjunta (véase 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los pacientes deben ser advertidos de que no se ha demostrado que el tratamiento con ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión prevenga la transmisión de VIH a otras personas a través

del contacto sexual o contaminación sanguínea.
Este medicamento contiene 354 mg (15,4 mmol) de sodio por cada 100 ml, lo que debe ser tenido en
cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Datos limitados sugieren que la administración de zidovudina con rifampicina disminuye el AUC (área
bajo la curva de concentración plasmática) de zidovudina en un 48 34%. Esto puede dar lugar a una
±
pérdida parcial o total de la eficacia de zidovudina (véase 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo). Zidovudina administrada en combinación tanto con ribavirina como con estavudina resultan antagónicos
entre sí
in vitro
. Deberá evitarse el uso de cualquiera de estos fármacos con zidovudina (véase 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).Probenecid aumenta el AUC de zidovudina en un 106 % (intervalo 100 a 170 %). Los pacientes que
reciban ambos fármacos deberán ser estrechamente vigilados para determinar la aparición de toxicidad
hematológica.
Se observó un modesto incremento en el valor de C
max
(28 %) para zidovudina al administrarse con
lamivudina, sin embargo, la exposición general (AUC) no se vio alterada de forma significativa. Zidovudina carece de efecto sobre la farmacocinética de lamivudina. Existen informes sobre los bajos niveles sanguíneos de fenitoína en algunos pacientes tratados con
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión, mientras que en un paciente se detectó un
nivel elevado. Estas observaciones sugieren que los niveles sanguíneos de fenitoína deben controlarse
cuidadosamente en pacientes que reciban ambos fármacos. En un estudio farmacocinético, la administración conjunta de zidovudina y atovacuona, mostró una
disminución del aclaramiento de zidovudina tras su administración por vía oral que condujo a un
incremento del 35 % 23 % en el AUC de zidovudina en plasma. Se desconoce el significado clínico de
±
este hecho a causa de los datos limitados de los que se dispone. Se ha demostrado que, cuando se administran ácido valproico, fluconazol o metadona con zidovudina, se
incrementa el AUC con el correspondiente descenso en el aclaramiento. Al disponerse sólo de datos
limitados, no está claro el significado clínico de estos hallazgos, pero si se administra zidovudina junto
con ácido valproico, con fluconazol o con metadona, debe controlarse estrechamente a los pacientes para
detectar una posible toxicidad de la zidovudina. El tratamiento simultáneo, especialmente la terapia aguda, con fármacos potencialmente nefrotóxicos o
mielosupresores (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina,
flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) puede aumentar el riesgo de
reacciones adversas a zidovudina. Si es necesario el tratamiento conjunto con cualquiera de estos

fármacos, se deberá tener precaución especial y se controlará la función renal y los parámetros
hematológicos y, si es necesario, se reducirá la dosis de uno o más fármacos. Los pacientes tratados con zidovudina pueden continuar experimentando infecciones oportunistas, por lo
tanto, se deberá considerar una terapia profiláctica antimicrobiana. La profilaxis ha incluido cotrimoxazol,
pentamidina aerosolizada, pirimetamina y aciclovir. Los datos limitados de los ensayos clínicos
controlados no indican un riesgo significativamente aumentado de reacciones adversas a zidovudina con
estos fármacos cuando se usan dosis para profilaxis.
4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:

El uso de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión en mujeres
embarazadas de más de 14 semanas de gestación, con el tratamiento subsiguiente a sus niños recién
nacidos, ha demostrado reducir de forma significativa la incidencia de transmisión materno-fetal de VIH
en base a cultivos virales en niños. Los resultados del estudio pivotal de USA controlado con placebo, indicaron que ZIDOVUDINA

BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión reducía la transmisión materno-fetal en, aproximadamente,
un 70 %. En este estudio, los hijos recién nacidos cuyas madres tuvieron recuentos de células CD4 de 200
a 1818/mm (mediana 560/mm en el grupo tratado) que empezaron el tratamiento entre las semanas 14 y
3
3
34 de gestación sin indicaciones clínicas para el tratamiento con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml,
Solución para perfusión, recibieron ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión hasta
las 6 semanas de edad. La decisión de reducir el riesgo transmisión materno-fetal del VIH se debe basar en el equilibrio de los
beneficios y el riesgo potenciales. Las embarazadas que consideren el uso de ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión durante el embarazo para la prevención de la transmisióndel VIH a sus hijos, deben ser informadas de que la transmisión todavía puede ocurrir en algunos casos a
pesar del tratamiento. Se desconoce la eficacia de zidovudina para reducir la transmisión materno-fetal en mujeres previamente
sometidas a un tratamiento prolongado con zidovudina u otros agentes antirretrovirales o en mujeres
infectadas con cepas de VIH con sensibilidad reducida a zidovudina. Se desconoce si existen consecuencias a largo plazo de la exposición
in utero
y en niños a
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión
.
En base a los hallazgos de carcinogenicidad/mutagenicidad en animales, no se puede excluir un riesgo de
carcinogenicidad en humanos (véase la sección 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce la
relevancia de estos hallazgos con respecto tanto a niños infectados como no infectados expuestos a
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión. De todas formas, las embarazadas que
consideren la utilización de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión durante el
embarazo deben ser conscientes de estos hallazgos. Dada la existencia de datos limitados sobre el uso general de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml,

Solución para perfusión en el embarazo, éste debe utilizarse antes de la semana 14 de gestación sólo

cuando el potencial beneficio para la madre y el feto supere los riesgos. Estudios en ratas y conejas
preñadas tratadas con zidovudina por vía oral a niveles de dosis de 450 y 500 mg/kg/día respectivamente
durante la fase principal de la organogénesis, no han revelado evidencia de teratogenicidad. Hubo, sin
embargo, un incremento estadísticamente significativo en las resorciones fetales en ratas tratadas con 150
- 450 mg/kg/día y en conejas tratadas con 500 mg/kg/día. En otro estudio, informado posteriormente, se vio que en ratas tratadas con 3000 mg/kg/día, dosis muy
cercana a la dosis letal media por vía oral (3683 mg/kg), originó una marcada toxicidad en la madre y un
incremento en la incidencia de malformaciones fetales. No se tuvo evidencia de teratogenicidad en este
estudio a las dosis más bajas estudiadas (600 mg/kg/día o inferiores).
Fertilidad
:
Zidovudina no produjo ninguna alteración en la fertilidad de ratas machos o hembras a las que se
administraron dosis orales de hasta 450 mg/kg/día. No se dispone de datos sobre el efecto de
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión sobre la fertilidad de la mujer. En el
hombre, ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión no ha mostrado tener efecto
sobre la cantidad, morfología o motilidad del esperma.
Lactancia:
Profesionales sanitarios recomiendan que las mujeres infectadas con el VIH no amamanten a sus hijos
para evitar la transmisión del VIH. Tras la administración de una dosis única de 200 mg de zidovudina a
mujeres infectadas con el VIH, la concentración media de zidovudina en la leche humana y en el suero
fue similar. Por lo tanto, dado que el fármaco y el virus pasan a la leche, se recomienda que las madres
que estén tomando ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión no amamanten a sus
hijos.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión generalmente se emplea en pacientes
hospitalizados, por lo que normalmente resulta irrelevante la información relativa a la capacidad de
conducir vehículos y utilizar maquinaria. No se han realizado estudios que investiguen el efecto de
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión sobre la capacidad para conducir
vehículos y manejar maquinaria. Es más, no se puede predecir un efecto en detrimento de tales
actividades, a partir de la farmacología del producto. No obstante, se deberá tener en cuenta el estadoclínico del paciente y el perfil de efectos adversos de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución
para perfusión, cuando se considere la capacidad para conducir y utilizar maquinaria del paciente.
4.8.
Reacciones adversas

El perfil de reacciones adversas parece similar en niños y en adultos. Las reacciones adversas más graves
incluyen: anemia (puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estas reacciones ocurrieron
con más frecuencia a las dosis más altas (1200 a 1500 mg/día) en los pacientes con la enfermedad
avanzada por VIH (especialmente cuando la función de la médula ósea es escasa antes del tratamiento) y
particularmente en pacientes con un recuento de células CD4 inferior a 100/mm . Puede ser necesaria la
3
reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento (véase 4.4. Advertencias y precauciones especiales
de empleo). La incidencia de neutropenia se incrementó en aquellos pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles
de hemoglobina y de vitamina B fueron bajos al comenzar la terapia con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2
12

mg/ml, Solución para perfusión. Con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado la aparición de casos de acidosis láctica, a veces
fatales, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves (véase 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo). El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal
(lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH incluyendo la pérdida de grasa periférica y subcutánea
facial, aumento de la grasa intraabdominal y visceral, ginecomastia y acumulación de grasa dorsocervical
(joroba de búfalo). Se ha asociado el tratamiento antirretroviral combinado con alteraciones metabólicas como
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (véase
sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los siguientes efectos han sido comunicados en pacientes tratados con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2
mg/ml, Solución para perfusión. Pueden ocurrir también como parte del proceso de la enfermedad o estar
relacionados con otros fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad por VIH. La relación entre
estos efectos y el empleo de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión es difícil de
evaluar, particularmente en situaciones médicamente complicadas que caracterizan una infección
avanzada por VIH. Puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión para controlar estas alteraciones:
Los acontecimientos adversos que se consideran al menos posiblemente relacionados con el tratamiento
se relacionan a continuación ordenados por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las
frecuencias se definen de esta forma: Muy frecuentes (mayor del 10 %), Frecuentes (1-10 %), Poco
frecuentes (0,1-1 %), Raras (0,01-0,1 %) y Muy raras (menos del 0,01 %). Trastornos del sistema linfático y sanguíneo

Frecuentes: Anemia, neutropenia y leucopenia
Poco frecuentes: Trombocitopenia y pancitopenia con hipoplasia medular
Raros: aplasia de células rojas pura
Muy raros: anemia aplásica.
Trastornos del metabolismo y nutrición
Raros: Anorexia y acidosis láctica en ausencia de hipoxemia.
Trastornos psiquiátricos
Raros: Ansiedad y depresión.Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Dolor de cabeza
Frecuentes: Mareos
Raros: Insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de agudeza mental, convulsiones.
Trastornos cardíacos
Raros: Cardiomiopatía.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Disnea
Raros: Tos.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas
Frecuentes: Vómitos, dolor abdominal y diarrea
Poco frecuentes: Flatulencia
Raros: Pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto y dispepsia. Pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: Elevación de los niveles en sangre de enzimas hepáticas y bilirrubina
Raros: Alteraciones hepáticas tales como hepatomegalia grave con esteatosis.
Trastornos de la piel y subcutáneos
Poco frecuentes: Erupción y prurito
Raros: Pigmentación de las uñas y piel, urticaria y sudoración.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Frecuentes: Mialgia
Poco frecuentes: Miopatía.
Trastornos renales y urinarios
Raros: Micción frecuente.
Trastornos del sistema reproductor y de la mama
Raros: Ginecomastia.
Trastornos generales y condiciones en el punto de administración
Frecuentes: Malestar
Poco frecuentes: Fiebre, dolor generalizado y astenia
Raros: Escalofríos, dolor en el pecho y síndrome gripal.

La experiencia con el tratamiento con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión
solución para perfusión por periodos superiores a dos semanas es limitada, aunque algunos pacientes han
recibido tratamiento durante un tiempo de hasta 12 semanas. Los efectos adversos más frecuentes fueron
anemia, neutropenia y leucopenia. Las reacciones locales fueron poco frecuentes.

Los datos disponibles procedentes de estudios con las formas orales de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2
mg/ml, Solución para perfusión indican que la incidencia de náuseas y otros efectos adversos clínicos
frecuentemente informados, disminuye con el tiempo durante las primeras semanas de tratamiento con
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión.Reacciones adversas con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión en la
prevención de la transmisión materno-fetal:
En un estudio controlado con placebo, las anormalidades en las pruebas de laboratorio y los efectos
clínicos adversos en general fueron similares para las mujeres tratadas con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2
mg/ml, Solución para perfusión y para los grupos de placebo. Sin embargo, hubo una tendencia a la
aparición de anemia leve y moderada, observada más frecuentemente antes del parto en las mujeres
tratadas con zidovudina.
En el mismo ensayo, las concentraciones de hemoglobina en niños expuestos a ZIDOVUDINA
BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión para esta indicación fueron marginalmente menores a las
de los niños en el grupo de placebo, no precisándose transfusión. La anemia se resolvió en las seis
semanas siguientes a la terminación de la terapia con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución
para perfusión. Otros efectos adversos clínicos y alteraciones en los ensayos de laboratorio fueron
similares en los grupos de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión y de placebo. Se desconoce si existen consecuencias a largo plazo de la exposición
in utero
y en niños a
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión
. 4.9.
Sobredosis

Síntomas y signos
:
Se han administrado dosis de hasta 7,5 mg/kg por infusión, cada 4 horas, durante dos
semanas, a cinco pacientes. Un paciente experimentó una reacción de ansiedad mientras que en los otros
cuatro no aparecieron efectos.
No se han identificado síntomas o signos específicos tras una sobredosis aguda con zidovudina aparte de
los enumerados como efectos indeseables, es decir, fatiga, dolor de cabeza, vómitos e informes
ocasionales de alteraciones hematológicas. Tras la comunicación de que un paciente había tomado una
cantidad inespecífica de zidovudina, con niveles en sangre que se correspondían con una sobredosis
superior a 17 g, no se identificaron, sin embargo, secuelas clínicas, bioquímicas o hematológicas a corto
plazo.
Tratamiento:

Los pacientes deben ser observados cuidadosamente para determinar la toxicidad (véase
4.8. Reacciones adversas) y se les administrará el tratamiento de apoyo necesario.
La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto limitado sobre la eliminación de
zidovudina, sin embargo favorecen la eliminación del metabolito glucurónido.

5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS


5.1.
Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Análogo de nucleósido, código ATC: J05A F01

Modo de acción
:
Zidovudina es un agente antiviral muy activo
in vitro
frente a los retrovirus, incluyendo
el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). La fosforilación de zidovudina al derivado monofosfato (MP) es catalizada por la timidina kinasa celular
tanto en células infectadas como en células sanas. El paso de monofosfato a difosfato de zidovudina está
catalizado por la timidilato kinasa celular y la formación del trifosfato (TP) por kinasas no específicas. El
derivado (TP) actúa como sustrato e inhibidor de la transcriptasa inversa del virus, quedando bloqueada la
formación del ADN proviral por incorporación de zidovudina-MP a la cadena y posterior terminación dela misma. El efecto competitivo que ejerce zidovudina-TP sobre la transcriptasa inversa del VIH es unas
cien veces mayor que para la ADN polimerasa celular. ?
Virología clínica
:
Se está investigando la relación entre la sensibilidad
in vitro
del VIH a zidovudina y la
respuesta clínica al tratamiento. Las pruebas de sensibilidad
in vitro
no han sido normalizadas, por tanto,
los resultados pueden variar según la metodología utilizada. Se ha registrado una reducida sensibilidad
in
vitro
a zidovudina para aislados de VIH de pacientes que han recibido ciclos prolongados de tratamiento
con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión. La información disponible indica
que, en caso de enfermedad inicial por VIH, la frecuencia y grado de reducción de la sensibilidad
in vitro

es notablemente menor que en la enfermedad avanzada. La reducción de la sensibilidad con la aparición de cepas resistentes a zidovudina limita clínicamente la
utilidad de la monoterapia con zidovudina. En los ensayos clínicos, los datos correspondientes a los
parámetros de eficacia clínica indican que zidovudina, especialmente en combinación con lamivudina, y
también con didanosina o zalcitabina, da lugar a una reducción significativa del riesgo de progresión de la
enfermedad y mortalidad. El uso de un inhibidor de la proteasa en una combinación de zidovudina y
lamivudina, ha demostrado aportar un beneficio adicional retrasando la progresión de la enfermedad y
mejorando la supervivencia en comparación con la combinación doble. Se está investigando la eficacia antiviral
in vitro
de combinaciones de agentes antirretrovirales. Estudios
clínicos e
in vitro
de zidovudina en combinación con lamivudina, indican que aislados de virus resistentes
a zidovudina pueden convertirse en sensibles a zidovudina cuando adquieren simultáneamente resistencia
a lamivudina. Además, existe evidencia clínica de que la combinación de zidovudina con lamivudina
retrasa la aparición de resistencia a zidovudina en pacientes que reciben por primera vez tratamiento
antirretroviral. En algunos estudios
in vitro
, zidovudina ha demostrado actuar aditiva o sinérgicamente con una serie de
agentes anti-VIH como lamivudina, didanosina e interferón alfa, inhibiendo la replicación del VIH en
cultivo celular. Sin embargo, los estudios
in vitro
indican que combinaciones triples de análogos de
nucleósido o de dos análogos de nucleósido y un inhibidor de la proteasa son más eficaces en la
inhibición de efectos citopáticos inducidos por el VIH-1 que las combinaciones de uno o de dos fármacos. La resistencia a los análogos de timidina (uno de los cuales es zidovudina) está bien caracterizada y se
produce debido a una acumulación gradual de hasta seis mutaciones específicas en la transcriptasa inversa
del VIH en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219. Los virus adquieren resistencia fenotípica a los
análogos de timidina a través de la combinación de mutaciones en los codones 41 y 215 o por la
acumulación de al menos cuatro de las seis mutaciones. Estas mutaciones de análogos de timidina, solas,
no causan resistencias cruzadas de alto nivel a cualquiera de los otros nucleósidos, permitiendo el uso
posterior de cualquiera de los otros inhibidores de la transcriptasa inversa autorizados. Dos modelos de mutaciones de resistencia a varios fármacos, el primero caracterizado por mutaciones en
la transcriptasa inversa del VIH en los codones 62, 75, 77, 116 y 151 y el segundo implicando una
mutación T69S más la inserción de 6 pares de bases en la misma posición, dan lugar a una resistencia
fenotípica tanto al AZT como a los demás inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos
autorizados. Ninguno de estos dos modelos de mutación de resistencia a varios análogos de nucleósido
limita gravemente futuras opciones terapéuticas. En el ensayo US ACTG076, se demostró que ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión era eficaz en la reducción de la incidencia de transmisión materno-fetal del VIH-1 (tasa de
infección del 23 % para placebo frente al 8 % para zidovudina), cuando se administró (100 mg cinco
veces al día) a mujeres embarazadas VIH-positivas (desde la semana 14-34 de embarazo) y a sus hijos
recién nacidos (2 mg/kg cada 6 horas) hasta las 6 semanas de edad. En el estudio de más corta duración
en el Centro para el Control de Enfermedades de Tailandia de 1998, el uso de terapia oral con
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión solamente (300 mg dos veces al día),
desde la semana 36 de embarazo hasta el parto, también se redujo la incidencia de transmisión materno-fetal del VIH (porcentaje de infección del 19 % con placebo respecto al 9 % con zidovudina). Estos datos,
y los datos procedentes de un estudio publicado en el que se compararon regímenes de tratamiento con
zidovudina para prevenir la transmisión materno-fetal han demostrado que los tratamientos a corto plazo
en las madres (desde la semana 36 de embarazo) son menos eficaces que los tratamientos más
prolongados en las madres (desde la semana 14-34 de embarazo) en la reducción de la transmisión
perinatal del VIH.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética en adultos:


Se observó una cinética independiente de la dosis en pacientes tratados con infusiones de una hora de
duración de 1 a 5 mg/kg 3-6 veces al día. Las concentraciones plasmáticas medias en el estado de
equilibrio máxima y mínima (C max) y (C min) en adultos tras una infusión de una hora de 2,5 mg/kg
ss
ss
cada 4 horas fueron de 4,0 y 0,4 µM respectivamente (o 1,1 y 0,1 µg/ml). La semivida plasmática terminal media fue de 1,1 horas, el aclaramiento corporal total medio fue de 27,1
ml/min/kg y el volumen aparente de distribución fue de 1,6 litros/kg. El aclaramiento renal de zidovudina
sobrepasa ampliamente el aclaramiento de creatinina, lo cual indica que tiene lugar una secreción tubular
significativa. Zidovudina se elimina principalmente por conjugación hepática en forma de un metabolito glucuronizado
inactivo. El principal metabolito de zidovudina en plasma y orina es el derivado 5'-glucurónido, siendo
aproximadamente el 50-80 % de la dosis administrada eliminada por excreción renal. Se ha identificado
3'-amino-3'-desoxitimidina (AMT) como un metabolito de zidovudina tras la administración intravenosa. Los datos farmacocinéticos de zidovudina en pacientes con alteración renal o hepática son limitados
(véase 4.2. Posología y forma de administración). No se dispone de datos específicos relativos a la
farmacocinética de zidovudina en ancianos.
Farmacocinética en niños:

En niños mayores de 5-6 meses, el perfil farmacocinético de zidovudina es similar al de adultos. Los
niveles C max fueron de 1,46 µg/ml tras una dosis intravenosa de 80 mg de zidovudina/m de área de
ss
2
superficie corporal, 2,26 µg/ml tras una dosis de 120 mg de zidovudina /m y de 2,96 µg/ml tras una dosis
2
de 160 mg/m . 2
Después de la administración intravenosa, la semivida plasmática terminal y el aclaramiento corporal
total fueron de 1,5 horas y 30,9 ml/min/kg respectivamente. El principal metabolito es el 5'-glucurónido. Después de la administración intravenosa, el 29 % de la dosis administrada se recuperó inalterada en
orina y el 45 % se excretó como derivado glucurónido. La secreción tubular fue significativa como se
deduce del valor del aclaramiento renal de zidovudina que excede ampliamente el aclaramiento de
creatinina. Los datos disponibles sobre farmacocinética en neonatos y en niños pequeños, indican que la
glucuronidación de zidovudina es reducida con un consecuente incremento de la biodisponibilidad,
reducción del aclaramiento y una semivida más larga en niños menores de 14 días aunque,
posteriormente, la farmacocinética es similar a la registrada en adultos.
Farmacocinética en el embarazo:

Se ha investigado la farmacocinética de zidovudina en un estudio con ocho mujeres durante el último
trimestre del embarazo. A medida que avanzaba la gestación, no se observó acumulación del fármaco. La
farmacocinética de zidovudina resultó similar a la de mujeres adultas no embarazadas. En concordanciacon la transmisión pasiva del fármaco a través de la placenta, las concentraciones de zidovudina en el
plasma del niño al nacer fueron básicamente iguales a las del plasma materno en el parto.

Distribución:

En adultos, la media de la relación de la concentración de zidovudina en el líquido
cefalorraquídeo/plasma fue 0,5 aproximadamente, una vez transcurridas de 2 a 4 horas después de una
administración crónica intermitente por vía oral. Los datos indican que zidovudina atraviesa la placenta y
que aparece en el líquido amniótico y sangre fetal. También se ha detectado zidovudina en el semen y en
la leche. En niños, la media de la relación de la concentración de zidovudina en el líquido cefalorraquídeo/plasma,
osciló entre 0,52-0,85, determinada transcurridas 0,5 - 4 horas después de la administración de la dosis
por vía oral con un valor de 0,87 durante el tratamiento intravenoso 1-5 horas después de una infusión de
1 hora Durante la infusión intravenosa continua la media de la relación de la concentración en el líquido
.
cefalorraquídeo/plasma en el estado de equilibrio fue de 0,24. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (34 a 38 %) y no se han previsto interacciones
medicamentosas que impliquen desplazamiento del lugar de unión.5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagenicidad:

No se ha observado mutagenicidad en el test de Ames. Sin embargo, zidovudina resultó
débilmente mutagénica en la prueba del linfoma celular del ratón y positiva en las pruebas de
transformación celular
in vitro
. Se observaron efectos clastogénicos (lesiones cromosómicas) en un
estudio
in vitro
en linfocitos humanos y en estudios
in vivo
de micronúcleos con dosis repetidas por vía
oral en ratas y ratones. Un estudio citogenético
in vivo
en ratas no mostró lesión cromosómica. Un estudio
de los linfocitos en sangre periférica de once pacientes con SIDA mostró una mayor frecuencia de ruptura
cromosómica en aquéllos que habían recibido ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión en comparación con los que no lo habían recibido. En un estudio piloto se demostró que
zidovudina se incorpora en el DNA del núcleo de los leucocitos en adultos, incluyendo mujeres
embarazadas, que toman zidovudina para el tratamiento de la infección por VIH-1 o para la prevención de
la transmisión viral de la madre al niño. Zidovudina también se incorporó en el DNA de leucocitos en
sangre del cordón umbilical procedente de niños de madres tratadas con zidovudina. Se desconoce el
significado clínico de estos hallazgos.
Carcinogenicidad:

En los estudios de carcinogenicidad con zidovudina por vía oral en ratones y ratas, se
observaron tumores del epitelio vaginal de aparición tardía. Un estudio posterior de carcinogenicidad
intravaginal confirmó la hipótesis de que los tumores vaginales se debían a la exposición local a largo
plazo del epitelio vaginal del roedor a concentraciones elevadas de zidovudina no metabolizada en orina. No se observaron otros tumores relacionados con el fármaco en ninguno de los dos sexos de ninguna de
las dos especies. Se han realizado, además, dos estudios de carcinogenicidad transplacentaria en ratones. En uno de los
estudios, realizado por el Instituto Nacional del Cáncer de USA, se administró zidovudina a las dosis
máximas toleradas a ratones desde el día 12 al 18 de la gestación. Un año después del nacimiento, hubo
un incremento en la incidencia de tumores en el pulmón, hígado y aparato reproductor femenino de la
descendencia expuesta al nivel de dosis más elevado (420 mg/kg de peso corporal al final de la
gestación). En un segundo estudio, se administró zidovudina a dosis de hasta 40 mg/kg a los ratones durante 24
meses, comenzando la exposición en periodo prenatal en el día 10 de la gestación. Los hallazgos
relacionados con el tratamiento se limitaron a tumores del epitelio vaginal de aparición tardía, cuya
incidencia y tiempo de aparición fueron similares a los del estudio estándar de carcinogenicidad por vía
oral. Por lo tanto, el segundo estudio no evidenció el hecho de que zidovudina actuara como un
carcinógeno transplacentario. Se concluye que los datos de toxicidad transplacentaria procedentes del primer estudio representan un
riesgo hipotético, mientras que la reducción del riesgo de transmisión materno-fetal del VIH al niño no
infectado por el uso de zidovudina durante el embarazo ha sido ampliamente probado.

6.
DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes


Cloruro de sodio
Acido clorhídrico (para ajuste de pH)
Hidróxido de sodio (para ajuste de pH)
Agua para inyección

6.2.
IncompatibilidadesEn ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3. Periodo de validez
1 año

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar las bolsas en el embalaje original para protegerlas
de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envases de 5 bolsas de poli (cloruro de vinilo) (PVC) de 50 ml o 5 bolsas de poli (cloruro de vinilo)
(PVC) de 100 ml.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión contiene 2 mg/ml de zidovudina y está
lista para su utilización sin manipulación posterior.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BIOMENDI, S.A. Polígono Industrial de Bernedo S/N
01118 Bernedo (Álava)


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2007


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Prospecto:
Contenido del prospecto:
1. Qué es ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión y para qué se utiliza


2. Antes de usar ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión

3. Cómo usar ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión

4. Posibles efectos adversos

5. Conservación de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión

6. Información adicional


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. -

Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo. -

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. -

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. -

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.1. QUÉ ES ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión Y PARA QUÉ SE

UTILIZA

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión pertenece al grupo de medicamentos
denominados antirretrovirales. Se utiliza para retrasar la progresión del Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH) en adultos y niños infectados por el VIH y para aquéllos que han ido desarrollando los
síntomas del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Para entender cómo actúa
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión, le ayudará el conocer cómo se multiplica
el VIH dentro del organismo. El VIH se reproduce en el interior de las células CD4 (células importantes del sistema inmunitario) y las
convierte en ?minifábricas? de más virus, los cuales infectan más células. Las células CD4 mueren
cuando se liberan los nuevos virus VIH. Si este proceso continúa sin tratarse, finalmente quedarán pocas
células CD4 para luchar contra la enfermedad y la infección ? una situación que normalmente conducirá
al SIDA. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión no mata al VIH, pero actúa entrando en
las células CD4 infectadas, ayudando a interrumpir la producción de nuevos virus y su diseminación a
otras células. Por tanto, ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión ayuda a mantener
la capacidad de resistencia del organismo hacia la enfermedad ayudando a prevenir un empeoramiento
adicional del sistema inmunitario. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión se utiliza para tratar el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH) en adultos y niños. Normalmente se utiliza junto con otros
medicamentos similares, excepto en el caso de mujeres embarazadas VIH positivas. Sin embargo, en el
caso de mujeres embarazadas VIH positivas, ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión puede administrarse solo (pasada la semana 14 de gestación). ZIDOVUDINA BIOMENDI 2
mg/ml, Solución para perfusión se administra durante el embarazo para ayudar a prevenir la transmisión
del virus de madre a hijo. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión también puede
ser administrado a niños recién nacidos durante 6 semanas después del nacimiento.2. ANTES DE USAR ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión


No use ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión :
En caso de haber experimentado previamente una reacción alérgica a zidovudina o a cualquier otro
componente de la formulación.
Tenga especial cuidado con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión:
Si Usted o su hijo padecen algún desorden sanguíneo como anemia (recuento bajo de glóbulos rojos),
problemas en riñón o hígado, está siendo tratado con alguna otra medicación o el recién nacido padece
ictericia, comuníqueselo a su médico ANTES de iniciar el tratamiento. Recuerde que el tratamiento con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión no
reduce el riesgo de contagio del VIH mediante contacto sexual o transfusión sanguínea. Usted continúa
pudiendo contagiar a otras personas mientras usa ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para
perfusión. Por favor, hable con su médico si tiene antecedentes de enfermedad hepática. Los pacientes con hepatitis
B o C crónica y tratados con fármacos antirretrovirales tienen un mayor riesgo de reacciones adversas
hepáticas graves y potencialmente mortales y pueden requerir análisis de sangre para controlar la función
hepática.
Uso de otros medicamentos:
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, o ha utilizado recientemente cualquier otro
medicamento incluso los adquiridos sin receta médica. Como parte de su tratamiento, su médico puede indicarle otra medicación. Ésta será compatible con la
utilización de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión siempre que su médico
conozca su situación y si está tomando otros medicamentos. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión puede interactuar con determinados
medicamentos; estos pueden producir efectos adversos peores. Es importante que avise a su médico si
está tomando alguno de los siguientes medicamentos (pregunte a su médico si no está seguro):
?

Fenitoína, ribavirina y probenecid. ?

Estavudina, rifampicina, atovacuona, valproato de sodio, fluconazol y metadona. ?
Dapsona.
?

Pentamidina, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón,
vincristina, vinblastina y doxorrubicina.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar un medicamento. Si se queda embarazada o tiene previsto quedarse embarazada, debe ponerse en contacto con su médico
para comentar los potenciales efectos adversos, y los beneficios y riesgos de su tratamiento antirretroviral
para usted y para su hijo. Las mujeres embarazadas VIH positivas pueden tomar ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución
para perfusión (después de los tres primeros meses de embarazo) para reducir el riesgo de transmisión del
VIH al futuro niño. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión se administra hasta y
durante el parto y se interrumpe después del mismo. También se administra al recién nacido durante las
primeras seis semanas de vida.Si ha tomado ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión durante su embarazo, es
posible que su médico solicite que le visite regularmente para controlar el desarrollo de su hijo. Estas
visitas pueden incluir análisis de sangre y otras pruebas diagnósticas. En niños cuyas madres tomaron análogos de nucleósidos y de nucleótidos durante el embarazo, el
beneficio de la reducción de la posibilidad de ser infectado con el VIH es mayor que el riesgo de sufrir
efectos secundarios. Es importante sopesar cuidadosamente los beneficios de reducir el riesgo de infección por VIH frente a
posibles efectos adversos desconocidos que pueda experimentar posteriormente el niño. Si Usted está
tomando ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión para reducir el riesgo de infectar
a su bebé, por favor, comente con su médico cualquier duda que pueda tener.
Conducción y uso de máquinas:
ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión puede afectar la capacidad para conducir
y utilizar máquinas.
Información importante sobre alguno de los componentes de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml

Solución para perfusión:
Este medicamento contiene 354 mg de sodio por cada 100 ml, lo que debe ser tenido en cuenta en
pacientes con dietas pobres en sodio.
3. CÓMO USAR ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión:


Su médico le indicará la duración de su tratamiento con ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución
para perfusión. No suspenda el tratamiento antes. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión se administra por infusión intravenosa
lenta en un periodo de una hora. La dosis prescrita puede variar de un paciente a otro y dependerá de un
determinado número de factores, incluido la fase de la infección. Su médico decidirá la dosis más
adecuada para Usted. ?

La dosis habitual en adultos es de 1 o 2 mg de zidovudina por kilo de peso cada 4 horas. ?

La dosis habitual en niños es de 80 a 160 mg por metro cuadrado de superficie corporal cada 6
horas. ?

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión normalmente sólo se administra
durante periodos cortos de tiempo (de hasta 2 semanas) mientras no sea posible la administración
de alguna formulación oral. Si estima que la acción de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión es demasiado

fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
La dosis requerida de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión debe ser

administrada por infusión IV lenta del producto en un periodo de 1 hora. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión NO se debe administrar por vía
intramuscular. ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión contiene 2 mg/ml de zidovudina y está
lista para su utilización sin manipulación posterior.

Si usted usa más ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión del que debiera:En caso de producirse administración no intencionada de una cantidad mayor del fármaco, el médico le
proporcionará las instrucciones adecuadas y el tratamiento correspondiente.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS


Al igual que todos los medicamentos, ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión
puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. En los pacientes con infección inicial por VIH los efectos adversos son menos comunes que en pacientes
con SIDA. Sin embargo, debido al mecanismo de acción del ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml,
Solución para perfusión, algunas veces puede producir efectos adversos. Si nota alguno de estos efectos
adversos, avise a su médico. ?

El más común, es que se reduzca la producción de glóbulos rojos lo que conduce a una anemia. Si
esto ocurre, los síntomas son cansancio y dificultad para respirar. En este caso, probablemente su
médico o bien le reduzca la dosis o bien le interrumpa temporalmente el tratamiento,
normalmente entre dos y cuatro semanas, para dar tiempo a que se recuperen sus niveles en
sangre. Menos comúnmente, se puede reducir la producción de cierto tipo de glóbulos blancos, lo
cual le hace más propenso a sufrir infecciones. Su médico puede querer hacerle análisis de sangre
cada cierto tiempo para controlarle los recuentos sanguíneos. Generalmente, estos efectos son
reversibles. ?

Náuseas, vómitos, cambios del color de la piel en el interior de la boca, dolor de estómago, ardor,
pérdida de apetito, diarrea y gases en el estómago. En la gran mayoría de los casos, todos estos
efectos desaparecen por sí solos después de unas pocas semanas, téngalo en cuenta si Usted los
experimenta. Avise a su médico si no desaparecen o si empeoran. ?

Dolor de cabeza, mareos, hormigueo, incapacidad para concentrarse, convulsiones, depresión,
sensación de ansiedad e incapacidad para dormir. ?

Dificultad para respirar y tos. ?

Cambio de color en uñas y piel, erupción en la piel (enrojecimiento, inflamación o picor) y
sudoración. ?

Desórdenes en el hígado, por ejemplo, agrandamiento del hígado, hígado graso e ictericia. ?

Inflamación del páncreas que produce jugos digestivos e insulina. ?

Pueden desarrollarse dolores musculares. ?

Síntomas de tipo gripal, fiebre, cansancio, escalofríos, dolor en el pecho, agrandamiento de las
mamas en los hombres, cambios en el sentido del gusto, dolores generales y dolor y micción
frecuente. ?

Cardiomiopatía (enfermedad del músculo cardíaco). Los síntomas pueden incluir dificultad para
respirar, inflamación de los tobillos o líquido en los pulmones. ?

Algunas personas que toman ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión
pueden desarrollar una situación rara pero grave llamada acidosis láctica, junto con un
agrandamiento del hígado. Un aumento de ácido láctico en el organismo puede conducir al coma
y en algunos casos, poner en peligro la vida. Cuando la situación se desarrolla, Usted puede
experimentar dolor en el estómago, náuseas (sensación de mareo), vómitos, problemas
respiratorios y entumecimiento. En casos graves, se puede desarrollar inflamación del páncreas,
fallo del hígado o del riñón o un incremento del lactato en el organismo. Si padece enfermedad enel hígado o es una mujer obesa (con mucho sobrepeso), hay mayor riesgo de presentar esta
situación que aparece generalmente unos pocos meses después del tratamiento. ?

Puede producirse redistribución, acumulación o pérdida de grasa corporal en pacientes que
reciben tratamiento antirretroviral de combinación. El tratamiento antirretroviral de combinación
puede producir un cambio en la silueta corporal debido a cambios en la distribución de la grasa. Éstos pueden incluir pérdida de grasa en las piernas, brazos y cara, un aumento de la grasa del
abdomen (barriga) y otros órganos internos, agrandamiento del pecho y aparición de acúmulos de
grasa en la parte de atrás del cuello (?joroba de búfalo?). En este momento, se desconoce la causa
y los efectos sobre la salud a largo plazo de estos acontecimientos. El tratamiento con una
combinación de antirretrovirales puede también causar aumento del ácido láctico y del azúcar en
sangre, hiperlipemia (aumento de grasas en la sangre) y resistencia a la insulina. Póngase en
contacto con su médico si nota cambios en la grasa corporal. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar las bolsas en el embalaje original para protegerlas
de la luz.
Caducidad:
Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de ZIDOVUDINA BIOMENDI 2 mg/ml, Solución para perfusión:
Cada ml contiene 2 mg del principio activo zidovudina
Los demás componentes son: cloruro de sodio, ácido clorhídrico (para ajuste de pH), hidróxido de sodio
(para ajuste de pH) y agua para inyección


Aspecto del producto y contenido del envase:
Envases de 5 bolsas de poli (cloruro de vinilo) (PVC) de 50 ml ó 5 bolsas de poli (cloruro de vinilo)
(PVC) de 100 ml que contienen 2 mg de zidovudina por ml de solución.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:

BIOMENDI, S.A. Polígono Industrial de Bernedo S/N
01118 Bernedo (Álava)


Este prospecto fue aprobado en:
Julio 2007

Presentaciones:

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2MG/ML 5 BOLSAS 50ML SOLUCION PERFUSION

Envase:

FRASCO/BOLSA PERFUSION/DIALISIS

Forma farmaceut.:

SOLUCION PARA PERFUSION INTRAVENOSA - INYECTABLE PERFUSION - Parenteral - Perfusión - Solución

Grupo:

INYECTABLES PERFUSION

Unid. posológicas:5
Unid. contenido:C104
Precio:17,53 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:17,53 EUR
Situación:BAJA GENERAL SIN CLASIFICAR
Composición:100MILIGRAMOS (MG) de ZIDOVUDINA

ZIDOVUDINA BIOMENDI 2MG/ML 5 BOLSAS 100ML SOLUCION PERFUSION

Envase:

FRASCO/BOLSA PERFUSION/DIALISIS

Forma farmaceut.:

SOLUCION PARA PERFUSION INTRAVENOSA - INYECTABLE PERFUSION - Parenteral - Perfusión - Solución

Grupo:

INYECTABLES PERFUSION

Unid. posológicas:5
Unid. contenido:C104
Precio:35,06 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:35,06 EUR
Situación:BAJA GENERAL SIN CLASIFICAR
Composición:200MILIGRAMOS (MG) de ZIDOVUDINA