Fármacos, medicamentos, prospectos.
Prospecto y ficha técnica de TOPIRAMATO PHARMAGENUS

Prospecto y ficha técnica de TOPIRAMATO PHARMAGENUS

Laboratorio:

PHARMAGENUS, S.A.

Principio Activo:

TOPIRAMATO

Grupo terapeutico:

ANTIEPILEPTICOS

Genérico:Si
Presentaciones:
Ficha Técnica:
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Topiramato Pharmagenus 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Topiramato Pharmagenus 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Topiramato Pharmagenus 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Topiramato Pharmagenus 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Topiramato Pharmagenus 25 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de
topiramato.
Topiramato Pharmagenus 50 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de
topiramato.
Topiramato Pharmagenus 100 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de
topiramato.
Topiramato Pharmagenus 200 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de
topiramato.
Excipientes
Cada comprimido recubierto con película de 50 mg contiene 0,27 mg de lecitina de soja (derivada del
aceite de soja).
Cada comprimido recubierto con película de 100 mg contiene 0,53 mg de lecitina de soja (derivada
del aceite de soja).
Cada comprimido recubierto con película de 200 mg contiene 1,06 mg de lecitina de soja (derivada
del aceite de soja).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos de 25 mg son redondeados, blancos, recubiertos, biconvexos y con una leyenda
grabada: ?V1? en una cara.
Los comprimidos de
50
m
g son redondeados, amarillo claro, recubiertos, biconvexos y con una
leyenda grabada: ?V3? en una cara.
Los comprimidos de
100
mg son redondeados, amarillos, recubiertos, biconvexos y con una leyenda
grabada: ?V4? en una cara.
Los comprimidos de 2 mg son ovales, salmón, recubiertos, biconvexos y con una leyenda grabada:
00
?V5? en una cara.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Monoterapia en adultos, adolescentes y niños mayores de6 años de edad con crisis epilépticas
parciales con o sin crisis generalizadas secundarias, y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias.
Tratamiento concomitante en niños de dos o más años de edad, adolescentes y adultos con crisisTopiramato está indicado en el tratamiento profiláctico de la migraña en adultos después de una
cuidadosa evaluación de otras posibles alternativas terapéuticas. Topiramato no está indicado para el
tratamiento agudo.
4.2
Posología y forma de administración
General
Es recomendable comenzar el tratamiento por una dosis baja seguida de un ajuste hasta conseguir una
dosis eficaz. La dosis y el ajuste de dosis deben realizarse en función de la respuesta clínica.
Topiramato Pharmagenus está disponible como comprimidos recubiertos. Se recomienda que no se
partan los comprimidos recubiertos. No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en plasma para optimizar el tratamiento
con Topiramato Pharmagenus. En raras ocasiones, la adición de topiramato a la fenitoína puede hacer
necesario un ajuste de la dosis de fenitoína para conseguir una respuesta clínica óptima. La inclusión
o retirada de la fenitoína y carbamazepina en un tratamiento concomitante con Topiramato
Pharmagenus puede requerir un ajuste de la dosis de Topiramato Pharmagenus.
Topiramato Pharmagenus se puede administrar independientemente de las comidas.
En pacientes con o sin antecedentes de crisis o epilepsia, se debe realizar la retirada de los
antiepilépticos (incluido el topiramato) de forma gradual con el fin de minimizar la posibilidad de
crisis epilépticas o de un incremento en la frecuencia de las mismas. En ensayos clínicos, la dosis
diaria se fue reduciendo en intervalos semanales de 50-100 mg en adultos con epilepsia y de 25-50 mg
en adultos que recibían topiramato a dosis de hasta 100 mg/día para la profilaxis de migraña. En
ensayos clínicos con pacientes pediátricos, topiramato fue retirado gradualmente en un periodo de 2-8
semanas.
Monoterapia en epilepsia
General
Cuando se retiran los fármacos antiepilépticos (FAE) concomitantes para proceder a la administración
de topiramato en monoterapia, se deben tener en cuenta los efectos de este cambio en el control de las
crisis. A menos que por motivos de seguridad se requiera una retirada brusca de los FAE
concomitantes, se recomienda una discontinuación gradual de aproximadamente un tercio de la dosis
concomitante de los FAE cada 2 semanas.
Cuando se retiran los medicamentos inductores enzimáticos, se incrementarán los niveles de
topiramato. Si está clínicamente indicado, puede ser necesaria una disminución de la dosis de
Topiramato Pharmagenus(topiramato). Adultos
La dosificación y el ajuste de dosis deben realizarse de acuerdo con la respuesta clínica. El ajuste de
dosis debe comenzar con 25 mg todas las noches durante 1 semana. Posteriormente, la dosis se deberá
aumentar en intervalos de 1 ó 2 semanas en incrementos de 25 ó 50 mg/día, administrados en dos
tomas. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de ajuste, se pueden realizar incrementos
menores o a intervalos mayores. La dosis objetivo inicial para la monoterapia con topiramato en adultos es de 100 mg/día a 200 mg/díadosis de 1.000 mg/día. Estas recomendaciones de dosificación se refieren a todos los adultos
incluyendo los pacientes de edad avanzada en ausencia de alteración renal grave subyacente.
Población pediátrica (niños mayores de 6 años de edad)
La dosificación y el ajuste de dosis en niños deben realizarse en función de la respuesta clínica. El
tratamiento en niños mayores de 6 años de edad se debe comenzar con dosis de 0,5-1 mg/kg
administrada todas las noches durante la primera semana. Posteriormente, la dosis se debe aumentar a
intervalos de 1 ó 2 semanas en incrementos de 0,5 a 1 mg/kg/día, administrada en dos tomas. Si el
niño es incapaz de tolerar el régimen de ajuste se pueden realizar incrementos menores o a intervalos
mayores. El rango de dosis objetivo inicial recomendado de topiramato en monoterapia en niños mayores de 6
años de edad es de 100 mg/día dependiendo de la respuesta clínica (aproximadamente 2,0 mg/kg/día
en niños de 6 -16 años). Tratamiento concomitante en epilepsia (crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria,
crisis tónico clónicas generalizadas primarias, o crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut)
Adultos
El inicio del tratamiento deberá comenzar con 25-50 mg, todas las noches durante una semana. Se ha
notificado casos de utilización de una dosis de inicio inferior, pero no ha sido estudiada
sistemáticamente. Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis en
25-50 mg/día y dividida en dos tomas. Algunos pacientes pueden obtener resultados eficaces con una
sola toma al día.
En ensayos clínicos con topiramato como tratamiento adyuvante, se observó que la dosis mínima
eficaz es de 200 mg. La dosis diaria habitual es de 200- 400 mg por día, dividida en dos tomas. Estas recomendaciones de dosis son aplicables a todos los adultos, incluyendo los pacientes en edad
avanzada, en ausencia de alteración renal grave subyacente (ver sección 4.4).
Población pediátrica (niños de 2 o más años de edad)
La dosis diaria total recomendada de Topiramato Pharmagenus (topiramato)como tratamiento
adyuvante es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis debe
comenzar con una dosis de 25 mg (o menos, en función de un intervalo de 1 a 3 mg/kg/día)
administrada todas las noches durante la primera semana. Posteriormente, a intervalos de 1 ó 2
semanas, se incrementará la dosis de 1 a 3 mg/kg/día (se administrará dividida en dos tomas), hasta
conseguir una respuesta clínica óptima. Se han estudiado dosis diarias de hasta 30 mg/kg/día y fueron generalmente bien toleradas.
Migraña
Adultos
La dosis diaria total de topiramato recomendada en la profilaxis de la migraña en adultos es de 100
mg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis deberá comenzar con 25 mg diarios,
administrados por la noche, durante 1 semana. Posteriormente, se aumentará la dosis, a intervalos de 1
semana, en 25 mg/día. Si el paciente no puede tolerar el régimen de ajuste, pueden ampliarse los
intervalos de incremento de dosis.en algunos pacientes, sin embargo, se recomienda precaución debido a un aumento en la incidencia de
reacciones adversas.
Población pediátrica
Topiramato Pharmagenus (topiramato) no está recomendado para el tratamiento o la prevención de la
migraña en niños debido a que no hay datos suficientes sobre su seguridad y eficacia.
Recomendaciones generales de dosificación para Topiramato Pharmagenus en poblaciones especiales
de pacientes
Insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada (CL
CR
? 60 mL/min) topiramato debe administrarse con
precaución ya que el aclaramiento plasmático y renal del topiramato están reducidos. Los sujetos con
insuficiencia renal conocida pueden necesitar un periodo de tiempo mayor para alcanzar el estado
estacionario para cada dosis.
En pacientes con insuficiencia renal terminal, debido a que topiramato se elimina del plasma durante
la sesión de hemodiálisis, durante los días en que ésta tenga lugar se debe administrar una dosis
suplementaria de Topiramato Pharmagenus aproximadamente igual a la mitad de la dosis diaria. Este
suplemento de la dosis se debe administrar en dosis divididas, al principio y una vez terminada la
sesión de hemodiálisis. Esta dosis suplementaria puede variar en función de las características del
equipo de hemodiálisis utilizado.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave topiramato debe administrarse con
precaución ya que el aclaramiento de topiramato está reducido.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con la función renal intacta. 4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo , al aceite de soja o a alguno de los excipientes.
En la profilaxis de la migraña durante el embarazo y en las mujeres en edad de riesgo de embarazo
que no estén usando un método anticonceptivo eficaz.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda un control adecuado en situaciones en las que sea necesaria una retirada rápida de
topiramato por motivos médicos (para más detalles ver sección 4.2).
Como con otros medicamentos antiepilépticos, con topiramato algunos pacientes pueden experimentar
un aumento en la frecuencia de las crisis epilépticas o la aparición de nuevos tipos de crisis
epilépticas. Estos fenómenos pueden ser la consecuencia de una sobredosis, un descenso de las
concentraciones plasmáticas de otros antiepilépticos usados concomitantemente, una progresión de la
enfermedad, o un efecto paradójico.
Es muy importante una hidratación adecuada durante el tratamiento con topiramato. La hidratación
puede reducir el riesgo de nefrolitiasis (ver a continuación). Una hidratación adecuada antes y duranteTrastornos del estado de ánimo/depresión
Durante el tratamiento con topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones
del estado de ánimo y depresión.
Intentos de suicidio/ideación suicida
En pacientes tratados con agentes antiepilépticos en varias indicaciones se ha notificado ideación y
comportamiento suicida. En un meta-análisis de ensayos clínicos con agentes antiepilépticos,
aleatorizados y controlados con placebo, se ha observado un pequeño aumento del riesgo de ideación
y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no
excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo para topiramato.
En ensayos clínicos doble ciego, los acontecimientos relacionados con el suicidio (ARS) (ideación
suicida, intentos de suicidio y suicidio) ocurrieron con una frecuencia de 0,5% en los pacientes
tratados con topiramato (46 de entre 8.652 pacientes tratados) y una incidencia casi 3 veces mayor
que en aquellos tratados con placebo (0,2%; 8 de entre 4.045 pacientes tratados).
Por lo tanto se debe controlar a los pacientes para detectar los signos de ideación y comportamiento
suicida y se deberá considerar el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y sus
cuidadores) que deben consultar a su médico cuando aparezcan signos de ideación o comportamiento
suicida.
Nefrolitiasis
Algunos pacientes, especialmente aquellos que tienen predisposición a la nefrolitiasis, pueden ver
aumentado el riesgo de formación de cálculos renales y de los síntomas y signos asociados como
cólico renal, dolor renal o dolor en el costado. Los factores de riesgo para la nefrolitiasis incluyen antecedentes de cálculos, historial familiar de
nefrolitiasis e hipercalciuria. Ninguno de estos factores de riesgo puede predecir realmente la
formación de cálculos durante el tratamiento con topiramato. Además, los pacientes que estén
tomando otros medicamentos relacionados con la aparición de nefroliatiasis pueden tener mayor
riesgo.
Disminución de la función hepática
Topiramato se debe de administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática ya que
puede verse disminuido el aclaramiento de topiramato.
Miopía aguda y glaucoma secundario de áng ulo cerrado
En pacientes que estaban siendo tratados con topiramato se ha notificado un síndrome consistente en
miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un cuadro
agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden
incluir miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular (enrojecimiento) y aumento de
la presión intraocular. Se puede acompañar o no de midriasis. Este síndrome podría estar asociado con
un derrame supraciliar que daría como resultado el desplazamiento anterior del cristalino e iris
causando glaucoma secundario de ángulo cerrado. Normalmente, los síntomas se presentan en el
primer mes de inicio del tratamiento con topiramato. En contraste con el glaucoma primario de ángulo
cerrado el cual es raro por debajo de los 40 años, el secundario asociado con topiramato se ha
notificado tanto en pacientes pediátricos como en adultos. El tratamiento de este síndrome incluye la
discontinuación del tratamiento con topiramato, tan rápido como sea posible de acuerdo con el juicio
del médico y las medidas apropiadas para reducir la presión intraocular. Estas medidas generalmenteEl aumento de la presión intraocular de cualquier etiología, si se deja sin tratar, puede dar lugar a
graves secuelas incluyendo la pérdida permanente de visión.
Se debe determinar si los pacientes con antecedentes de trastornos oculares deben ser tratados con
topiramato.
Acidosis metabólica
La acidosis metabólica hiperclorémica sin hiato aniónico (es decir, disminución del bicarbonato sérico
por debajo del intervalo de referencia normal sin alcalosis respiratoria) está asociada al tratamiento
con topiramato. Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibidor de topiramato
sobre la anhidrasa carbónica renal. Generalmente, el descenso del bicarbonato se produce al principio
del tratamiento, aunque puede tener lugar en cualquier momento durante éste. Las disminuciones son
generalmente de leves a moderadas (descenso medio de 4 mmol/l con dosis de 100mg/día o
superiores en adultos y con aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos). Excepcionalmente, se han observado descensos hasta concentraciones inferiores a 10mmol/l. Las
enfermedades o tratamientos que predispongan a la acidosis (tales como nefropatías, procesos
respiratorios graves, status epiléptico, diarrea, cirugías, dieta cetogénica o determinados
medicamentos) pueden tener efectos aditivos respecto a la reducción del bicarbonato causada por
topiramato.
La acidosis metabólica crónica aumenta el riesgo de formación de cálculos renales y puede
potencialmente conducir a una osteopenia.
La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos puede reducir los índices de crecimiento. El
efecto de topiramato sobre el crecimiento y las consecuencias sobre el metabolismo óseo no han sido
sistemáticamente investigados en poblaciones pediátricas ni adultas.
Dependiendo de las enfermedades subyacentes, durante el tratamiento con topiramato se recomienda
una evaluación apropiada incluyendo determinación de las concentraciones séricas de bicarbonato. Si
aparece y persiste una acidosis metabólica, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o
suspender el tratamiento con topiramato (disminuyendo la dosis gradualmente).
Topiramato debe ser utilizado con precaución en pacientes con trastornos o tratamientos que
representen un factor de riesgo para la aparición de acidosis metabólica.
Complemento nutricional
Algunos pacientes pueden experimentar pérdida de peso mientras estén en tratamiento con
topiramato. Se recomienda controlar la pérdida de peso en los pacientes en tratamiento con
topiramato. En pacientes que experimenten una pérdida de peso durante el tratamiento con topiramato
se debe considerar la administración de un suplemento dietético o incrementar la ingesta de alimentos.
Aceite de soja
Este medicamento contiene lecitina de soja derivada de aceite de soja. No debe utilizarse en caso de
alergia al cacahuete o a la soja (ver sección 4.3).
(Solamente aplica a los comprimidos recubiertos con película de 50 mg, 100 mg y 200 mg).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efectos de Topiramato Pharmagenus sobre otros medicamentos antiepilépticos.
La adición de Topiramato a otros medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácidocuales la adición de Topiramato a fenitoína puede dar como resultado un incremento en las
concentraciones plasmáticas de fenitoína. Esto es debido, probablemente, a la inhibición de una
isoforma de una enzima polimórfica específica (CYP2C19). Por consiguiente, es recomendable que a
los pacientes tratados con fenitoína que muestren síntomas o signos clínicos de toxicidad se les
monitoricen los niveles plasmáticos de dicho fármaco.
Los resultados de un estudio sobre interacciones farmacocinéticas en pacientes con epilepsia
indicaron que la adición de topiramato a lamotrigina no tuvo efecto sobre la concentración plasmática
en estado estacionario de lamotrigina con dosis de topiramato de 100 a 400 mg/día. Además, no se
produjeron cambios en la concentración plasmática en estado de equilibrio de topiramato durante o
después de suspender el tratamiento con lamotrigina (dosis media de 327mg/día).
Topiramato inhibe la enzima CYP2C19 y puede interferir con otros fármacos metabolizados a través
de esta enzima (p. ej. diazepam, imipramina, moclobemida, proguanilo, omeprazol). Efectos de otros medicamentos antiepilépticos sobre Topiramato Pharmagenus
Fenitoína y carbamazepina disminuyen las concentraciones plasmática s de topiramato. La adición o
retirada de fenitoína o carbamazepina al tratamiento con Topiramato puede provocar la necesidad de
un ajuste de la dosis de este último. Este ajuste debe realizarse mediante un ajuste de la dosis que
lleve a la obtención del efecto clínico. La incorporación o retirada de ácido valproico no produce
ningún cambio clínico significativo sobre las concentraciones plasmáticas de Topiramato y,
consecuentemente, no es necesario el ajuste de la dosis de Topiramato. Los resultados de estas
interacciones se resumen en la tabla siguiente:
FAE administrado
conjuntamente
Concentración de los FAE
Concentración de Topiramato
Fenitoína
?
**
?
Carbamazepina (CBZ)
?
?
Ácido Valproico
?
?
Lamotrigina
?
?
Fenobarbital
?
NE
Primidona
?
NE
?
=
No tiene efecto sobre la concentración plasmática (cambio ? 15%)
**
=
Las concentraciones plasmáticas aumentan ocasionalmente en algunos pacientes.
?
=
Disminuye la concentración plasmática
NE
=
No estudiado
FAE =
Fármaco antiepiléptico
Otras interacciones con medicamentos
Digoxina
En un estudio de dosis única, el área bajo la curva de digoxina en plasma (AUC) disminuyó un 12%
debido a la administración concomitante de Topiramato. No se ha establecido la importancia clínica
de esta observación. Se debe de prestar especial atención a la monitorización rutinaria de los niveles
plasmáticos de digoxina cuando se administre o se retire Topiramato.
Depresores del SNC
No ha sido evaluada en ensayos clínicos la administración concomitante de Topiramato con alcohol y
otros depresores del SNC. Se recomienda no ad ministrar Topiramato concomitantemente con alcohol
o con otros medicamentos depresores del SNC.Con la coadministración de topiramato y la Hierba de San Juan, se puede observar un riesgo de
disminución de las concentraciones plasmáticas que resulte en una pérdida de eficacia. No se han
realizado estudios clínicos que evalúen esta posible interacción.
Anticonceptivos orales
En un ensayo farmacocinético en el que se administró Topiramato, en ausencia de otra medicación, a
dosis entre 50 y 200 mg/día a voluntarias sanas que tomaban un anticonceptivo oral combinado que
contenía 1 mg de noretindrona (NET) más 35 µg de etinilestradiol (EE) administrado
concomitantemente, no produjo cambios estadísticamente significativos en la exposición media
(AUC) de ninguno de los componentes del anticonceptivo oral. En otro ensayo, la exposición a EE
disminuyó de manera estadísticamente significativa a dosis de 200, 400 y 800 mg/día (18%, 21% y
30%, respectivamente) cuando se administró como terapia adyuvante en epilepsia en pacientes que
estaban tomando ácido valproico. En ambos estudios, Topiramato (50-200 mg/día en voluntarios
sanos y 200-800 mg/día en pacientes con epilepsia) no modificó significativamente la disponibilidad
de NET. Aunque se produjo una disminución dosis dependiente en la exposición de EE a dosis entre
200-800 mg/día (en pacientes con epilepsia), no hubo un cambio significativo dosis dependiente en la
exposición a EE para dosis de 50-200 mg/día (en voluntarios sanos). Se desconoce la importancia
clínica de los cambios observados. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que la eficacia
anticonceptiva se vea disminuida y aumente la hemorragia intermenstrual en pacientes que estén
tomando anticonceptivos orales combinados junto con Topiramato. Se debe solicitar a los pacientes
que estén tomando anticonceptivos que contengan estrógenos que notifiquen cualquier cambio en sus
patrones de sangrado. La eficacia anticonceptiva puede verse disminuida aún en ausencia de sangrado
intermenstrual. Litio
En voluntarios sanos, se observó una reducción (18% de la AUC) en los valores sistémicos del litio
durante la administración concomitante de 200 mg/día de topiramato. En pacientes con trastorno
bipolar, la farmacocinética del litio no se vió afectada durante el tratamiento con topiramato a dosis de
200 mg/día; sin embargo, se observó un aumento de la exposición sistémica (26% de AUC) tras dosis
de topiramato de hasta 600 mg/día. Los niveles de litio deben ser controlados cuando se administre
conjuntamente con topiramato.
Risperidona
Los estudios de interacción fármaco-fármaco realizados con dosis únicas en voluntarios sanos y con
dosis múltiples en pacientes con trastorno bipolar, dieron lugar a resultados similares. Cuando se
administró risperidona (a intervalos de dosis de 1 a 6 mg/día) concomitantemente con topiramato en
un rango creciente de dosis de 100, 250 y 400 mg/día hubo una reducción de los valores sistémicos de
risperidona (16% y 33% de AUC en estado de equilibrio
a las dosis de 250 y 400 mg/día de
topiramato, respectivamente). Sin embargo, las diferencias en el AUC para la fracción total activa
entre el tratamiento con risperidona sola y el tratamiento en combinación con topiramato no fueron
estadísticamente significativas. Se observaron mínimas alteraciones en la farmacocinética de la
fracción total activa (risperidona más 9 -hidroxirisperidona) y ninguna alteración en la 9-
hidroxirisperidona. No se produjeron cambios significativos en los valores sistémicos de la fracción
total activa de risperidona o del topiramato. Los efectos adversos se comunicaron más frecuentemente
cuando topiramato fue añadido al tratamiento existente con risperidona (1-6 mg/día) que antes de la
introducción del topiramato (250-400 mg/día) (90% y 54% respectivamente). Los EAs reportados más
frecuentemente con topiramato al ser añadido al tratamiento con risperidona fueron: somnolencia
(27% y 12%), parestesias (22% y 0%) y náuseas (18% y 9% respectivamente).
Hidroclorotiazida (HCTZ)En un estudio sobre interacciones farmacológicas realizado en voluntarios sanos se evaluaron las
farmacocinéticas en estado estacionario de HCTZ (25mg cada 24horas) y topiramato (96 mg cada 12
horas) administrados solos y de forma concomitante. Los resultados de este estudio indican que la
C
max
de topiramato aumentó en un 27% y que el AUC aumentó en un 29% al añadir HCTZ a
topiramato. La relevancia clínica de este cambio es desconocida. La adición de HCTZ al tratamiento
con topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato. La farmacocinética en estado
estacionario de HCTZ no se vio afectada significativamente por la administración concomitante de
topiramato. Los resultados clínicos de laboratorio muestran una disminución de los niveles
plasmáticos de potasio tras la administración de topiramato o HCTZ, y que fue mayor al administrar
HCTZ y topiramato en combinación.
Metformina
Un estudio de interacción farmacocinética realizado en voluntarios sanos evaluó la farmacocinética en
estado de equilibrio de topiramato y metformina en plasma cuando metformina fue administrada sola
y simultáneamente con topiramato. Los resultados de este estudio indicaron que la C y la AUC
máx
0-12h
media de metformina aumentaron en un 18% y 25% respectivamente, mientras que su CL/F
disminuyó en un 20%, al administrarse metformina conjuntamente con topiramato. Topiramato no
modificó el t
max
de metformina.
La relevancia clínica del efecto de topiramato sobre la farmacocinética de metformina no ha sido
establecida. Se desconoce la magnitud del cambio del aclaramiento. No está clara la relevancia clínica
del efecto de la metformina sobre la farmacocinética de topiramato.
Se recomienda una vigilancia estrecha del control de la diabetes cuando se introduzca o suspenda un
tratamiento con Topiramato en pacientes tratados con metformina.
Pioglitazona
En un estudio sobre interacciones farmacológicas realizado en voluntarios sanos se evaluaron las
farmacocinéticas en estado estacionario de topiramato y pioglitazona administrados solos y de forma
concomitante. Se observó una disminución del 15% del AUC
?,ee
de pioglitazona sin alteración de la
C
max,ee
. Este resultado no fue estadísticamente significativo. Además, se observaron disminuciones del
13% y el 16% de la C
max,ee
y el AUC
?,ee
, respectivamente, del hidroximetabolito activo, así como una
disminución del 60% de la C
max,ee
y el AUC
?,ee
del cetometabolito activo. Tampoco se conoce la
relevancia de estos resultados. Al añadir Topiramato al tratamiento con pioglitazona, o al añadir
pioglitazona al tratamiento con Topiramato, debe prestarse especial atención a la vigilancia habitual
de los pacientes para conseguir un control adecuado de su diabetes.
Gliburida
En un estudio de interacción fármaco-fármaco realizado en pacientes con diabetes tipo 2 se evaluó la
farmacocinética en estado estacionario de gliburida (5 mg/día) sola y administrada
concomitantemente con topiramato (150 mg/día). Se produjo una reducción del AUC de gliburida de
24
un 25% durante la administración de topiramato. También se redujeron los valores sistémicos de los
metabolitos activos, 4-trans-hidroxi-gliburida (M1) y 3-cis-hidroxi-gliburida (M2), entre un 13% y un
15%, respectivamente. La farmacocinética en estado estacionario de topiramato no se vio afectada por
la administración concomitante de gliburida.
Cuando se añade topiramato al tratamiento con gliburida o se añade gliburida al tratamiento con
topiramato, debe prestarse especial atención a los seguimientos periódicos de control de la diabetes en
estos pacientes.
O tras formas de interacción:Agentes que predisponen a la nefrolitiasis
Topiramato, cuando se utiliza concomitantemente con otros agentes que predispongan a la
nefrolitiasis, pueden aumentar el riesgo de que ésta se produzca. Durante el tratamiento con
Topiramato se debe evitar administrar estos agentes, ya que pueden crear un entorno fisiológico que
aumente el riesgo de formación de cálculos.
Ácido Valproico
La administración concomitante de topiramato y ácido valproico ha sido asociada con hiperamonemia
con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cualquiera de los medicamentos solos. En la
mayoría de los casos, los síntomas y signos disminuyen con la retirada de cualquiera de los dos
medicamentos. Esta reacción adversa no es debido a una interacción farmacocinética. No ha sido
establecida la asociación de la hiperamonemia con la monoterapia con topiramato o con el tratamiento
concomitante con otros antiepilépticos.
Estudios farmacocinéticos adicionales sobre interacciones medicamentosas
Se ha n realizado estudios clínicos farmacocinéticos para evaluar las posibles interacciones
farmacológicas entre topiramato y otros agentes. Los cambios en la C o el AUC como resultado de
max
las interacciones se resumen a continuación. En la segunda columna (concentración del fármaco
concomitante) se describe el efecto sobre la concentración del fármaco concomitante mencionado en
la primera columna al añadir topiramato. En la tercera columna (concentración de topiramato)
describe cómo la administración conjunta de un fármaco mencionado en la primera columna modifica
la concentración de topiramato.
Resumen de los resultados de los estudios clínicos farmacocinéticos adicionales sobre
interacciones medicamentosas
Fármaco concomitante
Concentración del
Fármaco Conc omitante
a
Concentración de
Topiramato
a
Amitriptilina
?
aumento del 20% de la C
max
y el
AUC del metabolito nortriptilina
NE
Dihidroergotamina (oral y
subcutánea)
?
?
Haloperidol
?
aumento del 31% del AUC del
metabolito reducido
NE
Propranolol
?
aumento del 17% de la C
max
de 4- C
OH propranolol (TPM 50 mg
cada 12 h)
aumento del 9% y 16% de la
max
, aumento del 9 y 17%
del AUC (40 y 80 mg
propranolol cada 12h,
respectivamente)
Sumatriptán (oral y
subcutáneo)
?
NE
Pizotifeno
?
?
Diltiazem
25% de disminución del AUC de 20% de aumento en el AUC
diltiazem y un 18% de
disminución en DDA, y ? para
NDD*
Venlafaxina
?
?
Flunarizina
16% de aumento en AUC (TPM
50 mg cada 12h)
b
?
a
Los valores en % son los cambios en la C
max
o el AUC con el tratamiento concomitante con? = Sin efecto sobre la C
max
y el AUC (cambio ? 15 %) del compuesto original
NE = No estudiado
*DDA= diltiazem desacetilado, NDD=N-dimetil diltiazem.
b
El AUC de Flunarizina aumentó un 14% en los sujetos que tomaron flunarizina sola. El
aumento de la exposición puede ser atribuido a la acumulación sistémica del fármaco hasta
que se alcanza el estado estacionario.
4.6
Embarazo y lactancia
Topiramato fue teratogénico en ratones, ratas y conejos. En ratas, topiramato atraviesa la barrera
placentaria.
No existen estudios suficientes o bien controlados con Topiramato en mujeres embarazadas.
Datos obtenidos del registro de embarazo de Reino Unido y de la Asociación de Medicamentos
Antiepilépticos de América del Norte (NAAED) indican que los niños expuestos a topiramato en
monoterapia durante el primer trimestre de embarazo tienen un mayor riesgo de malformaciones
congénitas (por ejemplo, defectos craneofaciales, tales como labio leporino / paladar hendido,
hipospadias, y anomalías que afectan a varias partes del cuerpo). Los datos del registro de embarazo
de NAAED obtenidos con topiramato en monoterapia demostraron una incidencia de malformaciones
congénitas aproximadamente 3 veces mayor en comparación con el grupo de referencia al que no se le
administró antiepilépticos. Además, hubo una mayor prevalencia de bajo peso al nacer (<2500
gramos), tras el tratamiento con topiramato, que en el grupo de referencia.
Además, los datos de estos registros y otros estudios sugieren que, comparado con monoterapia,
puede haber un aumento de los efectos teratogénicos asociados con la utilización de fármacos
antiepilépticos en terapia combinada.
Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.
Estudios en animales han mostrado que topiramato se excreta en la leche. La eliminación de
topiramato en la leche materna no ha sido evaluada en estudios controlados. Observaciones limitadas
en pacientes sugieren que topiramato se elimina de forma importante a través de la leche materna. Debido a que muchos medicamentos son eliminados por la leche materna, se debe decidir si es
necesario interrumpir la lactancia o interrumpir/evitar el tratamiento con topiramato tras considerar la
importancia del medicamento para la madre (ver sección 4.4). Indicación en epilepsia
Se p uede prescribir topiramato durante el embarazo, tras proporcionar una completa información a la
mujer sobre los riegos conocidos de la epilepsia no controlada sobre el embarazo y los riesgos
potenciales del medicamento para el feto.
Indicación de profilaxis de migraña
Topiramato está contraindicado durante el embarazo, y en las mujeres en edad de riesgo de embarazo
si no están usando un método anticonceptivo eficaz (ver sección 4.3 y 4.5 Interacciones con
anticonceptivos orales). 4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Topiramato actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, mareos y otros
síntomas relacionados. También puede causar alteraciones visuales y/o visión borrosa. Estasespecialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al
medicamento.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8
Reacciones adversas
La seguridad de topiramato fue evaluada a partir de una base de datos de ensayos clínicos que incluía
a 4.111 pacientes (3.182 con topiramato y 929 con placebo) que participaron en 20 ensayos clínicos
doble ciego y 2.847 pacientes que participaron en 34 ensayos clínicos abiertos, respectivamente, para
topiramato como terapia adyuvante de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, crisis de inicio
parcial, crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, monoterapia en epilepsia recientemente
diagnosticada o profilaxis de migraña. La mayoría de las RAs fueron de leves a moderadas en cuanto
a gravedad. Las RAs identificadas en ensayos clínicos, y durante la experiencia post-comercialización
(indicada mediante ?*?) están listadas en la Tabla 1 según su incidencia en ensayos clínicos. Las
frecuencias asignadas son las siguientes:
Muy frecuentes
?
1/10
Frecuentes
?
1/100 a <1/10
Poco frecuentes
?
1/1.000 a < 1/100
Raras
?
1/10.000 a <1/1.000
Desconocidas
no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Las RAs que se han detectado más frecuentemente (aquellas con una incidencia >5% y superior a la
observada en placebo en al menos una indicación en ensayos clínicos con topiramato doble-ciego
controlados) incluyen: anorexia, disminución del apetito, bradifrenia, depresión, trastorno en la
expresión del lenguaje, insomnio, coordinación anormal, alteración en la atención, mareos, disartria,
disgeusia, hipoestesia, letargia, deterioro de la memoria, nistagmo, parestesia, somnolencia, temblor,
diplopía, visión borrosa, diarrea, náusea, fatiga, irritabilidad, y disminución del peso.
Población pediátrica
Las RAs notificadas más frecuentemente (? 2 veces) en niños que en adultos en ensayos clínicos
doble ciego controlados incluyen: disminución de apetito, aumento del apetito, acidosis
hiperclorémica, hipopotasemia, comportamiento anormal, agresividad, apatía, insomnio de inicio,
ideación suicida, trastornos en la atención, letargia, trastornos de ritmo circadiano del sueño, sueño de
mala calidad, aumento del lagrimeo, bradicardia sinusal, malestar general y alteración en el modo de
andar.
Las RAs que fueron notificadas en niños pero no en adultos en ensayos clínicos doble ciego
controlados incluyen: eosinofilia, hiperactividad psicomotora, vértigo, vómitos, hipertermia, pirexia y
dificultad de aprendizaje.Tabla 1:
Reacciones Adversas con topiramato
Sistema de
clasificación
por órganos y
sistemas.
Muy
frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Rara
Desconocidas
Exploraciones
complementari
as
Disminución Aumento de
del peso
peso*
Presencia de
cristales en orina,
resultado anómalo
de la prueba de la
marcha,
disminución del
recuento de
leucocitos
Disminución
del
bicarbonato en
sangre
Trastornos
cardíacos
Bradicardia,
bradicardia sinusal,
palpitaciones
Trastornos de
la sangre y del
sistema
linfático
Anemia
Leucopenia,
trombocitopenia,
linfadenopatía,
eosinofilia
Neutropenia*
Trastornos del Parestesias, Alteración en la
sistema
nervioso
somnolencia, atención,
mareo
deterioro de la
memoria,
amnesia,
trastorno
cognitivo,
deterioro
mental,
deterioro de las
habilidades
psicomotoras,
convulsión,
coordinación
anormal,
temblores,
letargia,
hipoestesia,
nistagmo,
disgeusia,
trastorno del
equilibrio,
disartria,
temblor de
acción, sedación sensorial, parosmia,
Nivel de
consciencia
reducido,
convulsiones de
gran mal, alteración sueño,
del campo visual,
convulsiones
parciales
complejas,
trastorno del
lenguaje,
hiperactividad
psicomotora,
síncope, trastorno
sensorial, babeo,
hipersomnio,
afasia, lenguaje
repetitivo,
hipocinesia,
discinesia, mareo
postural, baja
calidad del sueño,
sensación de
quemazón, pérdida
síndrome
cerebeloso,
disestesia,
hipogeusia,
estupor,
aturdimiento, aura,
Apraxia,
trastorno del
ritmo
circadiano del
hiperestesia,
hiposmia,
anosmia,
temblor
esencial,
acinesia, falta
de respuesta a
estímulosdisfasia, neuropatía
periférica,
presíncope,
distonía,
formicación
Trastornos
oculares
Visión borrosa,
diplopía,
alteración visual escotoma, miopía*, ceguera
Reducción de la
agudeza visual,
sensación anormal
en el ojo*, ojo
seco, fotofobia,
blefarospasmo,
aumento del
lagrimeo, fotopsia, alteración
midriasis, presbicia visual de la
Ceguera
unilateral,
transitoria,
glaucoma,
trastornos de
la
acomodación,
percepción de
la
profundidad,
escotoma
centelleante,
edema
palpebral*,
ceguera
nocturna,
ambliopía
Glaucoma de
ángulo
estrecho*,
maculopatía*,
trastorno del
movimiento
ocular*
Trastornos del
oído y del
laberinto
Vértigo, tinitus, Sordera, sordera
dolor en el oído
unilateral, sordera
neurosensorial,
desacómodo
auditivo, deterioro
auditivo
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Disnea,
epistaxis,
congestión
nasal, rinorrea
Disnea de esfuerzo,
hipersecreción del
seno paranasal,
disfonía
Trastornos
gastrointestina
les
Náuseas,
diarrea
Vómitos,
estreñimiento,
dolor en la parte enfermedad por
superior del
abdomen,
dispepsia, dolor dolor en la parte
abdominal, boca inferior del
seca, malestar
del estómago,
parestesia oral,
gastritis,
malestar
abdominal
Pancreatitis,
flatulencias,
reflujo
gastroesofágico,
abdomen,
hipoestesia oral,
sangrado gingival,
distensión
abdominal,
malestar
epigástrico, dolor a
la palpaciónhipersecreción
salivar, dolor oral,
mal aliento,
glosodinia
Trastornos
renales y
urinarios
Nefrolitiasis,
polaquiuria,
disuria
Cálculos urinarios, Cálculos en la
incontinencia
urinaria, hematuria, tubular renal*
incontinencia,
urgencia en la
micción, cólicos
renales, dolor renal
uretra, acidosis
Trastornos de
la piel y del
tejido
subcutáneo
Alopecia,
exantema,
prurito
Anhidrosis,
hipoestesia facial,
urticaria, eritema, Johnson*,
prurito
generalizado,
exantema macular, olor anormal
decoloración de la
piel, dermatitis
alérgica, hinchazón periorbital*,
de la cara
Síndrome de
Stevens -
eritema
multiforme*,
de la piel,
edema
urticaria
localizada
Necrólisis
tóxica
epidérmica*
Trastornos
musculoesquel
éticos y del
tejido
conjuntivo
Artralgia,
espasmos
musculares,
mialgia,
calambres
musculares,
debilidad
muscular, dolor
en el pecho
músculo
esquelético
Inflamación de las
articulaciones*,
rigidez
musculoesquelética
, dolor en el flanco,
fatiga muscular
Molestia en
los miembros*
Trastornos del
metabolismo y
de la nutrición
Anorexia,
pérdida de
apetito
Acidosis
metabólica,
hipopotasemia,
aumento del
apetito, polidipsia
Acidosis
hipercloremia
Infecciones e
infestaciones
Nasofaringiti
s*
Trastornos
vasculares
Hipotensión,
hipotensión
ortostática, rubor,
sofoco
Fenómeno de
Raynaud
Trastornos
generales y
alteraciones en
el lugar de
Fatiga
Pirexia, astenia, Hipertermia, sed,
irritabilidad,
alteración en el
modo de andar, periférica,
síndrome gripal*,
inercia, frigidez
Edema facial,
calcinosisgeneral,
malestar
borrachera,
nerviosismo
Circunstancias
sociales
Dificultad de
aprendizaje
Trastornos del
sistema
inmunológico
Hipersensibilida
d
Edema
alérgico*,
edema
conjuntivo*
Trastornos del
aparato
reproductor y
de la mama
Disfunción eréctil,
disfunción sexual
Trastornos
psiquiátricos
Depresión
Bradifrenia,
insomnio,
trastorno en la
expresión del
lenguaje,
ansiedad, estado psicóticos,
confusional,
desorientación, auditiva,
agresividad,
alteraciones del
ánimo,
agitación,
cambios bruscos trastornos del
del humor,
humor
depresivo,
cólera,
comportamiento llanto, disfemia,
anormal
Ideación suicida,
intentos de
suicidio,
alucinación,
trastornos
alucinación
alucinación visual, sentimientos
apatía, ausencia de de
diálogo/conversaci desesperación
ón espontáneo,
sueño, labilidad
emocional,
disminución de la
líbido, inquietud,
euforia, paranoia,
perseverancia,
ataques de pánico,
lagrimeo, trastornos
en la lectura,
insomnio de inicio,
afectividad plana,
pensamientos
anormales, pérdida
de la libido,
decaimiento,
insomnio medio,
perturbación,
despertar temprano
por la mañana,
reacción con
pánico, exaltación
del estado de ánimo
Manía,
anorgasmia,
trastornos de
pánico,
alteración en
la
estimulación
sexual,
*, orgasmo
anormal,
hipomanía,
sensación
orgásmica
disminuida
* identificadas como RAs a través de notificaciones espontáneas a partir de la experiencia post-
comercialización. Sus frecuencias han sido calculadas basadas en datos de ensayos clínicos.4.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Se han notificado casos de sobre dosis con topiramato. Los síntomas y signos incluyeron convulsiones,
somnolencia, trastornos del habla, visión borrosa, diplopía, actividad mental alterada, letargia,
coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareo y depresión. En la
mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves, pero se han notificado muertes
debidas a sobredosis por múltiples medicamentos incluyendo topiramato. La sobredosis por topiramato puede dar lugar a acidosis metabólica grave (ver sección 4.4).
Tratamiento
En sobredosis agudas con topiramato, si la ingesta es reciente, se debería proceder al vaciado del
contenido gástrico inmediatamente, mediante lavado o por inducción de emesis. El carbón activado ha
mostrado absorber topiramato
in vitro
. El tratamiento debería ir acompañado de medidas de soporte
adecuadas y el paciente debe mantenerse bien hidratado. La hemodiálisis se presenta como una
medida eficaz para eliminar topiramato del organismo. 5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, preparados antimigrañosos, código ATC: N03AX11.
Topiramato está clasificado como un monosacárido sulfamato-sustituido. Se desconoce el mecanismo
exacto por el cual topiramato ejerce su efecto anticonvulsivante y profiláctico de la migraña. Mediante estudios electrofisiológicos y bioquímicos en cultivos de neuronas se han identificado tres
propiedades de topiramato que pueden contribuir a su actividad antiepiléptica.
El topiramato bloqueó de forma tiempo dependiente los potenciales de acción provocados
repetidamente por una despolarización sostenida de las neuronas lo que sugiere una acción
bloqueadora de los canales de sodio estado-dependientes. Topiramato aumenta la actividad del -
?
aminobutirato (GABA) en los receptores GABA, e intensifica la capacidad del GABA de inducir un
A
flujo de iones cloruro en las neuronas, de lo que se deduce que el topiramato potencia la actividad
inhibitoria de este neurotransmisor. Este efecto no es contrarrestado por el flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas, tampoco el
topiramato aumenta la duración del tiempo que permanece abierto el canal, lo que diferencia al
topiramato de los barbitúricos que modulan los receptores GABA .
A
Debido al perfil antiepiléptico del topiramato, que difiere sustancialmente del de las benzodiazepinas,
puede modular un subtipo de receptores GABA que no son sensibles a las benzodiazepinas. A
Topiramato antagoniza la capacidad del kainato de activar el receptor excitatorio del aminoácido
(glutamato) subtipo AMPA (ácido -amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4 propiónico) / kainato, pero no
?
parece tener efecto sobre la actividad del N-metil-D-aspartato (NMDA) en los receptores del subtipo
NMDA. Estos efectos del topiramato son dependientes de la concentración en un intervalo entre 1 µM
y 200 µM, con una actividad mínima observada entre 1 µM y 10 µM. Además, topiramato inhibe algunos isoenzimas de la anhidrasa carbónica. Este efecto farmacológico
es mucho más débil que el de la acetazolamida, un conocido inhibidor de la anhidrasa carbónica, y por
tanto no cabe pensar que sea un componente importante de la actividad antiepiléptica del topiramato.En estudios en animales, topiramato presenta una actividad anticonvulsivante en ratas y ratones
sometidos al test crisis por electrochoque (MES) y es efectivo en modelos de epilepsia de roedores,
que incluyen crisis tónicas y ausencias en ratas con epilepsia espontánea (SER) y crisis tónicas y
clónicas inducidas en ratas mediante extirpación de la amígdala o por isquemia global. Topiramato es
sólo débilmente efectivo en el bloqueo de crisis clónicas inducidas por el antagonista del receptor
GABA , pentilenetetrazol.
A
Estudios en ratones que reciben tratamiento concomitante con topiramato y carbamazepina o
fenobarbital, muestran actividad anticonvulsivante sinérgica, mientras que la combinación con
fenitoína muestra una actividad anticonvulsivante aditiva. En ensayos adecuadamente controlados de
tratamiento adyuvante, no se ha demostrado una correlación entre las concentraciones plasmáticas del
topiramato y su eficacia clínica. No se ha demostrado evidencia de tolerancia en el hombre.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los comprimidos recubiertos con película y las cápsulas duras son formulaciones bioequivalentes.
El perfil farmacocinético del topiramato en comparación con otros fármacos antiepilépticos muestra
una larga semi-vida plasmática, una farmacocinética lineal, con un predominio del aclaramiento renal,
ausencia de unión a proteínas significativa y ausencia de metabolitos activos clínicamente relevantes.
Topiramato no es un inductor potente de los enzimas que metabolizan el fármaco, se puede
administrar con independencia de las comidas y no es necesaria una monitorización rutinaria de las
concentraciones plasmáticas de topiramato. Durante los ensayos clínicos, no se observó una relación
clara entre las concentraciones plasmáticas y la eficacia o los efectos adversos.
Absorción
Topiramato se absorbe bien y rápidamente. Después de la administración oral de 100 mg de
topiramato a sujetos sanos, el pico medio de la concentración plasmática (C ) de 1,5 µg/ml se
max
alcanzó a las 2-3 horas (T ). max
En función de los datos de radioactividad recuperada en la orina, la absorción media completa de 100
mg de topiramato C , fue de al menos un 81%. El efecto de la alimentación sobre la
14
biodisponibilidad de topiramato no es clínicamente significativo. Distribución
Generalmente el 13-17% del topiramato se une a proteínas plasmáticas. Se ha observado un lugar de
unión para topiramato en/sobre los eritrocitos de baja capacidad y que se satura a concentraciones
plasmáticas por encima de 4 µg/ml. El volumen de distribución varía en relación inversa a la dosis. El
volumen medio de distribución aparente es de 0,80 a 0,55 l/kg, para una dosis única en un intervalo de
100 a 1.200 mg. Se detectó un efecto sobre el volumen de distribución relacionado con el sexo, con
valores para las mujeres en torno a un 50% del de los varones. Esto se atribuye a un mayor porcenta je
de grasa corporal en las mujeres y no tiene consecuencias clínicas.
Metabolismo
Topiramato, en voluntarios sanos, no se metaboliza extensamente, ( 20%). Se metabolizó hasta un
?
50% en pacientes que reciben medicación antiepiléptica concomitante, con in ductores conocidos de
los enzimas que metabolizan el fármaco. Se han aislado, caracterizado, e identificado en plasma, orina
y heces de humanos, seis metabolitos, formados mediante procesos de hidroxilación, hidrólisis y
glucuronidación. Cada metabolito representa menos del 3% del total de la radioactividad excretada
después de la administración de topiramato C . Dos metabolitos que mantenían la estructura principal
14
del topiramato fueron ensayados y se vio que tenían poca o ninguna actividad anticonvulsivante.
Eliminacióninalterada en la orina en los cuatro primeros días. Después de una administración de 50 mg y 100 mg
dos veces al día, la media del aclaramiento renal fue, aproximadamente, de 18 ml/min y 17 ml/min,
respectivamente. Está demostrado que se produce una reabsorción tubular renal de topiramato. Está
avalado por estudios realizados en ratas, en donde el topiramato se administró concomitantemente con
probenecid y se observó un aumento significativo del aclaramiento renal del topiramato. En general,
el aclaramiento plasmático, en humanos es de aproximadamente 20 a 30 ml/min después de la
administración oral.
Las concetraciones plasmáticas de topiramato muestran muy poca variabilidad interindividual y por
tanto se puede predecir su farmacocinética. La farmacocinética de topiramato es lineal con un
aclaramiento plasmático que permanece constante y un área bajo la curva de concentración plasmática
que aumenta de forma proporcional con las dosis para un intervalo de dosis única oral de 100 a 400
mg, en pacientes sanos. Los pacientes con una función renal normal pueden tardar entre 4 y 8 días en
alcanzar la concentración plasmática en estado estacionario. En sujetos sanos, la media de la C
max
después de la administración de dosis múltiples, dos dosis por vía oral al día de 100 mg, fue de 6,76
µg/ml. Después de la administración de dosis múltiples de 50 y 100 mg de topiramato dos veces al
día, la media de la vida media de eliminación plasmática fue de aproximadamente 21 horas.
Se produce un incremento proporcional con la dosis en las concentraciones plasmáticas de topiramato
cuando se administran dosis múltiples de topiramato, entre 100 y 400 mg dos veces al día, junto con
fenitoína o carbamazepina.
El aclaramiento renal y plasmático del topiramato disminuyó en los pacientes con insuficiencia renal
(CL
CR
< 60 ml/min), y el aclaramiento plasmático disminuye en los pacientes con insuficiencia renal
terminal. Como consecuencia, en aquellos pacientes a los que se les administra una dosis y padecen
insuficiencia renal, se espera que alcancen mayores concentraciones plasmáticas de topiramato en el
estado estacionario que los que tienen una función renal normal. Topiramato se elimina del plasma,
eficazmente, mediante hemodiálisis.
El aclaramiento plasmático de topiramato disminuye en pacientes con enfermedad hepática de
moderada a grave.
El aclaramiento plasmático no cambia en pacientes ancianos en ausencia de insuficiencia renal.
Población pediátrica (farmacocinética, hasta los 12 años)
Igual que sucede en adultos que reciben terapia adyuvante, la farmacocinética de topiramato en niños
es lineal, con un aclaramiento independiente de la dosis y las concentraciones plasmáticas en el estado
estacionario aumentan de forma proporcional con la dosis. Sin embargo, los niños tienen un
aclaramiento mayor y una menor semi-vida de eliminación. Por tanto, las concentraciones plasmáticas
de topiramato para la misma dosis en mg/kg pueden ser inferiores en los niños en comparación con
los adultos. Al igual que en los adultos, la administración de medicamentos antiepilépticos que
inducen las enzimas hepáticas produce un descenso de la concetración plasmática en estado
estacionario.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios no clínicos de fertilidad, a pesar de que la toxicidad materna y paterna era tan baja como
8 mg/kg/día, no se observaron efectos sobre la fertilidad, en ratas machos y hembras con dosis de
hasta 100 mg/kg/día.
En estudios no clínicos, topiramato ha mostrado tener efectos teratogénicos en las especies estudiadas
(ratones, ratas y conejos). En ratones, se redujo el peso fetal y la osificación esquelética con dosis de
500 mg/kg/día junto con la toxicidad materna. Las cifras generales de malformaciones fetales en
ratones fueron aumentando para todos los grupos tratados con el fármaco (20, 100 y 500 mg/kg/día).En ratas, la toxicidad materna y embriofetal relacionada con la dosis (reducción del peso fetal y la
osificación esquelética) se observó hasta con dosis de 20 mg/kg/día y los efectos teratogénicos
(defectos de las extremidades y de los dedos) con dosis de 400 mg/kg/día y superiores. En conejos, la
toxicidad materna relacionada con la dosis fue observada con dosis de hasta 10 mg/kg/día con
toxicidad embriofetal (aumento de la letalidad) con dosis de hasta 35 mg/kg/día, y efectos
teratogénicos (malformaciones de las costillas y vertebrales) con dosis de 120 mg/kg/día.
Los efectos teratogénicos observados en ratas y conejos fueron similares a los observados con
inhibidores de la anhidrasa carbónica, los cuales no han sido asociados con malformaciones en
humanos. Los efectos sobre el crecimiento se evidenciaron por bajo peso al nacer y durante la
lactancia para crías de ratas hembras tratadas con 20 ó 100 mg/kg/día durante la gestación y la
lactancia. En ratas, topiramato atraviesa la barrera placentaria.
En ratas jóvenes, la administración oral de topiramato a dosis de hasta 300 mg/kg/día durante el
periodo de desarrollo correspondiente a la infancia, niñez y adolescencia resultó en toxicidades
similares a las observadas en los animales adultos (disminución del consumo de alimentos con
disminución de la ganancia de peso, hipertrofia hepatocelular centrolobular). No se produjeron
efectos relevantes en el crecimiento de los huesos largos (tibia) o en la densidad mineral de los huesos
(fémur), en el desarrollo antes del destete y reproductivo, en el desarrollo neurológico (incluyendo
evaluaciones de la memoria y el aprendizaje), parámetros de apareamiento y fertilidad o histerotomía.
En una batería de ensayos de mutagenicidad
in vitro in vivo
o
, topiramato no mostró efectos
genotóxicos.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Los excipientes de Topiramato Pharmagenus25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg comprimidos
recubiertos con película son:
Núcleo del comprimido:
Manitol (E 421)
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Sílice coloidal anhidra
Estearato magnésico
Capa de recubrimiento:
Topiramato PHARMAGENUS 25 mg:
Opadry II blanco 85F18422: polivinil alcohol, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco.
Topiramato PHARMAGENUS 50 mg:
Opadry II amarillo 85G32312: polivinil alcohol, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol, lecitina
de soja (E-322), óxido de hierro amarillo (E 172).
Topiramato PHARMAGENUS 100 mg:
Opadry II amarillo 85G32313: polivinil alcohol, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de
hierro amarillo (E 172), lecitina de soja (E-322).
Topiramato PHARMAGENUS 200 mg:
Opadry II rosa 85G34776: polivinil alcohol, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol, lecitina de
soja (E-322), óxido de hierro rojo (E 172).
6.2
Incompatibilidades6.3
Periodo de validez
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Topiramato Pharmagenus se acondiciona en frasco de HDPE con tapón de LDPE, envase conteniendo
60 comprimidos recubiertos con película.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PHARMAGENUS, S.A. Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans
(Barcelona - España)
8.
NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Topiramato Pharmagenus 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69.346
Topiramato Pharmagenus 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69.347
Topiramato Pharmagenus 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69.348
Topiramato Pharmagenus 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 69.349
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización: Octubre 2007.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2012
Prospecto:
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Topiramato Pharmagenus 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. ?

Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo. ?

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. ?

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. ?

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Topiramato Pharmagenus y para qué se utiliza

2. Antes de tomar Topiramato Pharmagenus

3. Cómo tomar Topiramato Pharmagenus

4. Posibles efectos adversos

5. Conservación de Topiramato Pharmagenus

6. Información adicional



1. QUÉ ES TOPIRAMATO PHARMAGENUS Y PARA QUÉ SE UTILIZA


Topiramato Pharmagenus pertenece al grupo de medicamentos llamados ?medicamentos antiepilépticos?. Se utiliza para:
?

tratar las crisis en adultos y niños mayores de 6 años administrado solo
?

tratar las crisis en adultos y niños mayores de 2 años administrado junto con otros medicamentos
?

para prevenir la migraña en adultos


2. ANTES DE TOMAR TOPIRAMATO PHARMAGENUS

No tome Topiramato Pharmagenus

-
si es alérgico (hipersensible) al topiramato, a la lecitina de soja o a cualquiera de los demás
componentes de Topiramato Pharmagenus (listados en la sección 6). -
en la prevención de la migraña si está embarazada o puede quedarse embarazada y no está usando
un anticonceptivo eficaz (para más información ver sección ?embarazo y lactancia?).
Si no está seguro si algo de lo anterior le aplica, consulte con su médico o farmacéutico antes de utilizar
Topiramato Pharmagenus.
Tenga especial cuidado con Topiramato Pharmagenus

Antes de iniciar el tratamiento con Topiramato Pharmagenus, consulte a su médico o farmacéutico si:
-
tiene problemas de riñón, especialmente cálculos en el riñón, o está recibiendo diálisis
-
tiene antecedentes de alteraciones de la sangre o de los fluidos del organismo (acidosis metabólica)
-
tiene problemas de hígado
-
tiene problemas en los ojos, especialmente glaucoma-
sigue una dieta con alto contenido en grasa (dieta cetogénica)
Si no está seguro si algo de lo anterior le aplica, consulte con su médico o farmacéutico antes de utilizar
Topiramato Pharmagenus.
Es importante que no deje de tomar su medicamento sin consultar primero con su médico.
Debe consultar a su médico antes de tomar cualquier otro medicamento conteniendo topiramato que se le
dé como alternativa a Topiramato Pharmagenus.
Puede perder peso si toma Topiramato Pharmagenus por lo que su peso debe ser controlado regularmente
mientras esté tomando este medicamento. Si pierde demasiado peso o si un niño que esté tomando este
medicamento no gana suficiente peso, debe consultar con su médico.
Un reducido número de personas que estaban siendo tratadas con fármacos antiepilépticos como
Topiramato Pharmagenus han tenido pensamiento de hacerse daño o matarse a sí mismos. Si en algún
momento tiene estos pensamientos, contacte inmediatamente con su médico.
Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta, vitaminas o las plantas medicinales. Topiramato Pharmagenus y ciertos
medicamentos pueden afectarse entre ellos. Algunas veces habrá que ajustar la dosis de alguno de los
otros medicamentos o de Topiramato Pharmagenus.
Especialmente informe a su médico o farmacéutico si está tomando:
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otros medicamentos que incapacitan o hacen disminuir sus pensamientos, concentración, o
coordinación muscular (p. ej. medicamentos depresores del sistema nervioso central tales como
relajantes musculares y sedantes). ?

píldoras anticonceptivas. Topiramato Pharmagenus puede hacer que disminuya la eficacia de la
píldora anticonceptiva que esté tomando.
Informe a su médico si su sangrado menstrual cambia mientras está tomando píldoras anticonceptivas y
Topiramato Pharmagenus
. Guarde una lista con todos los medicamentos que usted toma. Muestre esta lista a su médico y
farmacéutico antes de usar Topiramato Pharmagenus.
Otros medicamentos sobre los que debe consultar a su médico o farmacéutico incluyen otros
medicamentos antiepilépticos, risperidona, litio, hidroclorotiazida, metformina, pioglitazona, gliburida,
amitriptilina, propranolol, diltiazem, venlafaxina, flunarizina.
Si no está seguro si algo de lo anterior le aplica, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar
Topiramato Pharmagenus.
Toma de Topiramato Pharmagenus con los alimentos y bebidas

Puede tomar Topiramato Pharmagenus con o sin comida. Beba mucho líquido durante el día para prevenir
la formación de piedras en el riñón mientras toma Topiramato Pharmagenus. Debe evitar beber alcohol
cuando esté tomando Topiramato Pharmagenus.Embarazo y lactancia

Consulte a su médico antes de utilizar Topiramato Pharmagenus si está embarazada, si está intentando
quedarse embarazada o si está en periodo de lactancia. Su médico decidirá si puede tomar Topiramato
Pharmagenus. Como cualquier otro medicamento antiepiléptico, hay un riesgo de que se produzcan daños
al feto si se utiliza Topiramato Pharmagenus durante el embarazo. Asegúrese de tener muy claros los
riesgos y los beneficios de utilizar Topiramato Pharmagenus para la epilepsia durante el embarazo.
No debe tomar Topiramato Pharmagenus para la prevención de la migraña si está embarazada o puede
quedarse embarazada y no está usando un método anticonceptivo eficaz.
Las madres en periodo de lactancia que estén tomando Topiramato Pharmagenus deben informar a su
médico tan pronto como sea posible si el bebé experimenta algo inusual.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas

Pueden producirse mareos, cansancio y alteraciones de la visión durante el tratamiento con Topiramato Pharmagenus. No conduzca ni maneje herramientas o
máquinas sin hablar antes con su médico.
Información importante sobre alguno de los componentes de Topiramato Pharmagenus

Este medicamento contiene lecitina de soja. No debe utilizarse en caso de alergia al cacahuete o a la soja.

3. CÓMO TOMAR TOPIRAMATO PHARMAGENUS

Siga exactamente las instrucciones de administración de Topiramato Pharmagenus indicadas por su
médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
?

Tome Topiramato Pharmagenus exactamente como se lo han prescrito. Su médico generalmente
comenzará con una dosis baja de Topiramato Pharmagenus y lentamente aumentará su dosis hasta
encontrar la mejor para usted.
Los comprimidos de Topiramato Pharmagenus se tragan enteros. Evite masticar los comprimidos ya que
pueden dejarle un sabor amargo.
Puede tomar Topiramato Pharmagenus antes, durante o después de una comida. Beba muchos líquidos
durante el día para evitar la formación de cálculos en el riñón mientras toma Topiramato Pharmagenus.
Si toma más Topiramato Pharmagenus del que debiera

Consulte inmediatamente con su médico. Lleve el medicamento con usted. Puede sentirse somnoliento o cansado, o tener movimientos anormales del cuerpo, problemas para estar
de pie y andar, sentirse mareado debido a una bajada de la tensión sanguínea, o tener latidos anormales
del corazón o ataques.
Le puede ocurrir una sobredosis si usted está tomando otro medicamento junto con Topiramato

Pharmagenus.En caso de sobredosis o ingestión accidental, también puede consultar al Servicio de Información
Toxicológica, Teléfono 91 5620420.
Si olvidó tomar Topiramato Pharmagenus

?

Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si ya es casi el
momento de tomar su siguiente dosis, salte la dosis olvidada y continúe como siempre. Consulte a
su médico si olvida dos o más dosis. ?

No tome una dosis doble (dos dosis al mismo tiempo) para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con Topiramato Pharmagenus

No interrumpa el tratamiento sin que su médico le diga que lo haga. Podrían reaparecer los síntomas de su
enfermedad. Si su médico decide que debe dejar de tomar este medicamento, disminuirá su dosis
gradualmente durante varios días.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Topiramato Pharmagenus puede tener efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación está definida utilizando el
siguiente convenio:
-
Muy frecuentes: Pueden afectar a más de 1 cada 10 personas
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Frecuentes: Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
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Poco frecuentes: Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
-
Raros: Pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
-
Muy raros: Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas
-
Desconocida: no se puede estimar de la información disponible

Efectos adversos muy frecuentes que incluyen:

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Pérdida de peso
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Hormigueo en brazos y piernas
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Somnolencia o adormecimiento
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Mareos
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Diarrea
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Náuseas
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Congestión, moqueo y dolor de garganta
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Cansancio
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Depresión

Efectos adversos frecuentes que incluyen:

?

Cambios en el humor o en el comportamiento, incluyendo ira, nerviosismo, tristeza
?

Aumento de peso?

Disminución o pérdida del apetito
?

Disminución del número de glóbulos rojos
?

Cambios en el pensamiento o el estado de alerta, incluyendo confusión, problemas de
concentración, memoria o lentitud en el pensamiento
?

Mala pronunciación al hablar
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Torpeza o problemas al andar
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Agitación involuntaria de los brazos, manos o piernas
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Disminución del tacto o su sensación
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Movimiento involuntario de los ojos
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Alteración del gusto
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Alteración visual, visión borrosa, visión doble
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Zumbido en los oídos
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Dolor de oídos
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Falta de aire
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Sangrado de nariz
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Vómitos
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Estreñimiento
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Dolor de estómago
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Indigestión
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Boca seca
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Hormigueo o adormecimiento de la boca
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Piedras en el riñón
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Micción frecuente
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Micción dolorosa
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Pérdida de pelo
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Enrojecimiento y/o picor de la piel
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Dolor articular
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Espasmos musculares, tirones musculares o debilidad muscular
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Dolor en el pecho
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Fiebre
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Pérdida de fuerza
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Sensación general de malestar
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Reacción alérgica

Efectos adversos poco frecuentes que incluyen:

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Presencia de cristales en la orina
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Recuento sanguíneo anormal, incluyendo reducción del número de glóbulos blancos o plaquetas, o
aumento de los eosinófilos
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Latido irregular o enlentecimiento del latido del corazón
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Hinchazón de los ganglios del cuello, axila o ingle
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Aumento de las convulsiones
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Problemas de comunicación verbal
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Babeo
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Inquietud o aumento de la actividad mental y física
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Pérdida de consciencia
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Desmayos
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Movimientos lentos o disminuidos?

Sueño alterado o de poca calidad
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Alteración o distorsión del olfato
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Problemas al escribir a mano
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Sensación de movimiento bajo la piel
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Problemas en los ojos incluyendo ojo seco, sensibilidad a la luz, palpitación involuntaria y
disminución de la visión
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Disminución o pérdida auditiva
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Ronquera
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Inflamación del páncreas
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Gases
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Acidez del estómago
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Pérdida de la sensibilidad al tacto en la boca
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Sangrado de encías
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Sensación de estar lleno o hinchazón
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Sensación dolorosa o de quemazón en la boca
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Mal aliento
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Pérdidas de orina y/o heces
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Deseo urgente de orinar
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Dolor en la zona del riñón y/o de la vejiga causada por piedras en el riñón
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Disminución o ausencia de sudoración
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Decoloración de la piel
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Hinchazón localizada de la piel
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Hinchazón de la cara
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Hinchazón de las articulaciones
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Rigidez musculoesquelética
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Aumento de los niveles ácidos de la sangre
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Disminución del potasio en la sangre
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Aumento del apetito
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Aumento de la sed e ingestión de grandes cantidades de líquido
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Disminución de la presión arterial o disminución de la presión sanguínea al ponerse de pie
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Sofoco
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Síndrome gripal
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Extremidades frías (p.ej. manos y cara)
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Problemas de aprendizaje
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Alteración de la función sexual (disfunción eréctil, pérdida de la libido)
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Alucinaciones
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Disminución de la comunicación verbal

Efectos adversos raros que incluyen:

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Sensibilidad excesiva de la piel
?

Incapacidad para oler
?

Glaucoma, que es un bloqueo del líquido en el ojo que causa un aumento de la presión en el ojo,
dolor y disminución de la visión
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Acidosis tubular renal
?

Reacción grave en la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, una enfermedad grave de la
piel en la que las capas superiores de la piel se separan de las inferiores; y eritema multiforme, una
enfermedad con manchas rojas en relieve que pueden formar ampollas
?

Olor?

Hinchazón de los tejidos alrededor de los ojos
?

Síndrome de Raynaud. Un trastorno que afecta a los vasos sanguíneos, en los dedos de la mano y
de los pies, orejas y que provoca dolor y sensibilidad al frío
?

Calcificación de los tejidos (calcinosis)

Efectos adversos de frecuencia desconocida:

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Maculopatía es una enfermedad de la mácula, una pequeña zona en la retina donde la visión es más
aguda. Consulte a su médico si nota un cambio o una disminución de su visión. ?

Hinchazón de la conjuntiva del ojo. ?

Necrólisis tóxica epidérmica que es una variedad más grave del síndrome de Stevens-Johnson (ver
efectos adversos poco frecuentes).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE TOPIRAMATO PHARMAGENUS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la humedad.

No utilice Topiramato Pharmagenus después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después
de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los
medicamentos que no necesita en el punto SIGRE
de la farmacia. En caso de duda pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma
ayudará a proteger el medio ambiente.

6.
INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Topiramato Pharmagenus

El principio activo es topiramato. Cada comprimido recubierto con película de Topiramato Pharmagenus contiene 200 mg de topiramato.
Los demás componentes de Topiramato Pharmagenus 200 mg están listados a continuación:
Núcleo del comprimido: manitol (E 421), almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina,
croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidra, estearato magnésico. Capa de recubrimiento: Opadry II rosa 85G34776: polivinil alcohol, talco, dióxido de titanio (E 171),
macrogol, lecitina de soja (E 322), óxido de hierro rojo (E 172).
Aspecto de Topiramato Pharmagenus y contenido del envase

Topiramato Pharmagenus 200 mg se presenta en envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos con
película, ovales, salmón, recubiertos, biconvexos y con una leyenda grabada: ?V5? en una cara.Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:

Pharmagenus, S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans
(Barcelona - España)

Responsable de la fabricación:
J. Uriach y Compañía, S.A. Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans
(Barcelona - España)


Fecha de la última revisión de este prospecto: Marzo 2012.
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es.

Presentaciones:

TOPIRAMATO PHARMAGENUS 200MG 60 COMPRIMIDOS RECUB PELIC EFG

Envase:

COMPRIMIDO

Forma farmaceut.:

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA - FORMA ORAL LIBERACION INMEDIATA - Per Os (oral) - Comprimidos - Ingerir

Grupo:

COMPRIMIDOS

Unid. posológicas:60
Unid. contenido:C201
Precio:74,21 EUR
Precio referencia:74,4 EUR
Precio comercial:74,21 EUR
Situación:EFG - PRESCRIPCIÓN NORMAL
Composición:200MILIGRAMOS (MG) de TOPIRAMATO