Fármacos, medicamentos, prospectos.
Prospecto y ficha técnica de RIZAN

Prospecto y ficha técnica de RIZAN

Laboratorio:

VIATRIS PHARMACEUTICALS S, S.A.U.

Principio Activo:

PIMECROLIMUS

Grupo terapeutico:

OTROS PREPARADOS DERMATOLOGICOS

Genérico:No
Presentaciones:
Ficha Técnica:
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO


Rizan 1% crema


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


1 g de crema contiene 10 mg de pimecrolimus.
Lista de excipientes, en 6.1.

3.
FORMA FARMACÉUTICA


Crema.
Blanquecina y homogénea.

4.
DATOS CLÍNICOS


4.1
Indicaciones terapéuticas


Tratamiento de pacientes de 2 o más años de edad con dermatitis atópica leve o moderada en los que no
se aconseja o no es posible el tratamiento con corticosteroides tópicos. Esto puede ser debido a:
-

Intolerancia a corticosteroides tópicos. -

Falta de efecto de corticosteroides tópicos. -

Uso en la cara y cuello donde el tratamiento intermitente prolongado con corticosteroides tópicos
puede ser inadecuado.
4.2
Posología y forma de administración


Rizan debe ser iniciado por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis
atópica.
Rizan puede utilizarse a corto plazo para el tratamiento de los signos y síntomas del eccema atópico e
intermitentemente a largo plazo para la prevención de la progresión de brotes.
El tratamiento con Rizan debe iniciarse ante la primera aparición de signos y síntomas de la dermatitis
atópica. Rizan debe aplicarse únicamente en las áreas afectadas con dermatitis atópica. Rizan debe
utilizarse durante un periodo lo más corto posible en los brotes de la enfermedad. El paciente o cuidador
deberán interrumpir el uso de Rizan cuando los signos y síntomas desaparezcan. El tratamiento debe ser
intermitente, a corto plazo y discontinuo. Rizan debe aplicarse dos veces al día en las áreas de piel
afectadas y mediante una fina capa de crema.
Datos de ensayos clínicos apoyan el tratamiento intermitente con Rizan durante 12 meses.
Si después de 6 semanas de tratamiento no se observa mejoría, o en caso de exacerbación de la
enfermedad, deberá interrumpirse el tratamiento con Rizan. Deberá evaluarse de nuevo el diagnóstico de
la dermatitis atópica y considerarse otras opciones terapéuticas.Adultos
Aplicar una capa fina de Rizan en la zona de la piel afectada dos veces al día y friccionar suavemente
hasta su completa absorción. Cada zona de la piel afectada debe ser tratada con Rizan hasta que se
produzca el aclaramiento de la lesión, momento en el cual deberá interrumpirse el tratamiento.
Rizan puede utilizarse en todas las zonas de la piel, incluidas la cabeza y la cara, el cuello y las zonas
intertriginosas, excepto sobre las membranas mucosas. Rizan no debe aplicarse bajo oclusión (ver
apartado 4.4 ?Advertencias y precauciones especiales de empleo?).
En el tratamiento a largo plazo de la dermatitis atópica (eccema), el tratamiento con Rizan debe iniciarse
ante la primera aparición de signos y síntomas de la dermatitis atópica para prevenir los brotes de la
enfermedad. Rizan debe utilizarse dos veces al día.
Se pueden aplicar emolientes inmediatamente después de utilizar Rizan.
Pacientes pediátricos
No se recomienda el uso de Rizan en pacientes menores de 2 años de edad hasta que no se disponga de
datos adicionales.
La posología y forma de administración para niños (2-11 años) y adolescentes (12-17 años) es igual a la
de los adultos.
Pacientes de edad avanzada
La dermatitis atópica (eccema) se observa raramente en los pacientes de 65 años o más. En los ensayos
clínicos con Rizan no se incluyó el suficiente número de pacientes de ese rango de edad para determinar
si responden de forma distinta a los pacientes más jóvenes.
4.3
Contraindicaciones


Hipersensibilidad a pimecrolimus, otros macrolactámicos o a cualquiera de los excipientes. Para los
excipientes, ver 6.1.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Rizan no debe utilizarse en pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas o en pacientes bajo
terapia que causa inmunosupresión.
Se desconoce el efecto a largo plazo sobre la respuesta inmune de la piel a nivel local y sobre la
incidencia de enfermedades malignas de la piel. Rizan no debe aplicarse en lesiones potencialmente
malignas o premalignas de la piel.
Rizan no debe aplicarse sobre superficies afectadas por infecciones víricas agudas cutáneas (herpes
simple, varicela).
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Rizan en el tratamiento de la dermatitis atópica infectada
clínicamente. Antes de iniciar el tratamiento con Rizan deberán curarse las infecciones clínicas en las
zonas de tratamiento.
Los pacientes con dermatitis atópica presentan una predisposición a padecer infecciones superficiales de
la piel incluyendo eccema herpético (erupción variceliforme de Kaposi), por ello, el tratamiento con
Rizan puede estar asociado con un mayor riesgo de infección de la piel por el virus del herpes simple, oeccema herpético (manifestándose como una propagación rápida de las lesiones vesiculares y erosivas). En presencia de infección de la piel por herpes simple, deberá interrumpirse el tratamiento con Rizan en
el lugar de la infección hasta curación de la misma.
Los pacientes con dermatitis atópica severa pueden presentar un riesgo incrementado de infecciones
bacterianas de la piel (impétigo) durante el tratamiento con Rizan.
El uso de Rizan puede causar reacciones leves y transitorias en la zona de aplicación, tales como,
sensación de calor y/o quemazón. Si la reacción en la zona de aplicación es severa, deberá volver a
evaluarse la relación riesgo?beneficio del tratamiento.
Deberá tenerse precaución para evitar el contacto con los ojos y membranas mucosas. Si accidentalmente
se aplica sobre estas zonas, deberá quitarse la crema frotando a fondo y/o lavando con agua.
Los médicos deberán advertir a los pacientes sobre la conveniencia de adoptar medidas de protección
solar, tales como la minimización del tiempo de exposición solar, utilizar productos con pantalla solar y
cubrir la piel con ropa adecuada (ver apartado 4.5 ?Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción?).
Rizan contiene alcohol cetílico y alcohol estearílico que pueden causar reacciones locales en la piel. Rizan también contiene propilenglicol que puede causar irritación de la piel.
Rizan contiene el principio activo pimecrolimus, un inhibidor de la calcineurina. En pacientes
trasplantados, la exposición sistémica prolongada a inmunosupresión intensa seguida de la administración
sistémica de inhibidores de la calcineurina, se ha asociado con un riesgo incrementado de desarrollar
linfomas y procesos malignos de la piel.
Se han notificado casos de enfermedades malignas, incluyendo linfomas cutáneos y de otros tipos, así
como cáncer de piel, en pacientes que han utilizado la crema de pimecrolimus (ver apartado 4.8). Sin
embargo, no se han encontrado niveles significativos de pimecrolimus sistémico en pacientes con
dermatitis atópica tratados con Rizan.
En ensayos clínicos, se notificaron 14/1.544 (0,9%) casos de linfadenopatías mientras se utilizaba Rizan
1% crema. Estos casos estuvieron normalmente relacionados con infecciones y se observó que se
resolvían con tratamiento antibiótico adecuado. De estos 14 casos, la mayoría tenía una etiología clara o
bien se conocía la forma de resolverlos. Se deberá investigar la etiología de la linfadenopatía en los
pacientes que reciban Rizan 1% crema y la desarrollen. En ausencia de una etiología clara de la
linfadenopatía, o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, deberá interrumpirse el tratamiento
con Rizan 1% crema. Deberán controlarse los pacientes que desarrollen linfadenopatías con el fin de
asegurar que éstas se resuelven.
Poblaciones con riesgo potencialmente elevado de exposición sistémica.
No se ha estudiado el uso de Rizan en pacientes con síndrome de Netherton. No se recomienda el uso de
Rizan en este tipo de pacientes, debido al potencial para incrementar la absorción sistémica de
pimecrolimus.
Debido a que no se ha establecido la seguridad de Rizan en pacientes eritrodérmicos, no se puede
recomendar el uso del producto en esta población de pacientes.No se ha estudiado en pacientes el uso de Rizan bajo oclusión. No se recomienda el uso de vendajes
oclusivos.
Las concentraciones sistémicas pueden ser más elevadas en pacientes con inflamación y/o lesión grave de
la piel.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción


Las posibles interacciones entre Rizan y otros fármacos no se han evaluado de forma sistemática. Pimecrolimus se metaboliza exclusivamente por el CYP 450 3A4. Debido a su mínima absorción, es poco
probable que ocurran interacciones entre Rizan y los fármacos de administración sistémica (ver apartado
5.2 ?Propiedades Farmacocinéticas?).
Los datos actuales indican que Rizan puede utilizarse simultáneamente con antibióticos, antihistamínicos
y corticosteroides (orales/nasales/inhalados).
Teniendo en cuenta el grado mínimo de absorción, es improbable que se produzca una potencial
interacción sistémica con las vacunas, aunque no se ha estudiado esta interacción. Por lo tanto, en
pacientes con enfermedad extensa, se recomienda administrar las vacunas durante los intervalos libres de
tratamiento.
No existe experiencia con el uso concomitante de otros tratamientos inmunosupresores administrados
para el eccema atópico, tales como, UVB, UVA, PUVA, azatioprina y ciclosporina A.
Rizan no presenta potencial fotocarcinogénico en animales (ver apartado 5.3 ?Datos preclínicos sobre
seguridad?). Sin embargo, dado que se desconoce su efecto en el hombre, durante el tratamiento con
Rizan deberá evitarse la exposición excesiva de la piel a la luz ultravioleta incluyendo la luz solar o el
tratamiento con PUVA, UVA o UVB.
4.6
Embarazo y lactancia


Embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de Rizan en mujeres embarazadas. Los estudios de aplicación
dérmica en animales no evidenciaron efectos nocivos ni directos ni indirectos con respecto al desarrollo
embrionario/fetal. Se ha observado toxicidad en la reproducción en los estudios en animales después de
una administración oral (ver apartado 5.3 ?Datos preclínicos sobre seguridad?). Teniendo en cuenta el
grado mínimo de absorción de pimecrolimus tras la aplicación tópica de Rizan (ver apartado 5.2
?Propiedades farmacocinéticas?), el posible riesgo para los seres humanos se considera limitado. No
obstante, Rizan no debe ser utilizado durante el embarazo.
Lactancia
No se realizaron estudios de excreción láctea en animales tras la aplicación tópica y no se ha estudiado el
uso de Rizan en mujeres lactantes. Se desconoce si pimecrolimus se excreta en la leche tras la aplicación
tópica.
No obstante, teniendo en cuenta el grado mínimo de absorción de pimecrolimus tras la aplicación tópica
de Rizan (ver apartado 5.2 ?Propiedades farmacocinéticas?), el posible riesgo para los seres humanos se
considera limitado. Deberá tenerse precaución cuando se administre Rizan a mujeres lactantes.
En madres lactantes puede utilizarse Rizan pero éste no debe aplicarse sobre los senos para evitar la
ingestión oral no intencionada por el recién nacido.4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas


Rizan carece de efectos conocidos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes fueron reacciones en la zona de aplicación, comunicadas
aproximadamente por el 19% de los pacientes tratados con Rizan y el 16% de los pacientes de los grupos
control. Estas reacciones se produjeron generalmente al inicio del tratamiento y fueron de intensidad leve
a moderada y de corta duración.
Estimación de frecuencias: muy habitual ( 1/10); habitual ( 1/100, <1/10); no habitual ( 1/1.000,
?
?
?
<1/100); rara ( 1/10.000, <1/1.000); muy rara (<1/10.000, incluidos los informes aislados). ?

-

muy habitual: quemazón en la zona de aplicación. -

habitual: reacciones en la zona de aplicación (irritación, prurito y eritema), infecciones cutáneas
(foliculitis). -

no habitual: forúnculo, impétigo, herpes simple, herpes zoster, dermatitis por herpes simple
(eccema herpético), molusco contagioso, papiloma cutáneo, trastornos en la zona de aplicación,
tales como, erupción, dolor, parestesia, descamación, sequedad, edema, y empeoramiento de las
lesiones. -
rara: intolerancia al alcohol (en la mayoría de los casos se produjo rubefacción, rash, quemazón,
picor o hinchazón poco después de la ingesta de alcohol), reacciones alérgicas (p. ej. rash, urticaria,
angioedema), decoloración de la piel (p. ej. hipopigmentación, hiperpigmentación). -
muy rara: reacciones anafilácticas, incluyendo formas graves.
Postcomercialización: Se han notificado casos de enfermedades malignas, incluyendo linfomas cutáneos
y de otros tipos, así como cáncer de piel, en pacientes que han utilizado la crema de pimecrolimus (ver
apartado 4.4).
4.9
Sobredosis


No existe experiencia de sobredosis con Rizan.
No se han registrado incidentes de ingestión accidental.

5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS


5.1
Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: Otros preparados dermatológicos, código ATC: D11AH02 - Pimecrolimus

Farmacología no clínica
Pimecrolimus es un antiinflamatorio lipofílico derivado macrolactámico de la ascomicina y un inhibidor
selectivo celular de la formación y liberación de las citocinas proinflamatorias.
Pimecrolimus se une con gran afinidad a la macrofilina-12 inhibiendo la calcineurina fosfatasa
dependiente del calcio. En consecuencia, impide la síntesis de las citocinas inflamatorias en los linfocitos
T.Pimecrolimus presenta una gran actividad antiinflamatoria en los modelos animales de inflamación de la
piel, tras su aplicación tópica y sistémica, siendo tan eficaz como los corticosteroides de gran potencia,
tras su aplicación tópica en el modelo porcino de dermatitis alérgica de contacto. A diferencia de los
corticosteroides, pimecrolimus no causa atrofia en la piel de los cerdos y no afecta a las células de
Langerhans en la piel murina.
Pimecrolimus no perjudica la respuesta inmunitaria primaria ni afecta a los nódulos linfáticos en el
modelo murino de dermatitis alérgica de contacto. Pimecrolimus tópico penetra al interior de la piel
humana de forma semejante a los corticosteroides, sin embargo, atraviesa la misma en mucho menor
grado, lo cual indica un potencial muy bajo de pimecrolimus para la absorción sistémica.
En conclusión, pimecrolimus tiene un perfil farmacológico dermoselectivo, diferente de los
corticosteroides.
Datos clínicos
Se ha evaluado el perfil de eficacia y seguridad de Rizan en más de 2.000 pacientes incluyendo lactantes
( 3 meses), niños, adolescentes y adultos incluidos en los estudios en fase II y III. Unos 1.500 de estos
?
pacientes se trataron con Rizan y unos 500 con tratamiento control, es decir, con el vehículo de Rizan y/o
corticosteroides tópicos.
Tratamiento a corto plazo (agudo):
Niños y adolescentes:
Se efectuaron dos ensayos controlados con vehículo, de seis semanas de duración,
en los que participó un total de 403 pacientes pediátricos de entre 2 a 17 años de edad. Se trataron los
pacientes dos veces al día con Rizan. Se agruparon los datos de ambos estudios.
Lactantes:
Se llevó a cabo un estudio similar de seis semanas en 186 pacientes de entre 3 y 23 meses de
edad.
En estos tres estudios de seis semanas, los resultados de eficacia al finalizar los ensayos, fueron los
siguientes:



Niños y adolescentes
Lactantes

Criterio
de
valoración

Criterios
Rizan 1% Vehículo
(N=267)
(N=136)
Valor
de p
Rizan
1%
(N=123)
Vehículo
(N=63)
Valor de
p
IGA*:
Desaparición o casi
desaparición de los
signos de DA
1
34,8%
18,4%
<0,001
54,5%
23,8%
<0,001
IGA*

Mejoría
2
59,9%
33%
No
efectuad
o
68%
40%
No
efectuado
Prurito:
Ausente o leve
56,6%
33,8%
<0,001
72,4%
33,3%
<0,001
EASI°:
Global (media de
cambio %)
3
-43,6
-0,7
<0,001
-61,8
+7,35
<0,001
EASI°:
Cabeza/cuello (media de -61,1
cambio %)
3
+0,6
<0,001
-74,0
+31,48
<0,001* Evaluación Global del investigador
° Índice de severidad y superficie del eccema (EASI): cambio porcentual (media) en los signos clínicos
(eritema, infiltración, excoriación, liquenización) y superficie corporal afectada. 1
: Valor de p basado en el ensayo CMH desglosado por centro
2
Mejoría = IGA inferior al valor basal
3
: Valor de p basado en el modelo ANCOVA del EASI al día 43 (final), con el centro y el tratamiento como
factores y el EASI basal (día 1) como covariable;

Durante la primera semana de tratamiento se observó una mejoría significativa del prurito en el 44% de
niños y adolescentes y en el 70% de lactantes.
Adultos:
Rizan fue menos efectivo que 17-valerato de betametasona al 0,1% en el tratamiento a corto
plazo (3 semanas) de adultos con dermatitis atópica moderada a severa.
Tratamiento a largo plazo
Se evaluó la utilización de Rizan como tratamiento de base a largo plazo en dos ensayos doble ciego que
incluyeron 713 niños y adolescentes (2-17 años) y 251 lactantes (3-23 meses) con dermatitis atópica.
Rizan se utilizó ante los primeros signos de picor y enrojecimiento para prevenir la progresión de los
brotes de dermatitis atópica. Únicamente cuando el brote de la enfermedad grave no pudo controlarse con
Rizan, se inició un tratamiento con un corticosteroide tópico de media potencia. Cuando se inició el
tratamiento con corticosteroides para el control de los brotes, se interrumpió el tratamiento con Rizan. El
grupo control recibió el vehículo de Rizan con el fin de mantener el ciego en los estudios.
Ambos estudios indicaron una reducción significativa en la incidencia de brotes (p<0,001) en favor de los
grupos tratados con Rizan; el tratamiento con Rizan mostró ser más eficaz en todas las variables
secundarias (Índice de severidad y superficie del eccema, Evaluación global del investigador, Evaluación
del individuo); el tratamiento permitió controlar el prurito en una semana. Un número mayor de pacientes
que recibieron Rizan llegaron a los seis meses de tratamiento [niños (61% en el grupo de Rizan frente al
34% del grupo control), lactantes (70% en el grupo de Rizan frente al 33% del grupo control)] y a los

12 meses [niños (51% del grupo de Rizan frente al 28% del grupo control), lactantes (57% del grupo de
Rizan frente al 28% del grupo control)] sin presentar ningún brote.
Rizan tuvo un efecto ahorrador sobre el uso de corticosteroides tópicos: un mayor número de pacientes
tratados con Rizan no utilizó corticosteroides en 12 meses [niños (57% en el grupo de Rizan frente al
32% del grupo control), lactantes (64% en el grupo de Rizan frente al 35% del grupo control)]. La
eficacia de Rizan se mantuvo en el tiempo.
Se llevó a cabo un estudio de diseño similar, controlado con vehículo, con grupos paralelos, doble-ciego,
aleatorizado, de 6 meses de duración, en el que participó un total de 192 adultos con dermatitis atópica de
intensidad moderada a grave. La medicación con corticosteroides tópicos se utilizó en el 14,2 ± 24,2% de
los días del periodo de tratamiento de 24 semanas en el grupo de Rizan y en el 37,2 ± 34,6% de los días
en el grupo control (p<0,001). Un total del 50,0% de los pacientes tratados con Rizan no experimentaron
ningún brote comparado con el 24,0% de los pacientes randomizados en el grupo control.
Se llevó a cabo un estudio doble-ciego de un año de duración en adultos con dermatitis atópica moderada
a grave, para comparar Rizan con una crema de acetónido de triamcinolona al 0,1% (para tronco y
extremidades) más una crema de acetato de hidrocortisona al 1% (para cara, cuello y áreas
intertriginosas). Tanto Rizan como los corticosteroides tópicos se utilizaron sin restricciones. La mitad de
los pacientes en el grupo control recibieron corticosteroides tópicos durante más del 95% de los días del
estudio. Rizan fue menos efectivo que la crema de acetónido de triamcinolona al 0,1% (para tronco yextremidades) más una crema de acetato de hidrocortisona al 1% (para cara, cuello y áreas intertriginosas)
en el tratamiento a largo plazo (52 semanas) de adultos con dermatitis atópica moderada a severa.
Los ensayos clínicos a largo plazo fueron de 1 año de duración. No hay datos clínicos de tratamientos de
más de 1 año.
No se ha estudiado la frecuencia de aplicación superior a dos veces al día.
Estudios especiales
Los estudios de tolerabilidad demostraron que Rizan no produce irritación acumulativa, ni sensibilización
de contacto y carece de potencial fototóxico o fotosensibilizante.
Se estudió el potencial atrofogénico de Rizan en los seres humanos comparándolo con esteroides tópicos
de potencia media y alta (crema al 0,1% de 17-valerato de betametasona, crema al 0,1% de acetónido de
triamcinolona) y con vehículo en dieciséis voluntarios sanos tratados durante cuatro semanas. Ambos
corticosteroides tópicos provocaron una reducción significativa del espesor de la piel determinado por
ecografía, a diferencia de Rizan y el vehículo, que no provocaron ninguna reducción del espesor de la
piel.
5.2
Propiedades farmacocinéticas


Datos en animales
La biodisponibilidad de pimecrolimus en cerdos enanos, tras una aplicación única (durante 22h con
semioclusión) fue del 0,03%. La cantidad de fármaco en la piel en el lugar de aplicación (casi
exclusivamente pimecrolimus inalterado) permaneció prácticamente constante durante 10 días.
Datos en humanos

Absorción en adultos
Se investigó la exposición sistémica a pimecrolimus en 12 pacientes adultos con dermatitis atópica
tratados con Rizan dos veces al día durante 3 semanas. El Area de la Superficie Corporal (ASC) afectada
oscilaba entre el 15 y el 59%. El 77,5% de las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron
inferiores a 0,5 ng/ml y el 99,8% de todas las muestras fueron inferiores a 1 ng/ml. La concentración
sanguínea máxima de pimecrolimus medida en un paciente fue de 1,4 ng/ml.
En los 40 pacientes adultos tratados durante un año con Rizan, que presentaban inicialmente del 14 al
62% del ASC afectada, el 98% de las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron inferiores a
0,5 ng/ml. En solo dos pacientes se midió una concentración sanguínea máxima de 0,8 ng/ml a la sexta
semana de tratamiento. Durante los doce meses de tratamiento, la concentración sanguínea no aumentó en
ningún paciente. En ocho pacientes adultos con dermatitis atópica en los que pudo medirse los niveles de
AUC, los valores del AUC
(0-12h)
variaban de 2,5 a 11,4 (ng x h)/ml.
Absorción en niños
Se investigó la exposición sistémica a pimecrolimus en 58 pacientes pediátricos de 3 meses a 14 años de
edad. El ASC afectada osciló entre el 10 y el 92%. Estos niños fueron tratados con Rizan dos veces al día
durante tres semanas, y cinco de ellos durante un año cuando se juzgó necesario administrar el
medicamento.
Las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus fueron constantemente bajas con independencia de la
extensión de las lesiones tratadas y de la duración del tratamiento. Estas concentraciones fueron similares
a las medidas en los pacientes adultos. Alrededor del 60% de las concentraciones sanguíneas depimecrolimus fueron inferiores a 0.5 ng/ml y el 97% de todas las muestras, menor que 2 ng/ml. Las
concentraciones sanguíneas máximas medidas en dos pacientes pediátricos de 8 meses y de 14 años
fueron de 2,0 ng/ml.
En lactantes (de 3 a 23 meses de edad), la concentración sanguínea más elevada medida en un paciente
fue de 2,6 ng/ml. En cinco niños tratados durante un año, las concentraciones sanguíneas fueron
constantemente bajas (la concentración sanguínea máxima en un paciente fue de 1,94 ng/ml). En ningún
paciente, la concentración sanguínea aumentó durante los doce meses de tratamiento.
En ocho pacientes pediátricos de 2 a 14 años, el AUC
(0-12h)
varió de 5,4 a 18,8 (ng x h)/ml. Los intervalos
del AUC observados en los pacientes con <40% del ASC afectada inicialmente eran comparables a los de
los pacientes con 40% del ASC. ?

El área de superficie corporal máxima tratada fue del 92% en estudios de farmacología clínica y hasta del
100% en ensayos de fase III.
Distribución, Metabolismo, y Excreción
Después de la aplicación tópica, las concentraciones sanguíneas de pimecrolimus, al tratarse de un
fármaco dermoselectivo, son muy bajas. Por consiguiente, no pudo determinarse el metabolismo de
pimecrolimus tras su administración tópica.
Después de una única administración oral de pimecrolimus marcado radioactivamente a individuos sanos,
pimecrolimus inalterado fue el principal componente relacionado con el fármaco hallado en sangre y
hubo numerosos metabolitos secundarios de polaridad moderada que se formaban aparentemente por O-
desmetilaciones y oxigenación.
La radiactividad asociada al fármaco se excretó principalmente por vía fecal (78,4%) y solo una pequeña
fracción (2,5%) se recuperó en la orina. La media de recuperación de radiactividad total fue de 80,9%. No
se detectó el compuesto original en la orina y menos del 1% de radiactividad en las heces se debía a
pimecrolimus inalterado.
No se detectó metabolismo de pimecrolimus en la piel humana
in vitro
.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad


En
estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, estudios de toxicidad sobre la reproducción
y estudios de carcinogenicidad en los que se administró el fármaco vía oral se produjeron efectos
considerados clínicamente irrelevantes debido a que se observaron a exposiciones muy superiores a las
utilizadas en humanos. Pimecrolimus no tiene potencial genotóxico, antigénico, fototóxico,
fotoalergénico o fotocarcinogénico. La aplicación dérmica en estudios de desarrollo embrionario/fetal en
ratas y conejos y en estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fue negativa.
Se observaron efectos sobre los órganos reproductores y alteración en la función de las hormonas
sexuales en ratas macho y hembra en estudios de toxicidad a dosis repetida, después de la administración
oral de 10 ó 40 mg/kg/día (= 20 a 60 veces la exposición humana máxima después de la aplicación
dérmica). Esto se refleja en los hallazgos obtenidos en el estudio de fertilidad. El Nivel de Efecto Adverso
No Observable (NOAEL) para la fertilidad en las hembras fue de 10 mg/kg/día (= 20 veces la exposición
humana máxima después de la aplicación dérmica). En los estudios de embriotoxicidad oral en conejos,
se observó una tasa de resorción más elevada asociada con toxicidad materna a dosis de 20 mg/kg/día (=
7 veces la exposición humana máxima después de una aplicación dérmica); el número medio de fetos
vivos no se afectó.Se observó un incremento dosis dependiente en la incidencia de linfomas en todas las dosis, en un estudio
de toxicidad oral de 39 semanas en monos. En unos pocos animales se observaron signos de recuperación
y/o como mínimo de reversibilidad parcial de los efectos tras la interrupción de las dosis. Un fracaso en la
obtención del NOAEL impide una valoración del margen de seguridad entre una concentración no
carcinogénica en el mono y la exposición en pacientes. Una exposición sistémica al LOAEL de
15 mg/kg/día fue 31 veces la exposición máxima más elevada observada en un humano (paciente
pediátrico). No se puede excluir completamente el riesgo para los humanos ya que se desconoce el
potencial para inmunosupresión local con el uso a largo plazo de la crema de pimecrolimus.

6.
DATOS FARMACÉUTICOS

6.1
Lista de excipientes


Triglicéridos de cadena media
Alcohol oleílico
Propilenglicol
Alcohol estearílico
Alcohol cetílico
Monoglicéridos y diglicéridos
Cetoestearil sulfato de sodio
Alcohol bencílico
Ácido cítrico anhidro
Hidróxido de sodio
Agua purificada

6.2
Incompatibilidades


No procede

6.3
Periodo de validez


2 años. Una vez abierto el envase: 12 meses.
6.4
Precauciones especiales de conservación


No conservar a temperatura superior a 25 C. No congelar. °

6.5

Naturaleza y contenido del recipiente

Tubo de aluminio con revestimiento interno protector de fenol-epoxi y tapón de rosca de polipropileno.
Tubos de 15, 30, 60 y 100 gramos.
6.6
Precauciones especiales de eliminación


Se pueden aplicar emolientes junto con Rizan (ver apartado 4.2 ?Posología y forma de administración?).

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNMEDA Pharma, S.A. Av. Castilla, 2 (P.E San Fernando)
28830 San Fernando de Henares (Madrid)


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.029



9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN


9 Octubre 2002



10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Prospecto:
PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Rizan 1% crema

pimecrolimus

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar Rizan crema

-

Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. -

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. -

Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe usted pasarlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
En este prospecto
:

1. Qué es Rizan crema y para qué se utiliza
2. Antes de usar Rizan crema
3. Cómo aplicar Rizan crema
4. Posibles efectos adversos
5
Conservación de Rizan crema
6.
Información adicional


1. QUÉ ES RIZAN CREMA Y PARA QUÉ SE UTILIZA


Rizan crema es una crema blanquecina, inodora, no mancha y es fácilmente untable y contiene
pimecrolimus en una concentración al 1%. No contiene ningún esteroide.
Rizan crema trata específicamente una inflamación de la piel denominada dermatitis atópica (eccema). Actúa en las células de la piel que causan la inflamación y el enrojecimiento y picor característicos del
eccema.
Rizan crema está disponible en tubos de 15 g, 30 g, 60 g y 100 g.
La crema se utiliza para tratar los signos y síntomas del eccema leve o moderado (p.ej. enrojecimiento y
picor), en niños (a partir de 2 años de edad), adolescentes y adultos. El uso de Rizan ante los primeros
signos y síntomas de la enfermedad previene que ésta progrese y se produzca un brote grave.
Rizan crema debe utilizarse únicamente después de que otros medicamentos que le hayan recetado o
emolientes no le hayan funcionado o si su médico le recomienda que no debe utilizar otros medicamentos.

2. ANTES DE USAR RIZAN CREMA

Siga detenidamente todas las instrucciones de su médico.
Lea la siguiente información antes de utilizar Rizan crema.
No use Rizan crema
-

si es alérgico (hipersensible) a pimecrolimus o a cualquiera de los demás componentes de Rizan
crema. -

si usted tiene un sistema inmune debilitado (si está inmunocomprometido).Tenga especial cuidado con Rizan crema

Rizan no está aprobado en niños menores de 2 años de edad. Por lo tanto, no se debe utilizar en este grupo
de edad. Consulte a su médico.
Rizan crema debe utilizarse únicamente para dermatitis atópica. No lo use para otras enfermedades de la
piel.
Rizan crema es únicamente para uso externo. No aplique la crema en su nariz, ojos o boca. Si la crema se
aplica accidentalmente en estas áreas, quítela y/o enjuáguese con agua. Debe tener cuidado de no ingerirla
o introducirla en su boca accidentalmente cuando por ejemplo se aplica en las manos.
No aplique la crema en zonas de la piel afectadas por una infección vírica activa como es herpes labial
(herpes simple) o varicela.
Si su piel está infectada, su médico puede recomendarle que use un medicamento adecuado para tratar la
infección. El tratamiento con Rizan podrá iniciarse cuando se haya curado la infección en la zona de
tratamiento. Si usted empieza con una infección de la piel mientras está tratándose con Rizan, debe
informar a su médico, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento hasta que se haya controlado
la infección.
Rizan puede estar asociado con un mayor riesgo de infección de la piel por herpes simple grave (eccema
herpético). Por lo tanto, si desarrolla lesiones dolorosas en cualquier parte de su cuerpo, informe a su
médico inmediatamente, ya que se deberá interrumpir el tratamiento con Rizan hasta que se haya curado
la infección.
Rizan puede causar reacciones en el lugar de aplicación tales como sensación de calor y/o quemazón. Estas reacciones son normalmente leves y pasajeras. Informe a su médico inmediatamente si tiene una
reacción grave a Rizan.
Si está utilizando Rizan, no cubra la piel que está siendo tratada con vendas, apósitos o curas oclusivas. No obstante, puede llevar ropa normal.
Mientras se esté tratando con Rizan, debe evitar la exposición excesiva a la luz solar, lámparas solares y
cabinas de bronceado. Si está al aire libre después de la aplicación de Rizan, lleve ropa holgada, use
protectores solares adecuados e intente pasar el menor tiempo posible en el sol.
Si usted padece eritroderma (enrojecimiento de casi todo el cuerpo) o una enfermedad de la piel llamada
Síndrome de Netherton, consulte a su médico antes de empezar a usar Rizan.
Asimismo, consulte a su médico antes de usar Rizan si padece alguna enfermedad de la piel (tumores) o si
tiene un sistema inmune debilitado (inmunocomprometido) cualquiera que sea la causa.
Informe a su médico si sus nódulos linfáticos crecen durante el tratamiento con Rizan 1% crema.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico antes de iniciar el tratamiento con Rizan si está embarazada o cree que pudiera
estarlo. Si usted está embarazada no debería utilizar Rizan.
Consulte a su médico antes de usar Rizan o cualquier otro medicamento mientras usted esté dando el
pecho. No se sabe si el principio activo de Rizan pasa a la leche materna tras su aplicación cutánea. No
aplique Rizan en los senos durante la lactancia.Conducción y uso de máquinas
Rizan carece de efectos conocidos sobre la capacidad para conducir o usar máquinas.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.
Si usted presenta un eccema extenso, antes de recibir una vacuna, advierta a su médico de que está usando
Rizan, ya que puede tener que interrumpir el tratamiento con el mismo.
Rizan no debe utilizarse junto con tratamientos con luz ultravioleta (p.ej. UVA, PUVA, UVB) o
medicamentos inmunosupresores sistémicos (p.ej. azatioprina o ciclosporina).
Es improbable que se produzcan interacciones con otros medicamentos que usted esté tomando.

3. CÓMO APLICAR RIZAN CREMA


Siga exactamente las instrucciones de administración de Rizan de su médico. Consulte a su médico o
farmacéutico si tiene dudas.
Puede usar Rizan en cualquier zona de la piel, incluso en la cabeza, el rostro, el cuello y los pliegues de la
piel. Aplique la crema de la siguiente forma:

?

Lave y seque sus manos. ?

Abra el tubo (la primera vez que lo use deberá romper el sello con la punta insertada en el tapón). ?

Ponga un poco de crema en un dedo. ?

Aplique una capa fina de
Rizan
y cubra completamente la piel afectada. ?

Aplique únicamente en las áreas afectadas con eccema. ?

Friccione suavemente hasta que la crema desaparezca por completo. ?

Vuelva a tapar el tubo.
La crema debe aplicarse dos veces al día, por ejemplo, una vez por la mañana y otra vez por la noche. Puede utilizar productos hidratantes (emolientes) junto con Rizan. Si utiliza productos hidratantes,
deberán aplicarse inmediatamente después de utilizar Rizan.
No se bañe, duche o practique natación justo después de aplicar Rizan, ya que la crema podría
desaparecer de las zonas en las que se ha aplicado.
Durante cuanto tiempo puede utilizar Rizan
El tratamiento a largo plazo debe ser intermitente y no debe ser continuo. Interrumpa el tratamiento con
Rizan tan pronto como desaparezcan los signos del eccema.
Siga utilizando la crema durante el tiempo que su médico le indique.
Interrumpa el tratamiento y consulte a su médico, si después de 6 semanas de tratamiento no observa
mejoría, o si se produce un empeoramiento de la enfermedad.En los tratamientos a largo plazo del eccema, comience a utilizar Rizan en cuanto aparezcan los primeros
signos y síntomas (enrojecimiento y picor) para evitar que los síntomas deriven en un brote grave. Si los
signos y síntomas vuelven a producirse, deberá reanudar el tratamiento.
Si usted usa más Rizan del que debiera
Si aplica más crema de lo que necesita sobre su piel, solo quítela.
Si olvidó usar Rizan
Si alguna vez se olvida de utilizar la crema, aplíquela lo más pronto posible y luego prosiga con la pauta
habitual.
Si ingiere Rizan por accidente
Si usted o cualquier otra persona ingiere Rizan por accidente, informe a su médico inmediatamente.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS


Los efectos adversos más fracuentes de Rizan son reacciones (p.ej. malestar) en el lugar de aplicación. Estas reacciones son generalmente leves o moderadas, pasajeras y ocurren al inicio del tratamiento.
Los efectos adversos muy frecuentes, que afectan a 1 o más por cada 10 pacientes, incluyen:
Sensación de calor y/o quemazón en la zona de aplicación.
Los efectos adversos frecuentes, que afectan entre 1 por cada 10 y 1 por cada 100 pacientes,
incluyen:
Irritación, picor y enrojecimiento de la piel en el lugar de aplicación. Infecciones cutáneas (p.ej. foliculitis).
Los efectos adversos poco frecuentes, que afectan entre 1 por cada 100 y 1 por cada 1000 pacientes,
incluyen:
Infecciones cutáneas tales como impétigo (infección bacteriana de la piel), herpes simple (herpes labial),
herpes zoster, dermatitis por herpes simple (eccema herpético), molusco contagioso (infección vírica de la
piel), verrugas y forúnculos. Reacciones en el lugar de aplicación tales como erupción, dolor, sensación de
pinchazo, ligera descamación de la piel, sequedad, hinchazón y empeoramiento de los síntomas del
eccema.
Los efectos adversos raros, que afectan entre 1 por cada 1000 y 1 por cada 10.000 pacientes,
incluyen:
Enrojecimiento de la piel, erupción cutánea, quemazón, picor o hinchazón, poco después de la ingesta de
alcohol. Reacciones alérgicas que pueden causar hinchazón y dolor, erupción cutánea o urticaria. Cambios
en el color de la piel (se vuelve más oscura o más clara que la piel circundante).
Los efectos adversos muy raros, que afectan a menos de 1 por cada 10.000 pacientes, incluyen:
Reacciones alérgicas graves con síntomas tales como respiración jadeante repentina y dolor u opresión en
el pecho, hinchazón de párpados, cara o labios. Si experimenta cualquiera de estos síntomas rápidamente después de utilizar Rizan crema, interrumpa el
uso de la crema e informe a su médico inmediatamente.
En raras ocasiones se han notificado casos de enfermedades malignas, incluyendo linfomas y cáncer de
piel en pacientes tratados con Rizan. Sin embargo, en base a la evidencia disponible hasta el momento, no
se ha confirmado ni rechazado una relación con el tratamiento con Rizan Crema.Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE RIZAN CREMA


Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No conservar a temperatura superior a 25ºC. No congelar. Conservar en el envase original. Mantener el tubo perfectamente cerrado. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el embalaje y el tubo. Una vez abierto el tubo, su contenido debe utilizarse en un plazo de 12 meses. Podría ser util escribir la
fecha en que usted abre el tubo, en el espacio previsto en el embalaje.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Consulte a su médico o farmacéutico, en caso de duda o de precisar información adicional sobre su
medicamento.
Fecha de la última revisión: 31 Octubre 2005
Rizan crema: 65.055

¿Qué contiene Rizan Crema?
El principio activo de Rizan crema es pimecrolimus.
Los demás componentes de Rizan crema son: triglicéridos de cadena media, alcohol oleílico,
propilenglicol, alcohol estearílico, alcohol cetílico, monoglicéridos y diglicéridos, cetoestearil sulfato de
sodio, alcohol bencílico, ácido cítrico anhidro, hidróxido de sodio, agua purificada.
Aspecto de Rizan y contenido del envase

La crema Rizan es blanquecina, inodora, no mancha y es fácilmente untable. La crema está disponible en
tubos de 15 g, 30 g, 60 g y 100 g. No todos los envases están necesariamente disponibles en su país.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante

MEDA Pharma, S.A. Av. Castilla, 2 (P.E San Fernando)
28830 San Fernando de Henares (Madrid)

Fabricante
Novartis Farmacéutica, S.A. Ronda Santa Maria, 158
08210-Barberà del Vallés (Barcelona)

O

MEDA PHARMA GMBH & CO.KGBenzstrasse, 1
61352 Bad Homburg, Alemania

Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los
siguientes nombres:

Denmark
Aregen
Germany
Douglan 1% Creme
Greece
Aregen
Italy
Ombex
Portugal
Aregen
Spain
Rizan 1% crema


Este prospecto fue aprobado en Septiembre 2008



ESTEVE
Comercializado por:
Laboratorios Dr. Esteve, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona

Presentaciones:

RIZAN 1% 30G CREMA

Envase:

TUBO DE POMADA/GEL USO TOPICO 30 G

Forma farmaceut.:

CREMA CUTANEA - PRODUCTO USO TOPICO NO SOLIDO - Dérmica - Cutáneos - Semisólidos

Grupo:

CREMA CUTANEA

Unid. posológicas:30
Unid. contenido:C901
Precio:38,68 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:38,68 EUR
Situación:ALTA GENERAL SIN CLASIFICAR
Composición:10MILIGRAMOS (MG) de PIMECROLIMUS

RIZAN 1% 60G CREMA

Envase:

TUBO DE POMADA/GEL USO TOPICO 60 G

Forma farmaceut.:

CREMA CUTANEA - PRODUCTO USO TOPICO NO SOLIDO - Dérmica - Cutáneos - Semisólidos

Grupo:

CREMA CUTANEA

Unid. posológicas:60
Unid. contenido:C901
Precio:68,38 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:68,38 EUR
Situación:ALTA GENERAL SIN CLASIFICAR
Composición:10MILIGRAMOS (MG) de PIMECROLIMUS