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Prospecto y ficha técnica de QUETIAPINA COMBIX

Prospecto y ficha técnica de QUETIAPINA COMBIX

Laboratorio:

COMBIX, SL

Principio Activo:

QUETIAPINA

Grupo terapeutico:

OTROS HIPNOTICOS Y SEDANTES SOLOS

Genérico:Si
Presentaciones:
Ficha Técnica:
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Q uetiapina Combix 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Combix 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Combix 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Combix 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Combix 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


Q uetiapina Combix 25 mg contiene 25 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina). Excipiente: 13,30 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
Quetiapina Combix 100 mg contiene 100 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina)
Excipiente: 53,20 mg de lactosa monohidrato por comprimido

Quetiapina Combix 150 mg contiene 150 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina)
Excipiente: 79,80 mg de lactosa monohidrato por comprimido

Quetiapina Combix 200 mg contiene 200 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina)
Excipiente: 106,400 mg de lactosa monohidrato por comprimido

Q uetiapina Combix 300 mg contiene 300 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina)
Excipiente: 159,60 mg de lactosa monohidrato por comprimido

Par a consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.



3. FORMA FARMACÉUTICA


C omprimido recubierto con película.

Quetiapina Combix 25 mg
son comprimidos redondos, de color rosa, biconvexos, recubiertos con
película y planos por los dos lados.
Quetiapina Combix 100 mg
son comprimidos redondos, de color amarillo, biconvexos, recubiertos
con película y planos por los dos lados.
Quetiapina Combix 150 mg
son comprimidos redondos, de color amarillo pálido, biconvexos,
recubiertos con película y planos por los dos lados.
Quetiapina Combix 200 mg
son comprimidos redondos, de color blanco o casi blanco, biconvexos,
recubiertos con película y planos por los dos lados.
Quetiapina Combix 300 mg
son comprimidos de forma capsular, de color blanco o casi blanco,
biconvexos, recubiertos con película, marcados con ?300?en una cara y planos por la otra.4. DATOS CLÍNICOS


4.1 Indicaciones terapéuticas


Q uetiapina está indicada para el tratamiento de:
?

Esquizofrenia.
?

Trastorno bipolar, incluido:
- el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar

- el tratamiento de los episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar

- la prevención de la recurrencia en pacientes cuyo episodio maníaco o depresivo ha respond

al tratamiento con quetiapina.

4.2 Posología y forma de administración


Existen diferentes regímenes posológicos para cada indicación. Por tanto, debe asegurar
pacientes reciben una información clara sobre la dosis adecuada para su enfermedad.

Quetiapina puede ser administrada con o sin alimentos.

Adultos

Para el tratamiento de la esquizofrenia

Quetiapina debe ser administrada dos veces al día. La dosis diaria total durante los cuatro
días de tratamiento es 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día
cuarto día, la dosis se valorará a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg/día. Dependi
respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar dentro del rang
750 mg/día.

Para el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar

Quetiapina debe ser administrada dos veces al día. La dosis diaria total para los cuatro prim
de tratamiento es 100 mg (Día 1), 200 mg (Día 2), 300 mg (Día 3) y 400 mg (Día
posológicos posteriores hasta 800 mg/día en el Día 6 deben realizarse mediante increm
superiores a 200 mg/día.

La dosis puede ajustarse dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paci
del rango de 200 a 800 mg/día. La dosis efectiva usual está en el rango de 400 a 800 m

Para el tratamiento de los episodios depresivos en el trastorno bipolar

Quetiapina debe ser administrada una vez al día al acostarse. La dosis diaria total durante l
primeros días de tratamiento es 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300
dosis diaria recomendada es de 300 mg. En los ensayos clínicos, no se observó un benefic
en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 300 mg (ver sección 5.1). Alg
pueden beneficiarse de una dosis de 600 mg. En algunos pacientes, en caso de probl
tolerancia, los ensayos clínicos han indicado que se puede considerar una reducción de la
un mínimo de 200 mg. El tratamiento de los episodios depresivos en el trastorno bipolardebe ser

iniciado por médicos con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar.
Para la prevención de la recurrencia en el trastorno bipolar

Para la prevención de la recurrencia de los episodios maníacos, mixtos o depresivos en el
bipolar, los pacientes que han respondido a quetiapina en el tratamiento agudo del trastorno b
deben continuar el tratamiento con la misma dosis. Se puede ajustar la dosis dependiendo
respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente, dentro del rango de 300 a 800 mg/dídos veces al día. Es importante que para el tratamiento de mantenimiento se utilice la dosis ef
más baja.

Ancianos

Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, quetiapina deberá emplearse con precaución
ancianos, especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. Puede ser necesario dism
frecuencia de valoración de la dosis de quetiapina y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la
empleada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad
paciente. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo de un 30% a 50 % en pacientes
ancianos en comparación con pacientes más jóvenes.
N o se ha evaluado la eficacia y seguridad en pacientes mayores de 65 años con episodios dep
en el marco del trastorno bipolar.

Niños y adolescentes

Quetiapina no está recomendada para el uso en niños ni adolescentes menores de 18 años de
debido a la falta de datos que avalen su uso en este grupo de edad. La evidencia disponi
ensayos clínicos controlados con placebo se presenta en las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2.
Alteración renal

No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración renal.

Alteración hepática

Quetiapina se metaboliza extensamente por el hígado; por tanto, quetiapina se debe emplear
precaución en pacientes con alteración hepática conocida, especialmente durante el periodo
tratamiento. Los pacientes con alteración hepática deberán iniciar el tratamiento con 25 mg/
dosis se aumentará diariamente en incrementos de 25-50 mg/día hasta una dosis efectiva, depe
de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente.

4.3 Contraindicaciones


H ipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A
como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifúngicos de tipo azol, eritromi,
claritromicina y nefazodona (ver también sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo


D ado que quetiapina tiene varias indicaciones, debe considerarse el perfil de seguridad en
diagnóstico individual del paciente y a la dosis administrada.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad)


Quetiapina no está recomendada para el uso en niños y adolescentes menores de 18 años de ed
debido a la falta de datos para avalar su uso en este grupo de edad. Los ensayos clí
demostrado que además del conocido perfil de seguridad identificado en adultos (ver secc
ciertos acontecimientos adversos se produjeron con una mayor frecuencia en niños y adolescentes
comparación con los adultos (aumento del apetito, elevaciones de la prolactina sérica y sí
extrapiramidales) y se identificó uno que no se había observado previamente en los estudios en(aumentos de la presión arterial). Se han observado también cambios en los resultados de las
de la función tiroidea en niños y adolescentes.

A demás, no se han estudiado las implicaciones de seguridad a largo plazo del tratamiento s
crecimiento y la maduración más allá de las 26 semanas. No se conocen las implicaciones
plazo para el desarrollo cognitivo y del comportamiento.
En los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes niños y adolescentes tratado
quetiapina, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP)
comparación con placebo en pacientes tratados para la esquizofrenia y manía bipolar (ver secci

Suicidio/pensamientos de suicidio o empeoramiento clínico


La depresión en el trastorno bipolar se asocia a un aumento del riesgo de pensamientos de sui
autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste ha
produce una remisión significativa. Puesto que la mejoría podría no producirse durante las pr
semanas o más de tratamiento, se debe controlar estrechamente a los pacientes hasta que se produz
tal mejoría. Es común en la práctica clínica que el riesgo de suicidio pueda aumentar en
iniciales de la recuperación.

Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de acontecimientos relacionados
suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a los factores de
conocidos de la enfermedad que está siendo tratada. Otras enfermedades psiquiátricas para las
prescribe quetiapina pueden estar también asociadas con un aumento del riesgo de acontecimi
relacionados con el suicidio. Además, estas enfermedades pueden ser co-mórbidas a epi
depresivos mayores. Por tanto, deben tenerse las mimas precauciones cuando se trate a pacient
episodios depresivos mayores que cuando se trate a pacientes con otras alteraciones psiquiátricas.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o
con un grado significativo de ideas suicidas antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor
pensamientos de suicidio o de intentos de suicidio, y deben ser monitorizados estrechamente dur
el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo con medicament
antidepresivos en pacientes adultos con alteraciones psiquiátricas, demostró un aumento del riesg
comportamiento suicida con los antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores
25 años.
Debe realizarse una estrecha vigilancia de los pacientes, y en concreto de aquellos de a
durante el tratamiento, en especial al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los paci
sus cuidadores) deben ser informados de la necesidad de monitorizar el empeoramiento cl
comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y buscar
asistencia médica inmediata si aparecen estos síntomas.

En estudios clínicos de corta duración, controlados con placebo, de pacientes con episodios dep
mayores en el trastorno bipolar, se observó un aumento del riesgo de acontecimientos relacionado
con el suicidio en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años de edad) que fueron tratados
quetiapina en comparación con los tratados con placebo (3,0% frente a 0%, respectivamente).

Somnolencia y mareo

El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, tales com
sedación (ver sección 4.8). En ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depr
su comienzo tuvo lugar por lo general en los 3 primeros días de tratamiento y fue predominantementde intensidad leve a moderada. Los pacientes con depresión bipolar que experimenten somnolenc
intensidad fuerte podrían requerir un contacto más frecuente durante un mínimo de 2 semanas desd
comienzo de la somnolencia, o hasta que mejoren los síntomas y podría ser necesario que
considerara la interrupción del tratamiento.

El tratamiento con quetiapina se ha asociado a hipotensión ortostática y mareo (ver sección 4.8
al igual que la somnolencia, se producen habitualmente durante el periodo inicial de titulación
dosis. Esto podría aumentar la aparición de lesiones accidentales (caídas), en especial en
Por tanto, se debe informar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiarice
efectos potenciales del medicamento.

Enfermedad cardiovascular


Quetiapina será empleada con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conoc
enfermedad cerebrovascular u otras enfermedades que predispongan a hipotensión.

Quetiapina puede inducir hipotensión ortostática, especialmente durante el periodo inicial
valoración de dosis y, por lo tanto, si esto ocurre, se debe considerar una reducción de la
frecuencia de valoración más gradual. Podría considerarse un régimen de titulación más
pacientes en enfermedad cardiovascular subyacente.

Convulsiones


En ensayos clínicos controlados, no existió diferencia en la incidencia de convulsiones en
tratados con quetiapina o con placebo. No se dispone de datos sobre la incidencia de convul
pacientes con antecedentes de convulsiones. Como con otros antipsicóticos, se recomienda precauc
cuando se traten pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).
Síntomas extrapiramidales


En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos, quetiapina se asoció c
aumento en la incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo
pacientes tratados por episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar (ver sección 4.8).
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una
subjetiva de inquietud desagradable o preocupante y la necesidad de moverse a menudo acompaña
por una incapacidad para permanecer sentado o estar quieto.

Discinesia tardía


La discinesia tardía es un síndrome potencialmente irreversible que consiste en movimient
involuntarios y que puede aparecer en pacientes tratados con medicamentos antipsicóticos incluido . aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar la reducción de l
interrupción del tratamiento con quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeora
incluso presentarse tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).

Síndrome neuroléptico maligno


El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento con antipsicóticos, incluyendo
quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estadoalterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de creatina-fosfocinasa. En tal case
interrumpirá la terapia con quetiapina y se administrará el tratamiento médico apropiado.

Neutropenia grave


En los ensayos clínicos con quetiapina se ha notificado de forma poco frecuente neutropenia
(recuento de neutrófilos <0,5 X 10/l). La mayoría de los casos de neutropenia grave han tenido luga
9
en los dos primeros meses tras el comienzo del tratamiento con quetiapina. No se estableció
relación evidente con la dosis. Durante la experiencia de post-comercialización, tras la suspe
tratamiento con quetiapina, se ha observado la resolución de la leucopenia y/o neutropenia. posibles factores de riesgo para la neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de g
blancos (RGB) y antecedentes de neutropenia inducida por medicamentos. Se debe interrumpi
administración de quetiapina en pacientes con un recuento de neutrófilos <1,0 X 10/l. Se debe
9
observar a los pacientes en cuanto a la aparición de signos y síntomas de infección y se debe
un seguimiento de los recuentos de neutrófilos (hasta que superen 1,5 X 10/l) (ver sección 5.1).
9

Interacciones


Ver también sección 4.5.

El empleo concomitante de quetiapina con un inductor potente de enzimas hepáticos, tal como
carbamazepina o fenitoína, disminuye sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapi
lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina. En pacientes que están
tratados con un inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se deberá ini
solamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los riesgos de
inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo cambio en el inductor sea gradual y,
requiere, sea reemplazado por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).

Peso

Se ha notificado aumento de peso en pacientes tratados con quetiapina y debe monitorizarse y t
de la forma clínicamente adecuada según las guías utilizadas para antipsicóticos (ver secc
5.1).

Hiperglucemia


Muy raramente se ha notificado hiperglucemia y/o exacerbación de la diabetes asociada
ocasionalmente a cetoacidosis o coma, incluyendo algunos casos mortales (ver sección 4.8)
algunos casos, se ha notificado previamente aumento de peso, que puede ser un factor
predisposición. Es aconsejable una monitorización clínica apropiada según las guías de utili
antipsicóticos.Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapi
deber ser observados en cuanto a la aparición de signos y síntomas de hiperglucemia (como pol
poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo par
desarrollo de diabetes mellitus deben ser monitorizados con regularidad para determinar si e
de la glucosa empeora. Debe monitorizarse el peso con regularidad.

Lípidos


Se han observado aumentos de triglicéridos, colesterol LDL y total, y disminución de colesterol
en ensayos clínicos con quetiapina (ver sección 4.8). Se deben controlar los cambios en los
lípidos de una manera clínicamente apropiada.Riesgo metabólico


Dados los cambios en el peso, glucosa en sangre (hiperglucemia) y lípidos observados en los
clínicos, los pacientes (incluyendo aquellos con valores iniciales normales) pueden experiment
empeoramiento de sus perfiles de riesgo metabólicos, que debe ser controlado de una
clínicamente apropiada (ver también sección 4.8).

Prolongación de QT

En los ensayos clínicos y cuando se emplea de acuerdo a la información incluida en la Fich
quetiapina no se asoció a un aumento persistente en los intervalos absolutos de QT. En la pos
comercialización, se notificó prolongación del QT con quetiapina a dosis terapéuticas (ver se)
y en caso de sobredosis (ver sección 4.9). Como con otros antipsicóticos, se debe tener
cuando se prescriba quetiapina en pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes fam
de prolongación del QT. También se debe tener precaución cuando se prescriba quetiap
medicamentos que se sabe aumentan el intervalo QT o con neurolépticos de forma concomitante
especialmente en ancianos, en pacientes con síndrome congénito de QT largo, insuficiencia
congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección 4.5).

Retirada


Tras la suspensión brusca del tratamiento con quetiapina, se han descrito síntomas de retirada
tales como insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. También puede ap
síntomas psicóticos recurrentes y se ha notificado la aparición de alteraciones del mov
involuntarias (como acatisia, distonía y discinesia) Se aconseja una retirada gradual del tr
durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección 4.8).


Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia


Quetiapina no está aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia.

C on algunos antipsicóticos atípicos, en ensayos aleatorizados controlados con placebo realizados
población de pacientes con demencia, se ha observado un aumento de aproximadamente 3 veces
riesgo de aparición de acontecimientos adversos cerebrovasculares. Se desconoce el mecani
este aumento del riesgo. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos
otras poblaciones de pacientes. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con f
riesgo de accidente cerebrovascular.

En un meta-análisis de fármacos antipsicóticos atípicos, se ha notificado que los pacientes an
con psicosis relacionada con demencia presentan un mayor riesgo de muerte en comparación
placebo. Sin embargo, en dos estudios con quetiapina controlados con placebo de 10 semana
duración en la misma población de pacientes (n=710; edad media: 83 años; intervalo: 56
incidencia de mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5% frente al 3,2% en
de placebo. Los pacientes de estos ensayos fallecieron debido a diferentes causas acor
expectativas para esta población. Estos datos no establecen una relación causal entre el tr
con quetiapina y el fallecimiento de pacientes ancianos con demencia.

Efectos hepáticos

Si aparece ictericia, debe interrumpirse el tratamiento con quetiapina.Disfagia


Se han notificado disfagia y aspiración con quetiapina (ver sección 4.8). Se debe util
con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Tromboembolismo venoso (TEV)


Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos. Dad
que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiri
TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tr
con quetiapina y llevar a cabo las medidas preventivas.

Pancreatitis

Se ha notificado pancreatitis en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercializ
obstante, no se ha establecido la relación de causalidad. Entre las notificaciones post
comercialización, muchos pacientes tuvieron factores que, se sabe, se asocian a pancreatitis,
aumento de los triglicéridos (ver sección 4.4, Lípidos), cálculos biliares y consumo de alcoho

Información adicional

Los datos de quetiapina en combinación con divalproex o litio en los episodios maníacos ag
moderados a graves son limitados; sin embargo, el tratamiento en combinación fue bien tolerad
secciones 4.8 y 5.1). Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intoleranc
galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no d
este medicamento.


4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción


Teniendo en cuenta los efectos principales de quetiapina sobre el sistema nervioso central, que
será empleada con precaución en combinación con otros fármacos de acción central y alcohol

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es el enzima principal responsable del metabolismo de queti
mediado por el citocromo P450. En un estudio de interacción con voluntarios sanos, la adminis
concomitante de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, produj
aumento de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. En base a esto, está contraindicado e
concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4. Tampoco está recomendado consumir zumo
de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.

Q uetiapina no induce los sistemas enzimáticos hepáticos implicados en el metabolismo de
antipirina. No obstante, en un estudio de dosis múltiple en pacientes para evaluar la farmacocinét
quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor
enzimas hepáticos), la co-administración de carbamazepina incrementó significativamente
aclaramiento de quetiapina. Este incremento en el aclaramiento redujo, por término medio,
exposición sistémica a quetiapina (determinada mediante el AUC) hasta un 13% en comparación
exposición durante la administración de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observ
efecto mayor. Como consecuencia de esta interacción, se pueden producir concentraciones plas
menores, lo que puede afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina. La co-administracquetiapina y fenitoína (otro inductor del enzima microsomal) causó un aclaramiento muy alto
quetiapina de aproximadamente el 450%. En pacientes que están siendo tratados con un inductor
enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se deberá iniciar solamente si el médico cons
que los beneficios de quetiapina superan los riesgos de retirar el inductor de enzimas hepá
i mportante que todo cambio en el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por
inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver también sección 4.4).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración
antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP 2D6) o fluoxetina (un conocido inhib
de CYP 3A4 y de CYP 2D6).

La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-administración
antipsicóticos risperidona o haloperidol. El uso concomitante de quetiapina y tioridazina provocó
aumento en el aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 70%.

La farmacocinética de quetiapina no se alteró tras la co-administración con cimetidina, un cono
inhibidor del enzima P450.
La f armacocinética de litio no se alteró con la co-administración de quetiapina.

La farmacocinética del ácido valproico y de quetiapina no se alteró de forma clínicamente
cuando se administraron simultáneamente como valproato de semisodio (también llamado divalproex
de sodio (USAN)) y quetiapina). El valproato de semisodio es un compuesto de coordinación est
compuesto de valproato de sodio y ácido valproico en una relación molar 1:1.

N o se han realizado estudios formales de interacción con medicamentos cardiovascul
frecuentemente utilizados.

Se debe tener precaución cuando se emplee quetiapina de forma concomitante con medicamentos
se sabe causan desequilibrio electrolítico o aumentan el intervalo QTc.

H a habido notificaciones de falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y
antidepresivos tricíclicos en pacientes que han tomado quetiapina. Se recomienda la confirmaci
los resultados cuestionables del inmunoensayo.4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia


N o se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de quetiapina durante el embarazo. Has
no existen indicaciones de peligrosidad en pruebas en animales, aunque no han sido examinados
posibles efectos sobre los ojos del feto. Por tanto, quetiapina solamente se utilizará dur
embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Tras el empleo de quetiapina
embarazo, se observaron síntomas de abstinencia neonatal.

.
Se han publicado informes en relación a la excreción de quetiapina en la leche materna hum
obstante el grado de excreción no fue consistente. En consecuencia, se deberá aconsejar a
que se encuentran en periodo de lactancia que eviten dicha lactancia durante el tratamient
quetiapina.

Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida Quetiapina) durante el tercer trimes
embarazo presentan riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/
retirada que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado:
hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno en la alimentación. consecuencia, se debe controlar minuciosamente a los recién nacidos.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas


Teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central, quetiapina pu
interferir con actividades que requieran alerta mental. Por tanto, se deberá aconsejar a los
que no conduzcan o utilicen maquinaria hasta que se conozca la susceptibilidad individual.


4.8 Reacciones adversas


Las reacciones adversas a medicamentos (RAs) más frecuentemente notificadas con quetiapina so
somnolencia, mareo, sequedad de boca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensi
ortostática y dispepsia.

C omo con otros antipsicóticos, se han asociado a quetiapina, aumento de peso, síncope, síndr
neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.

La incidencia de RAs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación seg
formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médi
(CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).
Las f recuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente:
Muy frecuentes (?1/10), frecuentes (?1/100, <1/10), poco frecuentes (?1/1.000,
(?1/10.000, <1/1.000) y muy raros (<1/10.000), frecuencia desconocida (no puede
de los datos disponibles)
______________________________________________________________________
Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes:
Frecuentes:

Disminución de la hemoglobina
23
Leucopenia , disminución del recuento de
27
neutrófilos, aumento de eosinófilos
28Raros:

recuento de plaquetas
14
Agranulocitosis
29
Frecuencia desconocida:

Neutropenia
1

Trastornos del sistema inmunológico



Poco frecuentes:

Hipersensibilidad
(incluyendo
reacciones
alérgicas cutáneas)

Muy raros:

Reacción anafiláctica
6

Trastornos endocrinos



Frecuentes:


Poco frecuentes:
Muy raros:

Hiperprolactinemia, disminución en la T
16
4
total , disminución en la T libre, disminución
25
4
25
en la T total , aumento en la TSH
3
25
25
Disminución en la T libre, hipotiroidismo
3
25
22
Inapropiada secreción de la hormona antidiurética

Trastornos del metabolismo y de la nutrición



Muy frecuentes:





Frecuentes:

Poco frecuentes:

Aumento en los niveles de triglicéridos
plasmáticos ,
1131
Aumento en el colesterol total (sobre todo, en el
colesterol LDL)
12,31
Disminución en el colesterol HDL, aumento
18,31
de peso
9,31
Aumento del apetito, aumento de la glucosa en
sangre a niveles hiperglucémicos
7,31
Hiponatremia , diabetes mellitus
20
1,5,6

Raros:

Síndrome metabólico
30

Trastornos psiquiátricos



Frecuentes:

Raros:

Sueños anormales y pesadillas, ideas y
comportamientos suicidas
21
Sonambulismo y reacciones relacionadas como
hablar durmiendo y comer durmiendo

Trastornos del sistema nervioso



Muy frecuentes:

Mareo
4,17
, somnolencia ,Cefalea,
2,17

Frecuentes:

Síncope ,Síntomas extrapiramidales,
4,17,
1,22
disartria

Poco frecuentes:

Convulsión , síndrome de las piernas inquietas,
1
discinesia tardía
1, 6

Trastornos cardíacos



Frecuentes:
Poco frecuentes:

Taquicardia, palpitaciones
4
24
Prolongación del QT
1.13,19

Trastornos oculares



Frecuentes:

Visión borrosa

Trastornos vasculares



Frecuentes:
Raros:

Hipotensión ortostática
4,17
Tromboembolismo venoso
1

Trastornos
respiratorios,
torácicos
y
mediastínicos


Frecuentes:

Rinitis, disnea
24

Trastornos gastrointestinales



Muy frecuentes:

Sequedad de boca

Frecuentes:

Estreñimiento, dispepsia, vómitos
26

Poco frecuentes:
Raros:

Disfagia
8
Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares



Frecuentes:

Raros:

Aumento de las transaminasas plasmáticas (ALT,
AST) , aumento de los niveles de gamma-GT
3
3
Ictericia, hepatitis
6Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo



Muy raros:
Frecuencia desconocida:

Angioedema, síndrome de Stevens-Johnson
6
6
Necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme
Trastornos musculoesqueléticos y Del tejido
conjuntivo
Muy raros:


Rabdomiólisis
Embarazo, puerperio y condiciones perinatales


Frecuencia desconocida:

Síndrome neonatal de retirada
27
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes:

Disfunción sexual

Raros:

Priapismo, galactorrea,hinchazón de las mamas,
trastornos menstruales

Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración


Muy frecuentes:

Síntomas de retirada (interrupción)
1,10

Frecuentes:

Astenia leve, edema periférico, irritabilidad,
pirexia

Raros:

Síndrome neuroléptico maligno,hipotermia
1

Exploraciones complementarias









Raros:
Elevación de creatina-fosfocinasa en sangre
15




1. Ver Sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
2. Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras semanas de tratamiento y generalmente
resuelve con la administración continuada de quetiapina.
3. En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos (cambio de valores normales a
veces el LSN en cualquier momento) de en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas
elevaciones normalmente fueron reversibles durante El tratamiento continuado com quetiapina. 4. Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica, quetiapina puede inducir frecuente
hipotensión ortostática, asociada a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el
inicial de valoración de dosis. (ver sección 4.4).
5. Muy raramente, se han notificado casos de exacerbación de la diabetes preexistente.
6. El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir de los datos de post-comercializa
formulación de liberación inmediata .
7. Glucosa en sangre en ayunas ? 126 mg/dl (?7,0 mmol/l) o glucosa en sangre sin estar en ayunas >200 mg/d
mmol/l) en al menos una ocasión.
8. Se observó un aumento de la tasa de disfagia con quetiapina en relación a placebo solamente en los ensayos c
depresión bipolar.
9. Basado en un aumento >7% del peso corporal desde el valor inicial. Se produce predominantemente durante las prim
semanas de tratamiento en adultos.
10. Se han observado, más frecuentemente en ensayos clínicos en fase aguda, controlados con placebo, en monoterap
evaluaron los síntomas de discontinuación, los siguientes síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, v
mareo, e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones había disminuido significativamente después de una
discontinuación. 11. Triglicéridos ? 200 mg/dl (? 2,258 mmol/l) (pacientes ? 18 años de edad) o ? 150 mg/dl (? 1,694 mm
años de edad) en al menos una ocasión.
12. Colesterol ? 240 mg/dl (? 6,2064 mmol/l) (pacientes ? 18 años de edad) o ? 200 mg/dl (? 5,172 mmol/
años de edad) en al menos una ocasión. Se ha observado muy frecuentemente un aumento del colesterol LDL de ? 30
(? 0,769 mmol/l). El cambio medio en los pacientes que tuvieron este aumento fue de 41,7 mg/dl (? 1,07 mmol/l).
13. Véase el texto más abajo.
14. Plaquetas ? 100 x 10/l en al menos una ocasión. 9

15. Basado en los acontecimientos adversos de los ensayos clínicos las notificaciones de aumento de creatina-fosfo
sangre no se asociaron con el síndrome neuroléptico maligno.
16. Niveles de prolactina (pacientes >18 años de edad): >20 ?g/l (>869,56 pmol/l) en varones; >30 ?g/l (>13
mujeres en cualquier momento.
17. Podría dar lugar a caídas.19. Incidencia de pacientes que presentan un cambio del QTc de < 450 mseg a ? 450 mseg con un aumento de ? 30 mseg. En
los ensayos con quetiapina, controlados con placebo, el cambio medio y la incidencia de pacientes que presentan un
un nivel clínicamente significativo es similar entre quetiapina y placebo. 20. Cambio de >132 mmol/l a ? 132 mmol/l en al menos una ocasión. 21. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapin
después de la interrupción del tratamiento ( ver secciones 4.4 y 5.1). 22. Ver sección 5.1
23. Se produjo una disminución de hemoglobina a ? 13 g/dl (8,07 mmol/l) en varones, a 12 ?g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres,
al menos en una ocasión en el 11 % de los pacienres con quetiapina en todos los ensayos incluidos los períodos de
abiertos. Para estos pacientes, la disminución máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/d
24. Estas notificaciones se produjeron a menudo en el marco de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enf
cardíaca/respiratoria subyacente. 25. En base a cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista
en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en T total, Tlibre, T total y T se definen como < 0,8 x
4
4
3
3
LLN (pmol/l) y el cambio en TSH es > 5 Mui/l en cualquier momento. 26. En base al aumento de la tasa de vómitos en los pacientes ancianos (? 65 años de edad). 27. En base a cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista
en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en el recuento de glóbulos blancos se definen com
10 células/l en cualquier momento. 9
28. En base a cambios desde el valor basal normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista
en cualquier momento postbasal en todos los ensayos. Los cambios en los eosinófilos se definen como > 1 x 10 células/l en
9
cualquier momento. 29.Cambio en los neutrófilos desde ? 1,5 x 10 en el momento basal hasta < 0,5 x 10e n cualquier momento durante el
9
9
tratamiento. 30. En base a las notificaciones de acontecimientos adversos de síndrome metabólico de todos los ensayos c
quetiapina. 31. En algunos pacientes, se ha observado un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos de peso, g
lípidos en sangre en los estudios clínicos (ver sección 4.4).

Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del QT, arritmia ventr
muerte súbita inexplicada, paro cardiaco y torsades de pointes, y se consideran efectos de cl

En los ensayos clínicos controlados con placebo, a corto plazo, en depresión bipolar, la i
global de síntomas extrapiramidales fue del 8,9% para quetiapina en comparación con el 3,8%
placebo, aunque la incidencia de los acontecimientos adversos individuales (por ejemplo, aca
trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares
involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fue generalmente baja y no superó e
en ningún grupo de tratamiento.

En los ensayos clínicos controlados con placebo, a corto plazo, en esquizofrenia y manía bipol
incidencia global de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia:
quetiapina y 8,0% para placebo; manía bipolar: 11,2% para quetiapina y 11,4% para placebo)

En los ensayos clínicos controlados con placebo, a corto plazo, en dosis fijas, el tratamient
quetiapina se ha asociado a descensos ligeros, relacionados con la dosis, de los niveles de
tiroideas.
Enensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo, la incidencia de los

potenciles y clínicame nte significativos en los niveles de hormonas tiroideas fueron: en particular T
4
total: 3,4% para quetiapina frente al 0,6% para el placebo, T4 libre: 0,7% para quetiapina frente al
0,1% para el placebo; T3 total: 0,54% para quetiapina en comparación con 0,0% para placebo y T3
libre: 0,2% para quetiapina en comparación con 0,0% para el placebo. La incidencia de l
la TSH fue de 3,2% para quetiapina en comparación con 2,7% para el placebo.En ensayos clínicos

controlados con placebo, a corto plazo, en monoterapia, la incidencia de la reciprocidad, los
potenciales clínicamente significativos en T3 y TSH fueron de 0,0% tanto para quetiapina y placebo y
0,1% para quetiapina en comparación con 0,0% para placebo al menos en la T4 y TSH. Estos ca
en los niveles de la hormona tiroidea generalmente no están asociados con a hipotiroidismoseissemanas del tratamiento con quetiapina, sin que se produjera una reducción adicional duran
tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de los casos, el cese del tratamiento con quet
asoció a una reversión de los efectos sobre T total y libre, independientemente de la duración del
4
tratamiento. En ocho pacientes, donde se midió la TBG, los niveles de TBG no se modificaron.
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad)

Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben ser consideradas
niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las reacciones adversas que se producen con
mayor categoría de frecuencia en pacientes niños y adolescentes (10-17 años de edad)
población adulta o las reacciones adversas que no han sido identificadas en la población adu

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente:
Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000,
(>1/10.000, <1/1.000) y muy raros (<1/10.000), desconocida (no puede estimarse a
disponibles)


Trastornos del metabolismo y de la nutrición



Muy frecuentes:

Aumento del apetito

Exploraciones complementarias



Muy frecuentes:

Elevaciones de prolactina, aumentos de la
1
presión arterial
2

Trastornos del sistema nervioso



Muy frecuentes:

Síntomas extrapiramidales
3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración


Frecuentes:

Irritabilidad
4



1. Niveles de prolactina (pacientes < 18 años de edad): >20 µg/L (>869,56 pmol/l) en varones; >26 µg/l (>113)
en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvo un aumento hasta un nivel de prolactina >100 µg/l.
2. Basado en los cambios por encima de los umbrales clínicamente significativos (adaptado a partir de los crite
\"National Institutes of Health\") o aumentos >20 mm Hg para la presión arterial sistólica o >10 mm Hg para la diastó
cualquier momento en dos ensayos, controlados con placebo, en fase aguda (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3. Ver sección 5.1.
4. Nota: la frecuencia es consistente con la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada a
clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4.9 Sobredosis

Se han notificado desenlaces mortales en ensayos clínicos tras una sobredosis aguda de 13,6 gramos
en la post-comercialización con dosis tan bajas como 6 gramos de quetiapina sola. Sin em
también se ha notificado supervivencia tras sobredosis agudas de hasta 30 gramos.

En la experiencia post-comercialización, se han producido notificaciones muy raras de sobredo
quetiapina sola que causaron fallecimiento o coma. Adicionalmente, se han notificado los sigui
acontecimientos en el marco de la sobredosis en monoterapia con quetiapina: prolongación de
convulsiones, estado epiléptico, rabdomiolisis, depresión respiratoria, retención urinaria, conf
delirio y/o agitación.

Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave pre-existente podrían presentar un mayor ri
de efectos de sobredosis (ver sección 4.4).En general, los signos y síntomas notificados fueron los resultantes de una exageración de lo
farmacológicos conocidos del principio activo, es decir, somnolencia y sedación, taquica
hipotensión.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para quetiapina. En casos de signos graves, se deberá cons
posible implicación de varios fármacos, recomendándose procedimientos de cuidados intensi
incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea abierta que asegure la oxigena
ventilación adecuadas y la monitorización y apoyo del sistema cardiovascular. Ya que no
investigado la prevención de la absorción en la sobredosis, se deberá considerar el lavado
que puede estar indicado en intoxicaciones graves y si fuera posible, realizarlo en una hor
ingestión. Se debe considerar la administración de carbón activado.

En casos de sobredosis de quetiapina, debe tratarse la hipotensión resistente con las
apropiadas, tales como fluidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. (epinefrina, y dopam
deben de evitarse , ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el marco
bloqueo alfa inducido por quetiapina).
Se deberá mantener una estrecha supervisión y monitorización médica hasta la recuperación
paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS


5.1 Propiedades farmacodinámicas


G rupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos
Código ATC: N05A H04

Mecanismo de acción

Quetiapina es un agente antipsicótico atípico. Quetiapina y el metabolito plasmático humano acti
norquetiapina, interaccionan con un amplio rango de receptores de neurotransmisión. Quetiapina
norquetiapina muestran afinidad por los receptores cerebrales de serotonina (5HT2) y por los D1
de dopamina. Se cree que esta combinación de antagonismo de receptores con una mayor selec
relativa para los receptores 5HT2 que para los D2 contribuye a las propiedades antipsicóticas
y a la baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (SEP) de quetiapina en compar
los antipsicóticos típicos. Adicionalmente, norquetiapina posee una alta afinidad por el transpor
de norepinefrina (NET). Quetiapina y norquetiapina también poseen una alta afinidad por
receptores ?1 adrenérgicos e histaminérgicos, con una afinidad más baja por los recept
adrenérgicos y 5HT1A de la serotonina. Quetiapina no posee una afinidad apreciable po
receptores muscarin-colinérgicos o benzodiazepínicos.


Efectos farmacodinámicos

Quetiapina es activa en los tests de actividad antipsicótica, tales como respuesta condicionad
evitación.
También bloquea la acción de los agonistas de dopamina, determinada ya sea mediant
comportamiento o electrofisiológicamente, y eleva las concentraciones del metabolito de dopam
un índice neuroquímico de bloqueo del receptor D2.

En los tests pre-clínicos predictivos de SEP, quetiapina es diferente de los antipsicóticos
posee un perfil atípico. Quetiapina no produce supersensibilidad al receptor D2 de dopaminaadministración crónica. Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a dosis efect
bloqueo del receptor D2 de dopamina e, igualmente, después de la administración crónica, dem
selectividad por el sistema límbico produciendo un bloqueo de despolarización de las ne
mesolímbicas (A10), pero no de las nigrostriatales (A9) que contienen dopamina. Quetiapina mues
una carga distónica mínima en los monos Cebus sensibilizados a haloperidol o no tratados con
fármaco tras la administración aguda y crónica (ver sección 4.8).

Se desconoce el grado en el que el metabolito norquetiapina contribuye a la actividad farmacol
de quetiapina en humanos.
Eficacia clínica

Los resultado de tres ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con esquizof
incluyendo una dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750 mg/día, mostraron que n
diferencia entre quetiapina y placebo en cuanto a la incidencia de SEP o el uso concom
anticolinérgicos.

En cuatro ensayos controlados, que evaluaron dosis de quetiapina de hasta 800 mg para el tratam
de m anía bipolar, dos de ellos en monoterapia y los otros dos como terapia adyuvante de li
valproato de semisodio, no se produjeron diferencias en la incidencia de SEP o uso concomitant
anticolinérgicos entre los grupos de tratamiento con quetiapina y placebo.


En ensayos clínicos, quetiapina han demostrado ser efectiva en el tratamiento de los síntomas
positivos como negativos de la esquizofrenia. En un ensayo frente a clorpromazina y dos ensa
frente a haloperidol, quetiapina mostró una eficacia similar a corto plazo. En ensayos clíncios, quetiapina ha demostrado ser efectiva como monoterapia o como terapi
adyuvante, reduciendo los síntomas maníacos en pacientes con manía bipolar.La media de la medi
de la dosis de quetiapina en la última semana en pacientes que respondieron al tratamiento f
aproximadamente 600 mg/día y aproximadamente el 85% de los pacientes que respondieron
tratamiento fueron tratados en el rango de dosis de 400 a 800 mg por día.

En 4 ensayos clínicos en pacientes con episodios depresivos asociados a trastorno bipolar I o
II, con o sin ciclado rápido, el 51% de los pacientes tratados con quetiapina presentó al m
mejoría del 50% en la puntuación total de la MADRS en la semana 8 frente al 37% de los pac
tratado con placebo. El efecto antidepresivo fue significativo en el día 8 (semana 1). Se
menos episodios de tratamiento emergente de manía con quetiapina que con placebo.
Durante el tratamiento de continuación, el efecto antidepresivo se mantuvo en pacientes tratados
quetiapina (duración media del tratamiento 30 semanas). Quetiapina redujo el riesgo de recurrenc
cualquier acontecimiento del estado de ánimo ( maníaco y depresivo) hasta un 49%. Quetiapin
superior a placebo en el tratamiento de los síntomas de ansiedad asociados a depresión bipol
indica el cambio medio desde el inicio del tratamiento hasta la semana 8 en la puntuación
EAH( Escala de ansiedad de Hamilton).


En un estudio a largo plazo (hasta 2 años de tratamiento, la exposición media a quetiapina fue
días) que evaluó la prevención de la recurrencia en pacientes con episodios del estado
maníacos, depresivos o mixtos, quetiapina fue superior a placebo en el aumento del tiempo hasta
recurrencia de cualquier acontecimiento del estado de ánimo (maníaco, mixto o depresivo),
pacientes con trastorno bipolar I. El número de pacientes con un acontecimiento del estado de
fue de 91 (22,5%) en el grupo de quetiapina, 208 (51,5%) en el grupo de placebo y 95
grupo de tratamiento con litio, respectivamente. En los pacientes que respondieron a quetiapicuando se compara el tratamiento continuado con quetiapina con el cambio de tratamiento a litio,
resultados indicaron que un cambio al tratamiento con litio no parece estar asociado con un aum
del tiempo hasta la recurrencia de un acontecimiento del estado de ánimo.


En dos estudios de prevención de recurrencia que evaluaron quetiapina en conbinación
es tabilizadores del estado de ánimo, en pacientes con episodios maníacos, depresivos o de est
ánimo mixtos, la combinación con quetiapina fue superior a la monoterapia con estabilizadores
estado de ánimo en el aumento del tiempo hasta la recurrencia de cualquier acontecimiento del
de ánimo (maníaco, mixto o depresivo). Quetiapina se administró dos veces al día, en total, 400
800 mg al día como tratamiento en conbinación con litio o valproato.
En los ensayos controlados con placebo en monoterapia, en pacientes con un recuento basa
neutrófilos ? 1,5 X 10/l, la incidencia de tener al menos un recuento de neutrófilos < 1,5 x 10/l, fue
9
9
de un 1,9 % en pacientes tratados con quetiapina en comparación con un 1,3% en pacientes tr
con placebo. La
incidencia de tener al menos un recuento de neutrófilos > 0,5- <1,0 x 10 / l fue la
9
mism a, (0,2%) en pacientes tratados con quetiapina como en los pacientes tratados con place
En
todos los ensayos clínicos (controlados con placebo, abiertos, con comparador activo; pacientes
recuento basal de neutrófilos ? 1,5 X 10/l), la incidencia de tener al menos un recuento de neutrófil
9
< 1,5 x 10 / l fue de 2,9% y
9
< 0,5 x 10/l fue de 0,21% en pacientes tratados con quetiapina.
9

C ataratas/opacidades del cristalino
En un ensayo clínico para evaluar el potencial de inducción de cataratas de quetiapina
800mg/día) frente a risperidona (2-8 mg/día) en pacientes con esquizofrenia o
esquizoafectivo, el porcentaje de pacientes con aumento en el grado de opacidad del cristal
superior en quetiapina (4%) en comparación con risperidona (10%), para pacientes con al menos
meses de exposición.
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad)

Se estudió la eficacia y seguridad de quetiapina en un estudio controlado con placebo de 3
duración para el tratamiento de la manía (n = 284 pacientes de los EE.UU., de entre 10-17
edad). Alrededor del 45% de la población de pacientes tenía un diagnóstico adiciona
(Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad). Además, se llevó a cabo un estudio cont
con placebo de 6 semanas de duración para el tratamiento de la esquizofrenia (n = 222 pac
edades entre 13-17 años). En ambos estudios, se excluyeron los pacientes con falta conoci
respuesta a quetiapina. El tratamiento con quetiapina se inició con 50 mg/día y en el día 2,
a 100 mg/día; posteriormente la dosis fue valorada a una dosis objetivo (manía 400-600
esquizofrenia 400-800 mg/día) con incrementos de 100 mg/día administrados dos o tres vec

En el estudio de manía, la diferencia en el cambio medio de MC (mínimos cuadrados) des
valores basales en la puntuación total de la YMRS (activo menos placebo) fue -5,21 para 400
de quetiapina y -6,56 para 600 mg/día de quetiapina. Las tasas de los que respondieron (mejoría
YMRS ? 50%) fueron del 64% para 400 mg/día de quetiapina, del 58% para 600 mg/día y
el brazo de placebo.

En el estudio de esquizofrenia, la diferencia en el cambio medio de MC (mínimos cuadrados)
los valores basales en la puntuación total de la PANSS (activo menos placebo) fue -8,16 par
mg/día de quetiapina y -9,29 para 800 mg/día de quetiapina. Ni la dosis baja (400 mg/dí
régimen de dosis alta (800 mg/día) de quetiapina fueron superiores a placebo con respecto al
porcentaje de pacientes que consiguieron respuesta, definida como una reducción del ? 30% desvalores basales en la puntuación total de la PANSS. Tanto en la manía como en la esquizofren
dosis más altas tuvieron por resultado tasas de respuesta numéricamente más bajas.

N o se disponen de datos sobre el mantenimiento del efecto o la prevención de la recurrenci
grupo de edad.

U na extensión de tratamiento abierto de 26 semanas de los ensayos en fase aguda (n = 380
con quetiapina dosificada de forma flexible a 400-800 mg/día, proporcionó datos ad
seguridad. Se notificaron aumentos de la presión arterial en niños y adolescentes y se not
aumento del apetito, síntomas extrapiramidales y elevaciones de la prolactina sérica con m
frecuencia en niños y adolescentes que en pacientes adultos (ver secciones 4.4 y 4.8).

Sínt omas extrapiramidales
En un ensayo, controlado con placebo, en monoterapia a corto plazo, en pacientes adolescentes (
años de edad) con esquizofrenia, la incidencia global de síntomas extrapiramidales fue del
quetiapina y del 5,3% para placebo, aunque la incidencia de los acontecimientos adversos indiv
(por ejemplo, acatisia, temblor, trastorno extrapiramidal, hipocinesia, inquietud, hiperactivi
psicomotora, rigidez muscular, discinesia) no superó el 4,1% en ningún grupo de tratamiento. ensayo, controlado con placebo, en monoterapia a corto plazo, en pacientes niños y adolescentes
17 años de edad) con manía bipolar, la incidencia global de síntomas extrapiramidales fue
para quetiapina y del 1,1% para placebo. En un estudio abierto a largo plazo en esquizofrenia
bipolar, la incidencia global de SEP emergentes del tratamiento fue del 10%.

A umento de peso
En los ensayos clínicos a corto plazo en pacientes pediátricos (10-17 años de edad), el 17
pacientes tratados con quetiapina y el 2,5% de los pacientes tratados con placebo tuvieron un a
del ? 7% de su peso corporal. Al ajustar teniendo en cuenta el crecimiento normal a largo p
utilizó un aumento de al menos 0,5 desviaciones estándar a partir de los valores basales en el
Masa Corporal (IMC) como medida de un cambio clínicamente significativo; el 18,3% de
pacientes que fueron tratados con quetiapina durante al menos 26 semanas cumplieron este criterio.
Suicidio/Pensamientos de suicidio o Empeoramiento clínico
En los ensayos clínicos, controlados con placebo, a corto plazo en pacientes pediátricos
esquizofrenia, la incidencia de acontecimientos relacionados con el suicidio fue del 1,4% (
quetiapina y del 1,3% (1/75) para placebo, en pacientes < 18 años de edad. En los ensay
plazo, controlados con placebo, en pacientes pediátricos con manía bipolar, la inciden
acontecimientos relacionados con el suicidio fue del 1,0% (2/193) para quetiapina y del
para placebo en pacientes <18 años de edad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas


Q uetiapina, administrada oralmente, se absorbe adecuadamente y se metaboliza extensamente. biodisponibilidad de quetiapina no está significativamente afectada por la administración de a
Quetiapina se une aproximadamente en un 83% a las proteínas plasmáticas. Las concentracione
molares máximas en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina son el 35% de
observadas para quetiapina. Las vidas medias de eliminación de quetiapina y norquetiapina son
aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente.

La farmacocinética de quetiapina y de norquetiapina es lineal en el rango posológico aprob
cinética de quetiapina no difiere entre varones y mujeres.El aclaramiento medio de quetiapina en los ancianos es de aproximadamente un 30 a un 50% infe
que el observado en adultos de 18 a 65 años de edad.

El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en aproximadamente un 25% en sujetos co
alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m), pero los valores
2
individuales de aclaramiento se encuentran dentro del rango para sujetos normales. La fracc
dosis molar promedio de quetiapina libre y del metabolito plasmático humano activo norquetiapina se
excreta en la orina en una cantidad <5%.

Q uetiapina se metaboliza extensamente en el hígado, representando el compuesto original menos
5% del material relacionado con el fármaco sin alterar en orina o heces tras la administ
quetiapina radiomarcada. Aproximadamente el 73% de la radiactividad se excreta en orina y el
heces. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25%
personas con alteración hepática conocida (cirrosis alcohólica estable). Dado que quet
metaboliza extensamente en el hígado, se esperan niveles plasmáticos elevados en la población
alteración hepática, pudiéndose requerir un ajuste posológico en estos pacientes (ver sección 4.).
Las investigaciones \"in vitro\" establecieron que CYP3A4 es el enzima principal responsable
metabolismo de quetiapina mediado por el citrocromo P450. Norquetiapina se forma y elim
principalmente a través de CYP3A4.

En un ens ayo de dosis múltiples en voluntarios sanos donde se evaluó la farmacocinética de
quetiapina antes y durante el tratamiento con ketoconazol, la co-administración de ketoconazol tuvo
como resultado un aumento en la concentración plasmática máxima (C) media y en el área bajo la
max
curva (AUC) de quetiapina del 235% y 522%, respectivamente, con el correspondiente descenso d
84% en el aclaramiento oral medio. La media de las semividas de quetiapina se incrementó de 2,6
hasta 6,8 horas, pero el tiempo máximo (t) medio no cambió. max

Se detectó que quetiapina y varios de sus metabolitos (incluyendo norquetiapina) son inhibidor
débiles de las actividades in vitro de los citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y
observa la inhibición in vitro de CYP sólo a concentraciones de aproximadamente 5 a 50
mayores que las observadas en un rango de dosis en humanos de 300 a 800 mg/día. En bas
resultados \"in vitro\", no es probable que la co-administración de quetiapina con otros fármacos
como resultado una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otro fármaco medi
por el citocromo P450. A partir de los estudios en animales, parece que quetiapina puede
enzimas citocromos P450. Sin embargo, en un estudio específico de interacción en p
psicóticos, no se observó aumento en la actividad del citocromo P450 tras la administrac
quetiapina.

Niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad)

Se tomaron muestras para obtener datos farmacocinéticos en 9 niños de entre 10-12 años de ed
12 adolescentes, que estaban en tratamiento estable con 400 mg de quetiapina dos veces a
estado estacionario, los niveles plasmáticos con la dosis normalizada del compuesto origina
quetiapina, en niños y adolescentes (10-17 años de edad) fueron en general similares a l
adultos, aunque la C en los niños estuvo en el extremo superior del rango observado en los adultos
max
El AUC y la C para el metabolito activo, norquetiapina, fueron más altos, aproximadamente el 62%
max
y 49% en niños (10-12 años), respectivamente y el 28% y 14% en adolescentes (13-17
respectivamente, en comparación con los adultos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridadNo hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad \"in vitro\" e \"
En animales de laboratorio a un nivel de exposición clínicamente relevante, se observaron
siguientes desviaciones, las cuales no se han confirmado aún en la investigación clínica a lar
en ratas, se ha observado deposición de pigmento en la glándula tiroides; en monos Cynomolgus,
han observado hipertrofia de las células foliculares del tiroides, un descenso en los
plasmáticos, disminución de la concentración de hemoglobina y un descenso en el recuen
glóbulos rojos y blancos y en perros, opacidad de los cristalinos y cataratas.
(Para cataratas/opacidades del cristalino ver sección 5.1).
Teniendo en cuenta estos hallazgos, los beneficios del tratamiento con quetiapina necesita
sopesados frente a los riesgos de seguridad para el paciente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS


6.1 Lista de excipientes


Núcleo

Lactosa monohidrato
Carboximetilalmidón sódico de patata (Tipo A)
Fosfato dicálcico dihidratado
Povidona K30
Celulosa microcristalina
Estearato magnésico

Recubrimiento Quetiapina Combix 25 mg

Opadry rosa (03B84929)
Hipromelosa 6cP
Dióxido de titanio
Macrogol 400
Oxido de hierro rojo
Oxido de hierro amarillo

Recubrimiento Quetiapina Combix 100 mg

Opadry amarillo (03B52117)
Hipromelosa 6cP
Dióxido de titanio
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo

Recubrimiento Quetiapina Combix 150 mg

Opadry amarillo (03B82929)
Hipromelosa 6cP
Dióxido de titanio
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo

Recubrimiento Quetiapina Combix 200 mg

Hipromelosa E-5
Dióxido de titanio
Macrogol 400Recubrimiento Quetiapina Combix 300 mg
Hipromelosa E-5
Dióxido de titanio
Macrogol 400

6.2 Incompatibilidades


N o procede.

6.3 Período de validez


30 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación


N o requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase


Blísters de PVC-Aluminio. Cada envase contiene 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84,
comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación


Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Laboratorios Combix, S.L. Polígono Industrial Alcobendas
C/ San Rafael, 3
28108 Alcobendas (Madrid)
España


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Quetiapina Combix 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 73.974
Quetiapina Combix 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 73.976
Quetiapina Combix 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 73.978
Quetiapina Combix 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 73.984
Quetiapina Combix 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 73.981


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓNMayo de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



Junio
2012
Prospecto:
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Quetiapina Combix 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. ?

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. ?

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
?

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque teng
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. ?

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquie
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Quetiapina Combix y para qué se utiliza

2. Antes de tomar Quetiapina Combix

3. Cómo tomar Quetiapina Combix

4. Posibles efectos adversos

5. Conservación de Quetiapina Combix

6. Información adicional


1. Qué es Quetiapina Combix y para qué se utiliza

Quetiapina Combix contiene una sustancia denominada quetiapina. Pertenece a un grupo de
medicamentos denominados antipsicóticos. Estos medicamentos alivian enfermedades que causa
síntomas, tales como:
- usted puede ver, oír o sentir cosas que no están ahí, creer cosas que no son verdad o
anormalmente receloso, ansioso, confuso, culpable, tenso o deprimido. - usted puede sentirse muy excitado, eufórico, agitado, entusiasta o hiperactivo o presentar poco
lo que incluye estar agresivo o comportamientos destructivos o agresivos. - efectos sobre su estado de ánimo por los que se siente triste. Puede encontrar que se
deprimido, se siente culpable, con falta de energía, pérdida de apetito y/o que no puede dorm

Su médico puede seguir dándole Quetiapina Combix cuando usted se encuentre mejor para preveni
que sus síntomas vuelvan a aparecer.
Puede servirle de ayuda decirle a un amigo o familiar que está sufriendo estos síntomas y pedi
lean este prospecto. Puede pedirles que le digan si ellos piensan que sus síntomas están empeorando, o
si están preocupados por cualquier otro cambio en su comportamiento.

2. Antes de tomar Quetiapina Combix

No tome Quetiapina Combix si
?

es alérgico (hipersensible) a quetiapina o a cualquiera de los demás componentes de Quetiap
Combix (ver Sección 6: Información adicional). ?

está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- medicamentos inhibidores de la proteasa, como nelfinavir (para el VIH)
- medicamentos de tipo azol (para las infecciones fúngicas)
- eritromicina o claritromicina (para las infecciones)
- nefazodona (para la depresión).No tome Quetiapina Combix si lo anteriormente mencionado es aplicable a usted. Si tiene alguna
duda, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Quetiapina Combix.
Tenga especial cuidado con Quetiapina Combix

Quetiapina Combix no debe ser tomado por personas ancianas con demencia (pérdida de
funcionalidad en el cerebro). Esto es debido a que el grupo de medicamentos a los que pertenece
Quetiapina Combix puede aumentar elriesgo de accidente cerebrovascular, o en algunos casos e

riesgo de fallecimiento, en personas ancianas

con demencia.
Antes de iniciar el tratamiento con Quetiapina Combix, informe a su médico si:
- usted, o algún familiar, tiene algún problema de corazón, por ejemplo, problemas en el ri
corazón. - tiene la tensión arterial baja. - ha tenido un accidente cerebrovascular, especialmente si es anciano. - tiene problemas de hígado. - alguna vez ha presentado un ataque epiléptico (convulsión). - padece diabetes o tiene riesgo de padecer diabetes. Si es así, su médico podría control
de azúcar en sangre mientras esté tomando Quetiapina Combix. - es una persona de edad avanzada con demencia. Si es así, no debe tomar Quetiapina Com
si
porque el grupo de medicamentos al que pertenece Quetiapina Combix puede aumentar el riesgo de
accidente cerebrovascular, o en algunos casos el riesgo de fallecimiento, en estas personas. - usted sabe que ha tenido en el pasado niveles bajos de glóbulos blancos (los cuales pued
haber sido causados por otros medicamentos). - usted o algún familiar tiene antecedentes de coágulos en la sangre, ya que medicamentos com
se han asociado con la formación de coágulos en la sangre.
Informe a su médico si experimenta:
- Temperatura alta (fiebre), rigidez muscular intensa, sensación de confusión, sudoración
disminución del nivel de consciencia (un trastorno denominado ?síndrome neuroléptico maligno?
Puede ser necesario un tratamiento médico inmediato.. - Movimientos incontrolados, principalmente de su cara o lengua. - Sensación de somnolencia intensa. Esto puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales
en pacientes ancianos. - Ataque epiléptico (convulsiones)
- Erección de larga duración y dolorosa (priapismo)



Estos trastornos pueden ser causados por este tipo de medicamento.
Pensamientos de suicidio y empeoramiento de su depresión
Si está deprimido, algunas veces puede pensar en hacerse daño o suicidarse. Esto puede aument
principio de comenzar el tratamiento, ya que todos estos medicamentos tardan tiempo en hacer ef
por lo general alrededor de dos semanas pero algunas veces más. Puede ser más probable que
así si es un adulto joven. La información obtenida en los ensayos clínicos ha demostrado un aum
del riesgo de pensamientos de suicidio y/o conducta suicida en adultos jóvenes menores de
con depresión.
Si en algún momento piensa en hacerse daño o suicidarse, contacte con su médico o vaya a un hl
inmediatamente. Puede servirle de ayuda decirle a un familiar o amigo cercano que está deprpedirle que lea este prospecto. Puede pedirles que le digan si ellos piensan que su depres
empeorando, o si están preocupados por los cambios en su comportamiento. Se ha observado aumento de peso en pacientes que toman quetiapina. Usted y su médico deb
controlar su peso regularmente.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso
adquiridos sin receta médica y las plantas medicinales. No tome Quetiapina Combix si está utilizando alguno de los siguientes medicamentos:
- Algunos medicamentos para el VIH. - Medicamentos de tipo azol (para las infecciones fúngicas). - Eritromicina o claritromicina (para las infecciones). - Nefazodona (para la depresión).
Consulte con su médico si usted está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para la epilepsia (como fenitoína o carbamazepina). - Medicamentos para la tensión arterial alta. - Rifampicina ( para la tuberculosis)
- Barbitúricos (para la dificultad para dormir). - Tioridazina (otro medicamento antipsicótico). - Medicamentos que afecten al corazón, por ejemplo, los que alteran el equilibrio de electrolitos
(niveles bajos de potasio o magnesio) como los diuréticos (pastillas para orinar), o algunos
antibióticos.


Antes de dejar de tomar alguno de sus medicamentos, consulte primero a su médico. Si le están haciendo una prueba de detección de medicamentos en la orina, la toma de Quet
Combix puede producir resultados positivos para metadona o ciertos medicamentos para la depresión
denominados antidepresivos tricíclicos (ATCs) cuando se utilizan algunos métodos de análisis, aunqu
usted pueda no estar tomando metadona ni ATCs. Si esto ocurre, se puede realizar una prueba m
específica.
Toma de Quetiapina Combix con los alimentos y bebidas
Quetiapina Combix puede ser tomado con o sin alimentos. - Tenga cuidado con la cantidad de alcohol que ingiera. Esto es debido a que el efecto
Quetiapina Combix y alcohol puede adormecerle. - No tome zumo de pomelo mientras esté en tratamiento con Quetiapina Combix. Puede afectar a
forma en la que el medicamento actúa.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Si está embarazada, intentando quedarse embarazada o durante el período de lactancia, consul
médico antes de utilizar Quetiapina Combix. Los siguientes síntomas pueden aparecer en recién nacidos de madres que han utilizado Quetiapi
el último trimestre (los últimos tres meses del embarazo): convulsión, rigidez y/o debilidad m
somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad en la alimentación. Si su bebé
cualquiera de estos síntomas, debe ponerse en contacto con su médico.

Conducción y uso de máquinasNo conduzca porque estos comprimidos pueden hacer que usted se sienta adormilado. No conduzca n
maneje herramientas o máquinas hasta que usted sepa cómo le afectan los comprimidos.

Si usted ingresa en el hospital, informe a su médico que está tomando Quetiapina Combix.
Información importante sobre algunos de los componentes de Quetiapina Combix
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia
azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Quetiapina Combix

Siga exactamente las instrucciones de administración de Quetiapina Combix indicadas por su médi
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su médico decidirá su dosis inicial y
comprimidos de Quetiapina Combix debe tomar cada día. Esto dependerá de su enfermedad y de
necesidades pero normalmente estará entre 150 mg y 800 mg.
Su médico puede comenzar su tratamiento con una dosis inferior y aumentar la dosis lentamente si:
- es anciano, o
- tiene problemas de hígado.
- Tomará sus comprimidos una vez al día, al acostarse o dos veces al día, dependiendo d
enfermedad. - Trague sus comprimidos enteros con ayuda de agua. - Puede tomar los comprimidos con o sin alimentos
- No tome zumo de pomelo mientras esté en tratamiento con Quetiapina Combix. Puede afectar a
forma en la que el medicamento actúa. - No deje de tomar sus comprimidos incluso si se siente mejor, a menos que su médico se lo diga. Niños y adolescentes menores de 18 años
Quetiapina Combix no debe ser utilizado por niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Si olvidó tomar Quetiapina Combix
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si está muy próximo el momento de
tomar la siguiente dosis, espere hasta entonces. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si toma más Quetiapina Combix de la que debiera

Si toma más Quetiapina Combix de la que le ha recetado su médico, puede experimentar somnolenci
mareo y latidos cardíacos anormales. Contacte inmediatamente con su médico u hospital más próxi
Mantenga consigo los comprimidos de Quetiapina Combix.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxico
(teléfono: 91 562 04 20).
Si interrumpe el tratamiento con Quetiapina Combix
Si deja de tomar Quetiapina Combix de forma brusca, puede ser incapaz de dormirse (insomni
puede sentir náuseas, o puede experimentar dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo o irritabilid
médico puede sugerirle reducir la dosis de forma gradual antes de interrumpir el tratamiento. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Quetiapina Combix puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es g
aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico
farmacéutico.
Si experimenta cualquiera de los siguientes efectos adversos acuda inmediatamente a su médico

-

Reacción alérgica grave (denominada anafilaxia) que puedo producir dificultad para res
shock. -

Reacciones alérgicas que pueden incluir ronchas abultadas (habones), hinchazón de la
hinchazón alrededor de la boca. -

Movimientos incontrolados, principalmente de su cara o lengua (discinesia tardía). -

Movimientos musculares anormales. estos incluyen dificultad para iniciar los movimientos
musculares, temblor, sensación de inquietud o rigidez muscular sin dolor. -

Pensamientos de suicidio y empeoramiento de su depresión. -

Erupción grave, ampollas, o manchas rojas en la piel.
-

Una combinación de temperatura alta (fiebre), sudoración, rigidez muscular, sentirse muy
somnoliento o mareado, gran aumento de la tensión arterial y latidos cardíacos rápidos (un
trastorno denominado ?síndrome neuroléptico maligno?).
-

Ictericia (color amarillento en la piel y ojos). -

Hepatitis (inflamación del hígado). -

Priapismo (erección de larga duración y dolorosa).
Otros efectos adversos:
Poco frecuentes
(afectan a menos de 1 de cada 100 personas):
-

ataques epilépticos o convulsiones. -

reacciones alérgicas que pueden incluir ronchas abultadas (habones), hinchazón de
hinchazón alrededor de la boca. -

movimientos incontrolados, principalmente de su cara o lengua (discinesia tardía).
Raros
(afectan a menos de 1 de cada 1.000 personas):
-

coágulos de sangre en las venas especialmente en las piernas (los síntomas incluyen
hinchazón, dolor y enrojecimiento en la pierna), que pueden trasladarse por los vasos
sanguíneos hasta los pulmones causando dolor torácico y dificultad para respirar.
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas):
-

hinchazón rápida de la piel, generalmente alrededor de los ojos, labios y garganta
(angiodema).
Otros posibles efectos adversos:

Muy frecuentes
(afectan a más de 1 de cada 10 personas):
- Mareo (podría dar lugar a caídas), dolor de cabeza, sequedad de boca, anemia. - Sensación de somnolencia (que puede desaparecer con el tiempo, a medida que siga tom
Quetiapina Combix) ( podría dar lugar a caídas). - Síntomas de discontinuación (síntomas que se producen cuando usted deja de tomar Quetiapi
Combix) incluyen no ser capaz de dormir (insomnio), sentir náuseas, dolor de cabeza, dia
vómitos, mareo e irritabilidad. Normalmente desaparecen después de una semana de la última dos- Aumento de peso.
Frecuentes
(afectan menos de 1 de cada 10 personas):
- Latido cardíaco rápido. -Sensación de latidos cardíacos inusuales. - Nariz taponada. - Estreñimiento, estómago revuelto (indigestión). - Sensación de debilidad, (podría dar lugar a caídas). - Edema de brazos o piernas. - Tensión arterial baja cuando se está de pié. Esto puede hacer que usted se sienta mar
desmayado (podría dar lugar a caídas). - Aumento de los niveles de azúcar en la sangre. - Visión borrosa. - Movimientos musculares anormales. Estos incluyen dificultad para iniciar los movimientos
musculares, temblor, sensación de inquietud o rigidez muscular sin dolor. - Sueños anormales y pesadillas. - Aumento del apetito. - Sentirse irritado. - Trastorno en el habla y en el lenguaje. -Falta de aliento. -Vómitos (principalmente en ancianos)
-Fiebre


Poco frecuentes
(afectan menos de 1 de cada 100 personas):
-Mareo (podría dar lugar a caídas). - Sensaciones desagradables en las piernas (también denominado síndrome de las piernas inquie
- Dificultad al tragar. -Disfunción sexual.
Raros
(afectan menos de 1 de cada 1.000 personas):
-Trastorno menstrual. -Caminar, hablar y comer mientras se está dormido.
-Disminución de la temperatura corporal (hipotermia)
- Hinchazón de las mamas y producción inesperada de leche (galactorrea).
Muy raros
(afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas):
- Empeoramiento de la diabetes preexistente. - Erupción grave, ampollas, o manchas rojas en la piel. -Secreción inapropiada de una hormona que controla el volumen de orina. -Rotura de las fibras musculares y dolor en los músculos (rabdomiolisis).
La clase de medicamentos a los que pertenece Quetiapina Combix puede causar problemas en el r
cardíaco que pueden ser graves y en casos severos podrían ser fatales.
Algunos efectos adversos se observan solamente cuando se realiza un análisis de sangre. incluyen cambios en la cantidad de ciertas grasas (triglicéridos y colesterol total) o azúcar
descensos en el número de ciertos tipos de células sanguíneas , descensos en electrólitos (sod
sangre, hormonas tiroideas, aumento de la enzima creatin-fosfoquinasa y aumentos en la cantidad
una hormona denominada prolactina en la sangre. Los aumentos en la hormona prolactina podrían,
raros casos, dar lugar a lo siguiente:- Tanto en hombres como en mujeres tener hinchazón de las mamas y producción inesperada de l
- En las mujeres no tener el período mensual o tener períodos irregulares.
Su médico puede pedirle que se haga análisis de sangre de vez en cuando.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquie
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Niños y adolescentes
Los mismos efectos adversos que pueden ocurrir en adultos pueden también ocurrir en niños y
adolescentes.
Los siguientes efectos adversos se han observado solamente en niños y adolescentes:

Muy frecuentes
(afectan a más de 1 paciente de cada 10):
- Aumento de la tensión arterial.
Los siguientes efectos adversos se han observado más frecuentemente en niños y adolescentes:

Muy frecuentes
(afectan a más de 1 paciente de cada 10):
- Aumento en la cantidad de una hormona denominada prolactina, en la sangre. Los aumentos en
hormona prolactina podrían, en raros casos, dar lugar a lo siguiente:
- Tanto en niños como en niñas tener hinchazón de las mamas y producción inesperada de leche
- En niñas no tener el período mensual o tener períodos irregulares. - Aumento del apetito. - Movimientos musculares anormales. Estos incluyen dificultad para iniciar los movimientos
musculares, temblor, sensación de inquietud o rigidez muscular sin dolor.

5. Conservación de Quetiapina Combix

- Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. - No utilice Quetiapina Combix después de la fecha de caducidad que aparece en el envase des
CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. - No requiere condiciones especiales de conservación. - Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmac
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar
proteger el medio ambiente.

6. Información adicional

Composición de Quetiapina Combix

El principio activo es hemifumarato de quetiapina. Cada comprimido contiene 200 mg de quetiapina (como hemifumarato de quetiapina).
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona K30, estear
magnésico (E470b), carboximetilalmidón sódico de patata (Tipo A) y fosfato dicálcico dihiAspecto de Quetiapina Combix y contenido del envase
Quetiapina Combix 200 mg son comprimidos redondos, de color blanco o casi blanco, biconvexos,

recubiertos con película y planos por los dos lados.
Quetiapina Combix 200 mg comprimidos recubiertos con película
se presenta en envases de 6, 7,
10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 y 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Laboratorios Combix, S.L. Polígono Industrial Alcobendas
C/ San Rafael, 3
28108 Alcobendas (Madrid)
España


Responsable de la fabricación
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow HA1 4HF,
Reino Unido

o
Cemelog BRS Ltd 2040 Budaors, Vasut u. 13, Hungría

Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo con
los siguientes nombres

País

Nombre del medicamento
Reino Unido
Quetiapine 200 mg Film-coated Tablets
España
Quetiapina Combix 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Finlandia
Quetiapine Accord 200 mg tabletti, kalvopäällysteinen / filmdragerade
tabletter
República Checa
Quetiapine Accord 200 mg potahované tablety
Holanda
Quetiapine Accord 200 mg filmomhulde tabletten
Portugal
Quetiapina Accord
Polonia
Quetiapine Accord
Dinamarca
Quetiapin Accord
Rumanía
Quetiapine Accord 200 mg comprimate filmate
Suecia
Quetiapine Accord 200 mg filmdragerad tabletter
Hu ngría
Quetiapine Accord 200 mg filmtabletta
Aleman ia
Quetiapine Accord 200 mg filmtabletten
Bélgica
Quetiapine Accord Healthcare 200 mg filmomhulde tabletten / filmtabletten
/ comprimés pelliculés
República Eslovaca
Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety
Irlanda
Quetiapine 200 mg Film coated Tablet
Lituania
Quetiapine Accord 200 mg pl?vele dengtos tablet?s
Italia
Quetiapine AHCL 200 mg compresse rivestite con film
Bulgaria
Quetiapine Accord 200 mg Film-coated Tablets

Este prospecto ha sido aprobado en
Junio
2012.

Presentaciones:

QUETIAPINA COMBIX 200MG 60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS PELICULA EFG

Envase:

COMPRIMIDO

Forma farmaceut.:

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA - FORMA ORAL LIBERACION INMEDIATA - Per Os (oral) - Comprimidos - Ingerir

Grupo:

COMPRIMIDOS

Unid. posológicas:60
Unid. contenido:C201
Precio:65,44 EUR
Precio referencia:65,55 EUR
Precio comercial:65,44 EUR
Situación:EFG - PRESCRIPCIÓN NORMAL
Composición:200MILIGRAMOS (MG) de QUETIAPINA