METOTREXATO WYETH 2,5MG 50 COMPRIMIDOS

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
METOTREXATO-WYETH 2,5 mg comprimidos
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2,5 mg de Metotrexato (D.O.E.) sódico.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos redondos convexos ranurados de color amarillo.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
?

Quimioterapia antineoplásica:
a)

Neoplasia trofoblástica gestacional: metotrexato está indicado en el tratamiento de la
neoplasia trofoblástica gestacional (coriocarcinoma).
b)

Neoplasias hematológicas como:
I.

Leucemias agudas: metotrexato se usa como componente de varios regimenes
quimioterápicos en el tratamiento de leucemias agudas, en especial de la leucemia
aguda linfoblástica, tanto en la fase de consolidación/intensificación como sobre todo
en la fase de mantenimiento asociado a la 6-mercaptopurina.
II.

Linfomas no Hodgkin: metotrexato se ha usado en terapia combinada sobre todo en
los casos de linfomas de alto grado de malignidad. También se ha empleado en
monoterapia en los linfomas cutáneos T de bajo grado de malignidad (micosis
fungoides).
?

Artritis reumatoide activa y grave en pacientes adultos.
?

Artritis crónica juvenil en sus formas poliartríticas, activas y graves cuando la respuesta a
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) ha sido inadecuada.
?

Psoriasis: artritis psoriásica, pero sólo cuando la gravedad lo requiera y hayan fracasado otros
tratamientos.
?

Síndrome de Reiter en las formas crónicas activas graves que no responden al tratamiento
convencional con esteroides y/o antiinflamatorios no esteroideos.

4.2
Posología y forma de administración
Posología
Se debe tener en cuenta que la absorción de metotrexato oral a dosis mayores de 80 mg/m es
2
significativamente menor, por lo cual en estas situaciones debería usarse la forma parenteral. A
modo orientativo, se aconseja:
?

Enfermedades neoplásicas
:-

Neoplasia trofoblástica gestacional: La dosis habitual para las neoplasias no metastásicas
o las metastásicas de bajo riesgo es de 15-30 mg diarios administrados por vía oral
durante 5 días y repetido cada 12-14 días según toxicidad.
La dosis total diaria se debe repartir en dos tomas administradas cada 12 horas. En
función de la tolerancia del paciente, la toma diaria se puede dividir hasta en tres tomas al
día administradas cada 8 horas.
Normalmente se administran de 3 a 5 ciclos de tratamiento. El tratamiento se evalúa
mediante análisis cuantitativo de la gonadotropina coriónica en orina de 24 horas que
debe regresar a valores normales o menores de 50 UI/día, normalmente después del tercer
o cuarto ciclo. La resolución completa de las lesiones medibles, se alcanza normalmente
de 4 a 6 semanas después. Normalmente se administran uno o dos ciclos de tratamiento
con metotrexato después de alcanzar la total normalización de los valores de
gonadotropina coriónica en orina. Para las neoplasias metastásicas de alto riesgo se han
usado combinaciones de etopósido, metotrexato y actinomicina D.
-

Leucemia aguda: Por lo general el metotrexato administrado por vía oral se utiliza sólo
una vez que se ha alcanzado la remisión de esta enfermedad, asociado a 6-
Mercaptopurina. La dosis de la fase de mantenimiento es de 20-30 mg/m administrados
2
por vía oral
una vez por semana
asociado a 6-Mercaptopurina.
-

Linfomas no Hodking: El tratamiento de los LNH alto grado con metotrexato oral es
excepcional, dado que se suelen emplear combinaciones quimioterápicas con altas dosis
intravenosas. En micosis fungoides la dosis en los estadíos iniciales es de 5 a 50 mg vía
oral una vez por semana. En estadíos avanzados se han administrado dosis más altas
intravenosas asociadas a rescate con folínico.
?

Artritis reumatoide:
La dosis inicial en adultos es de
7,5 mg
por vía oral
una vez a la
semana.
La dosis puede administrarse como dosis única en una sola toma, o repartida en 3
tomas de 2,5 mg administradas a intervalos de 12 horas. Según la evolución clínica del
paciente, esta dosis se puede incrementar en 2,5 mg cada 4-6 semanas, hasta una dosis
máxima de
15 mg
por vía oral
una vez a la semana
.
?

Uso pediátrico (artritis crónica juvenil):
Únicamente en quimioterapia cancerígena y en artritis crónica juvenil de curso poliarticular
se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de metotrexato en pacientes pediátricos.
La seguridad en pacientes pediátricos (2-16 años) es equivalente a la de los pacientes
adultos.
La dosis inicial recomendada es de 10 mg/m
2
una vez a la semana
administrados por vía
oral.
?

Psoriasis y artritis psoriásica
: La dosis inicial en adultos es de
7,5 mg
por vía oral
una vez
a la semana.
La dosis puede administrarse como dosis única en una sola toma, o repartida en
3 tomas de 2,5 mg administradas a intervalos de 12 horas. Según la evolución clínica del
paciente, esta dosis se puede incrementar en 2,5 mg cada 4-6 semanas.
No se deberá exceder la dosis total de 25 mg/semanal de forma habitual.
?

Síndrome de Reiter
: Se administrarán por vía oral de
7,5 a 20 mg una vez por semana.

Dependiendo de la tolerabilidad del paciente se puede aumentar progresivamente la dosis de
2,5 en 2,5 mg hasta un máximo de 20 mg por semana. No se deberá exceder la dosis total de
20 mg/semana de forma habitual.Uso en personas de edad avanzada:
Debido a que estos pacientes sufren una disminución en la función hepática y/o renal y tienen un
menor nivel de folatos almacenado, debería considerarse la administración de dosis relativamente
bajas, debiendo ser monitorizados estrechamente con el fin de detectar los primeros síntomas de
toxicidad.
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
En estos pacientes se hace necesario un ajuste de la dosis de acuerdo con los siguientes parámetros:

Aclaramiento de creatinina
(ml/min)
Porcentaje a administrar de dosis estándar
>
50
Dosis completa
20-50
50
<20
Uso contraindicado

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Metotrexato deberá administrase con precaución en pacientes con enfermedad hepática
significativa previa o actual, especialmente si es debida al alcohol. Metotrexato está contraindicado
si el valor de bilirrubina es mayor de 5 mg/dl (85.5 mol/l), (ver secciones 4.3 y 4.4).
?
Forma de administración
El medicamento debe administrarse con el estómago vacío, una hora antes o dos horas después de las
comidas, con un vaso entero de agua o con zumo de frutas. Metotrexato no debe tomarse con alimentos
o derivados lácteos ya que estos pueden disminuir su biodisponibilidad (ver sección 5.2).
4.3 Contraindicaciones
ƒ

Hipersensibilidad al metotrexato o a alguno de los excipientes de la formulación.

ƒ

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
ƒ

Metotrexato está contraindicado en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que tengan
hepatopatía alcohólica, hepatopatía crónica o sean alcohólicos.
ƒ

Pacientes con insuficiencia hepática si el valor de bilirrubina es mayor de 5 mg/dl (85.5
?
mol/l).
ƒ

Síndromes de inmunodeficiencia clínica o analíticamente evidentes.
ƒ

Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina con valores inferiores a 20
ml/min, ver sección 4.2 posología y forma de administración).
ƒ

Individuos con discrasias sanguíneas preexistentes tales como depresión de la médula ósea,
leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa.
ƒ

Metotrexato está contraindicado en pacientes con hepatopatía alcohólica, hepatopatía crónica o
en pacientes alcohólicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
?

Metotrexato debe ser utilizado con suma precaución y por facultativos que tengan
experiencia con el producto.?

Se han notificado toxicidades fatales relacionadas con la administración diaria involuntaria
en lugar de semanal, en particular en pacientes ancianos. Debe enfatizarse al paciente que la
dosis recomendada para artritis reumatoide y psoriasis se administra de forma semanal.
?

Se han notificado casos de toxicidad fatal relacionada con errores de dosificación en la
administración intravenosa e intratecal. Debe prestarse especial atención al cálculo de las
dosis.
?

Debido a la posibilidad de reacciones tóxicas graves (que pueden llegar a ser mortales),
metotrexato debería ser utilizado solamente en enfermedades neoplásicas que pongan en
riesgo la vida, o en pacientes con psoriasis, o artritis reumatoide grave, invalidante, que no
responde adecuadamente a otras formas de tratamiento. Se han comunicado fallecimientos
con el uso de metotrexato en neoplasias, psoriasis y artritis reumatoide. Por la posibilidad de
reacciones tóxicas graves, el paciente debe estar informado por su médico de los riesgos que
supone y debe estar bajo supervisión médica constante.
?

Monitorización del paciente: los pacientes tratados con metotrexato deberían ser
monitorizados estrechamente con el fin de detectar los efectos tóxicos lo antes posible. La
evaluación básica debería incluir recuento hematológico completo, con recuento diferencial
de plaquetas, enzimas hepáticas, pruebas de infección por hepatitis B o C, pruebas de
función renal, radiografía de tórax y biopsia hepática si fuera necesario.
Los efectos tóxicos pueden estar relacionados con la frecuencia o la dosis administrada, pero
pueden aparecer a cualquier dosis y en cualquier momento del tratamiento. Muchas
reacciones adversas son reversibles si se detectan precozmente. Cuando tales reacciones
ocurren, la dosis debería reducirse o ser suspendida, y adoptar las medidas correctoras
apropiadas (ver sección 4.9). Si se vuelve a iniciar el tratamiento con metotrexato, debe ser
realizado con precaución, considerando la necesidad adicional de fármaco y con especial
atención a la posible recurrencia de la toxicidad.
?

Al igual que otros medicamentos citotóxicos, metotrexato puede inducir el llamado
?síndrome de lisis tumoral? en pacientes con tumores de rápido crecimiento. Esta
complicación puede prevenirse o aliviarse con el tratamiento y las medidas de soporte
adecuadas. Ver también sección 4.8
?

El metotrexato puede provocar muerte fetal y/o anormalidades congénitas. No se recomienda
su uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas en mujeres en edad de riesgo de
embarazo, a menos que haya una clara evidencia médica de que los beneficios esperados
superen los riesgos.
?

El intervalo óptimo entre la finalización del tratamiento para cualquier miembro de la pareja
y el embarazo no se ha establecido con claridad. El intervalo recomendado en la literatura
publicada varía entre 3 meses y 1 año.
?

Es importante insistir a los pacientes respecto a la importancia del cumplimiento de las dosis
recomendadas,
cuando se prescriben pautas semanales
, ya que la administración por error
de la misma dosis diariamente, daría lugar a una toxicidad fatal.
?

En pacientes tratados con dosis bajas de metotrexato, pueden aparecer linfomas que pueden
sufrir una regresión tras la retirada del metotrexato, sin que fuera necesario comenzar con un
tratamiento citotóxico. La pauta a seguir podría consistir en discontinuar en primer lugar el
metotrexato y, en caso de que el linfoma no disminuya, debería instaurarse el tratamiento
adecuado.
?

Si se presentan vómitos, diarrea o estomatitis que resulten en deshidratación, deberá
discontinuarse la administración hasta la recuperación del sujeto. Si aparece estomatitisulcerosa se debe interrumpir el tratamiento, ya que de otro modo puede aparecer enteritis
hemorrágica o muerte por perforación intestinal. El metotrexato debería utilizarse con gran
precaución ante la existencia de úlcera péptica o colitis ulcerosa.
?

Toxicidad hematológica: el metotrexato puede suprimir la hematopoyesis y provocar anemia,
anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia. En el
tratamiento de enfermedades neoplásicas, solamente debe prolongarse la administración de
metotrexato si el beneficio potencial supera el riesgo de mielosupresión severa. En psoriasis
y artritis reumatoide, debe interrumpirse inmediatamente la administración de metotrexato si
se produce un descenso significativo en el recuento de células sanguíneas.
?

Se han comunicado casos de mielosupresión, anemia aplásica y toxicidad gastrointestinal de
carácter grave e inesperado (en ocasiones letal) en administración concomitante de
metotrexato (generalmente a altas dosis) y medicamentos antiinflamatorios no esteroídicos
(AINEs)
?

Niveles plasmáticos de metotrexato y rescate con ácido folínico: La monitorización rutinaria
de los niveles séricos de metotrexato puede ser beneficiosa. El metotrexato se elimina
lentamente de terceros espacios (ej, derrame pleural, ascitis). Ésto resulta en una
prolongación de la semivida terminal y en una toxicidad inesperada. En pacientes con
acumulaciones significativas en dichos terceros espacios se aconseja la evacuación de los
fluidos antes de iniciar el tratamiento con metotrexato.
Algunos pacientes pueden sufrir un retraso en el aclaramiento de metotrexato aunque no
presenten ninguna de estas condiciones. Es importante identificar estos pacientes en un
periodo de tiempo máximo de 48 horas, ya que la toxicidad del metotrexato podría ser
irreversible si el rescate adecuado con ácido folínico se retrasa más de 42-48 horas. La
monitorización de las concentraciones de metotrexato debería incluir determinación de los
niveles de metotrexato a las 24, 48 y 72 horas. Así mismo debería incluir la evaluación de la
tasa de disminución de las concentraciones de metotrexato con el fin de determinar cuánto
tiempo continuar con el rescate con ácido folínico.
?

Hepatotoxicidad: metotrexato puede provocar hepatitis aguda y hepatotoxicidad crónica
(fibrosis hepática y cirrosis). La toxicidad crónica puede ser letal; aunque generalmente
ocurre tras un tratamiento prolongado (de dos o más años), y con dosis acumuladas totales de
al menos 1,5 gramos. En estudios llevados a cabo en pacientes psoriásicos, la
hepatotoxicidad aparece como consecuencia de dosis acumuladas, viéndose incrementada
por consumo de alcohol, obesidad, diabetes y edad avanzada.
Tras la administración de metotrexato se observan frecuentemente anormalidades transitorias
en los parámetros hepáticos, tales como elevaciones agudas de enzimas hepáticas que son
asintomáticas y no suponen normalmente un motivo para la modificación del tratamiento y
no tienen carácter predictivo de enfermedad hepática futura. La presencia de anormalidades
hepáticas persistentes y/o descenso de los niveles séricos de albúmina pueden ser indicadores
de toxicidad hepática grave.
Metotrexato ha causado la reactivación de la infección por hepatitis B o empeoramiento de las
infecciones por hepatitis C, en algunos casos desencadenando en la muerte. Algunos casos de
reactivación de hepatitis B han tenido lugar después de la discontinuación de Metotrexato. Debe
realizarse una evaluación clínica y de laboratorio para valorar enfermedad hepática preexistente en
pacientes con infecciones previas de hepatitis B o C. Basándose en estas evaluaciones, puede que el
tratamiento con metotrexato no resulte apropiado para algunos pacientes.
?

En psoriasis, antes de establecer la dosificación deberían llevarse a cabo varias pruebas de
funcionalidad y daño hepático, incluyendo niveles de albúmina sérica y tiempo de
protrombina. Las pruebas de funcionalidad hepática son a menudo normales durante eldesarrollo inicial de fibrosis o cirrosis, las cuales podrían ser detectadas únicamente
mediante biopsia. Se recomienda la realización de una biopsia hepática: antes de iniciar el
1)
tratamiento, o al comienzo del mismo (entre 2 y 4 meses); cuando exista una dosis total
2)
acumulada de 1,5 g; y cada vez que exista un acúmulo adicional de 1 a 1,5 g.
3)
En caso de aparición de fibrosis moderada o cirrosis, se recomienda retirar el fármaco. Si la
fibrosis es leve se sugiere repetir la biopsia en 6 meses. Otros hallazgos histológicos de
menor importancia tales como esteatosis o inflamación portal leve son relativamente
comunes antes del inicio del tratamiento. Aunque estas alteraciones moderadas no
constituyen normalmente una razón suficiente para evitar o suspender el tratamiento, éste
debería administrarse con precaución.
?

En la artritis reumatoide, se consideran como factores de riesgo de hepatotoxicidad la edad
del paciente cuando se administra metotrexato por primera vez y la duración del tratamiento
con este. En la población artrítica pueden observarse anomalías persistentes en las pruebas
de funcionalidad hepática precediendo a la aparición de fibrosis o cirrosis.
En los pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato las pruebas de función
hepática deberían llevarse a cabo al comienzo y a intervalos de 4-8 semanas. En los
pacientes con historial de consumo excesivo de alcohol, hepatitis B o C crónica, o valores
basales de las pruebas de funcionalidad hepática persistentemente anormales, debería
realizarse biopsia hepática antes del tratamiento.
Si durante el tratamiento con metotrexato, y estando la artritis reumatoide bien controlada,
existieran anomalías persistentes de la función hepática o descenso de la albúmina sérica, se
debería realizar biopsia hepática. Si los resultados de la biopsia hepática revelan alteraciones
ligeras (grados de Roenigk I, II ó IIIa), podría continuarse la administración de metotrexato,
monitorizándose al paciente de acuerdo con las recomendaciones anteriores.
El tratamiento debería discontinuarse en aquellos pacientes que presenten anomalías
persistentes en las pruebas de función hepática y no quieran realizarse una biopsia hepática,
o cuando los resultados de la biopsia muestren alteraciones moderadas a severas (grados de
Roenigk IIIb ó IV).
?

Toxicidad renal: cuando se administre metotrexato a altas dosis, él o sus metabolitos pueden
precipitar en los túbulos renales. La utilización de metotrexato puede producir daño renal,
que puede conducir a una insuficiencia renal aguda. Se recomienda vigilancia de la función
renal, incluyendo una hidratación adecuada (3 litros/m /24 horas de suero salino),
2
alcalinización de la orina desde 12 horas antes hasta al menos 24 horas después de la
infusión del fármaco, y valoración del metotrexato sérico y de la función renal.
El tratamiento con metotrexato en pacientes con la función renal disminuida (insuficiencia
renal leve a moderada, con valores de aclaramiento renal de creatinina comprendidos entre
20 y 50 ml/min) deberá realizarse con extremada precaución, evaluando la relación
beneficio/riesgo del tratamiento, y a dosis reducidas porque la insuficiencia de la función
renal disminuirá la eliminación de metotrexato. No se administrará metotrexato a pacientes
con valores de aclaramiento renal de creatinina inferiores a 20 ml/min.
?

Infecciones o estados inmunológicos: metotrexato deberá utilizarse con extrema precaución
cuando exista una infección activa, estando normalmente contraindicado en pacientes con
síndromes de inmunodeficiencia patentes o demostrados en laboratorio.
Pueden darse casos de neumonía (en algunos casos unido a insuficiencia respiratoria).
Durante el tratamiento con metotrexato podrían darse potencialmente infecciones
oportunistas letales, incluyendo neumonía por
Pneumocystis carinii
. Cuando se observensíntomas pulmonares en un paciente, deberá considerarse la posibilidad de una neumonía por
Pneumocystis carinii
.
?

Neurotoxicidad: se ha informado de casos de neurotoxicidad grave, manifestada
frecuentemente como crisis epilépticas generalizadas o focales, inesperadamente con mayor
frecuencia en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda tratados con dosis
intermedias de metotrexato (1 g/m ). Los pacientes sintomáticos se distinguen normalmente
2
por presentar leucoencefalopatía y/o calcificaciones microangiopáticas en los estudios
realizados con técnicas de imagen. La leucoencefalopatía crónica se ha registrado también en

pacientes que recibían altas dosis repetidas de metotrexato con rescate de ácido folínico
incluso sin irradiación craneal. También se han registrado casos de leucoencefalopatía en
pacientes que recibieron metotrexato oral. La discontinuación del tratamiento no siempre
conlleva una recuperación completa.
En pacientes tratados en un régimen de dosis elevadas se ha observado la aparición de un
síndrome neurológico agudo transitorio. Las manifestaciones de este síndrome neurológico
pueden incluir anormalidades en el comportamiento, signos focales sensitivo-motores,
incluyendo ceguera transitoria y reflejos anormales. La causa exacta se desconoce.
Se han notificado casos de reacciones adversas neurológicas severas que se extendieron
desde dolor de cabeza a parálisis, coma y episodios similares a infartos, sobre todo en
jóvenes y adolescentes que reciben metotrexato en combinación con citarabina.
?

Toxicidad pulmonar: los trastornos pulmonares inducidos por metotrexato, incluyendo la
neumonitis intersticial aguda o crónica y el derrame pleural, pueden aparecer en cualquier
momento durante el tratamiento, y han sido notificados a bajas dosis. Estos trastornos no
siempre son completamente reversibles y se han comunicado fallecimientos.
La aparición de signos y síntomas pulmonares durante el tratamiento con metotrexato, tales
como tos seca e improductiva, fiebre, dolor en el pecho, disnea, hipoxemia, infiltrados en
rayos X de tórax o neumonitis inespecífica, podría ser indicativa de una lesión
potencialmente peligrosa, requiriendo la interrupción del tratamiento y una cuidadosa
investigación. El diagnóstico de neumonitis intersticial por metotrexato exige la exclusión
previa de neumonitis infecciosa.
?

Toxicidad dérmica: se han comunicado algunas reacciones dermatológicas graves y
ocasionalmente mortales entre las que se incluyen la necrolisis epidérmica tóxica (síndrome
de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, de aparición tras días de la
administración oral, intramuscular, intravenosa o intratecal de metotrexato.
Asimismo, algunas lesiones de psoriasis pueden agravarse por la exposición simultánea de
radiación ultravioleta. Las lesiones de radiodermitis y las quemaduras solares anteriores al
uso de metotrexato pueden reaparecer con el uso de metotrexato (fenómeno ?recalled?).
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactosa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia)
o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso combinado de metotrexato con oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina o agentes
citotóxicos, no ha sido aún estudiado, y podría aumentar la incidencia de efectos adversos.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
No deberían administrarse AINEs antes o de forma concomitante con altas dosis de metotrexato,
como las usadas en el tratamiento del osteosarcoma. Se ha informado de la elevación y
prolongación de los niveles séricos de metotrexato tras la administración concomitante de AINEs
con altas dosis de metotrexato, provocando incluso algunos casos de muerte por su grave toxicidad
hematológica y gastrointestinal (ver ADVERTENCIAS). Los AINEs y salicilatos reducen la
secreción tubular de metotrexato en el modelo animal, pudiendo aumentar su toxicidad por
incremento en los niveles de metotrexato. Su administración concomitante con metotrexato debe
llevarse a cabo por tanto con cautela, utilizando dosis más bajas de metotrexato. Especialmente con
ketoprofeno, conviene cesar su administración al menos 12 horas antes de la administración de
metotrexato.
En el tratamiento de la artritis reumatoide con metotrexato, el uso de ácido acetilsalicílico, AINEs
y/o dosis bajas de esteroides puede ser continuado.
La posibilidad de una toxicidad incrementada con el uso concomitante de AINEs, incluyendo
salicilatos, no ha sido plenamente evaluada. Los esteroides podrían disminuirse gradualmente en
pacientes que respondan a metotrexato. A pesar de las posibles interacciones, los estudios llevados
a cabo en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato normalmente incluyen el uso
concurrente de AINEs en régimen de dosificación constante, sin que aparezcan dificultades. No
obstante, las dosis de metotrexato utilizadas en la artritis reumatoide (entre 7,5 y 20 mg/semana)
son algo más bajas que las utilizadas en psoriasis, por lo que dosis más altas podrían desembocar en
una toxicidad inesperada.
Leflunomida
El metotrexato en combinación con leflunomida puede incrementar el riesgo de pancitopenia
Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas
El metotrexato se une parcialmente a la albúmina sérica, por lo que su toxicidad podría
incrementarse al ser desplazado por ciertos fármacos con alta afinidad por proteínas plasmáticas
como los salicilatos, fenilbutazona, fenitoína y sulfonamidas.
Probenecid
El transporte tubular renal está disminuido por el probenecid; el empleo del metotrexato con este
fármaco deberá monitorizarse cuidadosamente.
Antibióticos
Las penicilinas y sulfonamidas pueden reducir el aclaramiento renal de metotrexato; se ha
observado toxicidad hematológica y gastrointestinal tanto cuando se administran con dosis bajas
como con dosis altas de metotrexato.
El ciprofloxacino disminuye el transporte tubular renal, por lo que el uso combinado de ambos
debe ser estrechamente monitorizado.
Otros antibióticos orales tales como tetraciclinas, cloranfenicol y antibióticos de amplio espectro no
absorbibles (neomicina, nistatina, vancomicina) pueden disminuir la absorción intestinal demetotrexato. Igualmente pueden interferir con la circulación enterohepática al inhibir o suprimir el
metabolismo de metotrexato por las bacterias de la flora intestinal.
En pacientes tratados con metotrexato, el trimetoprim/sulfametoxazol ha incrementado en algunas
ocasiones el efecto supresor sobre la médula ósea, debido probablemente a una disminución de la
secreción tubular y/o un efecto antifolato aditivo.
Agentes quimioterápicos
Se puede observar un aumento de la nefrotoxicidad cuando se administran altas dosis de
metotrexato en combinación con un agente quimioterápico potencialmente nefrotóxico, como el
cisplatino.
Metotrexato incrementa los niveles plasmáticos de mercaptopurina, por lo que la combinación de
ambos puede requerir un ajuste de dosis.
El Metotrexato administrado concomitantemente con citarabina puede incrementar el riesgo de
sufrir reacciones adversas neurológicas graves tales como dolor de cabeza, parálisis, coma y
episodios similares a ictus. Ver sección 4.4, Neurotoxicidad.
Agentes hepatotóxicos
No ha sido evaluado el posible incremento de hepatoxicidad cuando se administra metotrexato con
otros agentes hepatotóxicos. No obstante, sí se ha informado de hepatoxicidad en estos casos. Por
esta razón, los pacientes que estén recibiendo metotrexato concomitantemente con otros potenciales
hepatotóxicos (e.j. leflunomida, azatioprina, sulfasalazina, retinoides) deben ser estrechamente
monitorizados para detectar un posible incremento de hepatotoxicidad.
Teofilina
Metotrexato puede disminuir el aclaramiento de teofilina; los niveles de ésta deberían
monitorizarse cuando se administre junto con metotrexato.
Vitaminas y ácido folínico
Los estados de deficiencia de folatos pueden aumentar la toxicidad del metotrexato.
Radioterapia
La administración concomitante de metotrexato con radioterapia puede incrementar el riesgo de
necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis.
Inmunización
Las vacunas pueden ser menos inmunogénicas cuando se administran durante el tratamiento con
metotrexato. De forma general no se recomienda la inmunización con vacunas de virus vivos. Se
han notificado casos de infecciones diseminadas en pacientes tratados con Metotrexato, tras haber
sido vacunados contra la viruela.

4.6
Embarazo y lactancia
El metotrexato puede provocar muerte fetal, embriotoxicidad, aborto o efectos teratogénicos cuando se
administra a una mujer embarazada. Metotrexato está contraindicado en pacientes embarazadas con
psoriasis o artritis reumatoide y debería ser utilizado en el tratamiento de enfermedades neoplásicas sólo
cuando el beneficio potencial supere el riesgo para el feto.
Las mujeres que sospechen que pueden estar embarazadas, no deben iniciar el tratamiento con
metotrexato hasta que se excluya la posibilidad de embarazo, y deben ser concienciadas de los riesgosserios para el feto que llevaría consigo un embarazo durante el tratamiento. Se debe evitar el embarazo si
cualquier miembro de la pareja está recibiendo metotrexato. El intervalo óptimo entre la finalización del
tratamiento para cualquier miembro de la pareja y el embarazo no se ha establecido con claridad. El
intervalo recomendado en la literatura publicada varía entre 3 meses y 1 año.
Uso durante la lactancia
Se ha detectado la presencia de metotrexato en la leche humana, por lo que está contraindicado
durante la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
Algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8 Reacciones adversas, tales como mareos y
cansancio pueden afectar la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. Se deberá advertir al
paciente de que tenga precaución y espere a ver cómo le afecta el tratamiento antes de conducir vehículos
y utilizar maquinaria.

4.8
Reacciones adversas
La incidencia y gravedad de las reacciones adversas agudas está relacionada, por lo general, con la dosis y
frecuencia de administración.
Los más descritos son: estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y malestar abdominal. Otros efectos
adversos descritos frecuentemente son malestar, cansancio no justificado, escalofríos y fiebre, mareos, y
un descenso en la resistencia a las infecciones.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:
Muy frecuentes: 1/10
?
Frecuentes: 1/100 a <1/10
?
Poco frecuentes 1/1.000 a <1/100
?
Raras: 1/10.000 a <1/1.000
?
Muy raras: <1/10.000Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles)
Infecciones e Infestaciones
Poco frecuentes: Infecciones oportunistas, incluyendo infecciones letales.
Raras:

Sepsis
Muy raras:
Infecciones incluida neumonía, neumonía por
Pneumocystis carinii
,
nocardiosis, histoplasmosis, Criptococosis,
Herpes zoster
, hepatitis por
Herpes simplex, H. simplex

diseminado, sepsis mortales, infección por
citomegalovirus, incluyendo neumonía citomegaloviral, reactivación de la
infección por hepatitis B, empeoramiento de la infección por hepatitis C.
Neoplasias Benignas, Malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Poco frecuentes: Linfoma, incluyendo linfoma reversible
Muy raras:
Síndrome de lisis tumoral
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: Anemia, supresión de la hematopoyesis, trombocitopenia.
Muy raras:
Anemia aplásica, linfoadenopatía y alteraciones linfoproliferativas
(incluyendo reversibles), pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis,
eosinofilia.Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacciones anafilactoides
Muy raras:
Hipogammaglobulemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras:
Diabetes
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes:
Parestesia

Poco frecuentes: Cefaleas, hemiparesia
Raras:
Somnolencia, paresia, deterioro del habla, incluyendo disartria, afasia,
leucoencefalopatía, alteración del humor, disfunción cognoscitiva
transitoria.
Muy raras:
Sensaciones craneales inusuales
Trastornos oculares
Raras:
Visión borrosa, cambios visuales de etiología desconocida
Muy raras:
Conjuntivitis, pérdida de visión /ceguera transitoria
Trastornos cardiacos y vasculares
Raras:
Hipotensión, episodios tromboembólicos (incluyendo tromboflebitis,
trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda,
trombosis venosa de retina y embolia pulmonar).
Muy raras:
Derrame pericárdico, pericarditis, vasculitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Neumonitis intersticial, incluyendo neumonitis mortales, derrame pleural.
Raras:
Faringitis, fibrosis respiratoria
Muy raras:
Enfermedad obstructiva pulmonar crónica, alveolitis.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: Anorexia, diarrea, estomatitis, vómitos, incremento de las enzimas
hepáticas, pancreatitis.
Raras:
Enteritis, sangrado y ulceración gastrointestinal, gingivitis, melena,
hepatitis aguda, cirrosis y fibrosis crónicas, hepatotoxicidad.
Muy raras:
Hematemesis, disminución de la albúmina sérica, insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Alopecia, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica
(síndrome de Lyell).
Raras:
Acné, equimosis, eritema multiforme, erupciones eritematosas, nodulosis,
erosión dolorosa de las placas psoriásicas, fotosensibilidad, cambios en la
pigmentación de la piel, prurito, ulceración de la piel, urticaria
Muy raras:
Forúnculos, telangiectasia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Raras:
Artralgia/mialgia, osteoporosis, fracturas óseas por sobrecarga
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Nefropatía grave, insuficiencia renal
Raras:
DisuriaMuy raras:
Azotemia, cistitis, hematuria, proteinuria.
Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales
Poco frecuentes: Anormalidades fetales
Raras:
Aborto
Muy raras:
Muerte fetal.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama


Raras:
Alteraciones menstruales
Muy raras:
Alteraciones de la ovogénesis u espermatogénesis, impotencia,
infertilidad, pérdida de la libido, oligospermia transitoria, secreciones
vaginales
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras:
Muerte súbita
4.9
Sobredosis
La experiencia post-comercialización revela que la sobredosificación con metotrexato se produce
generalmente tras administración oral, aunque también se ha informado de sobredosis sistémica.
Los casos de sobredosis ocurridos tras administración oral se han producido por administración diaria
accidental en lugar de administración semanal (dosis única o dosis repartidas). Los síntomas más
frecuentes comunicados tras la administración oral incluyen aquellos síntomas y trastornos comunicados
a dosis farmacológicas, particularmente reacciones gastrointestinales y hematológicas, por ejemplo,
leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, depresión de la médula ósea, mucositis, estomatitis,
úlceras bucales, náuseas, vómitos, ulceraciones gastrointestinales, sangrado gastrointestinal. En algunos
casos no se han comunicado síntomas. Existen comunicados de muertes ocurridas tras sobredosis oral. En
estos casos, se notificaron acontecimientos tales como sepsis, choque séptico, insuficiencia renal y
anemia aplásica.
Tratamiento recomendado
En caso de que se administren inadvertidamente sobredosis de metotrexato, está indicado ácido
folínico con el fin de disminuir y contrarrestar sus efectos tóxicos inmediatos. La administración de
ácido folínico debería iniciarse lo antes posible. Cuanto mayor sea el intervalo de tiempo entre la
administración de metotrexato y la de ácido folínico, menor es la efectividad del ácido folínico para
contrarrestar la toxicidad del metotrexato. La monitorización de la concentración sérica de
metotrexato es esencial para determinar la dosis óptima y la duración del tratamiento con ácido
folínico. En caso de sobredosis masiva, será necesario hidratar y alcalinizar la orina con el fin de
evitar la precipitación de metotrexato o sus metabolitos en los túbulos renales. Ni la hemodiálisis
estándar ni la diálisis peritoneal han mostrado una clara mejora en la eliminación de metotrexato.
No obstante, se ha informado de un aclaramiento eficaz de metotrexato con diálisis aguda
intermitente utilizando un dializador de alto flujo.
En general, la dosis de folínico debe administrarse mediante infusión IV en dosis de hasta 75 mg en
las primeras 12 horas seguido de folínico 15 mg VO o IV cada 6 horas al menos 4 dosis hasta que
los niveles séricos de metotrexato sean menores de 5 x 10 M.
-7
Se han publicado casos de tratamientos con carboxipeptidasa G2 intravenosa e intratecal para
acelerar el aclaramiento del metotrexato en casos de sobredosis.

5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades fármacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antimetabolitos análogos del ácido fólico.Código ATC: L01BA
Mecanismo de acción
El Metotrexato es un principio activo que inhibe competitivamente la enzima dihidrofolato
reductasa, encargada de reducir los dihidrofolatos hasta tetrahidrofolatos para que estos puedan ser
utilizados como transportadores de átomos de carbono en la síntesis de nucleótidos de purina y
timidilato. Por tanto, metotrexato interfiere en los procesos de síntesis de ADN, reparación y
replicación celular. Los tejidos formados por células malignas, médula ósea, células fetales,
mucosa bucal e intestinal, y células de la vejiga urinaria, al proliferar de forma activa, son
generalmente más sensibles a este efecto del metotrexato. Cuando la proliferación celular en tejidos
malignos es mayor que en tejidos normales, metotrexato puede disminuir el desarrollo de los
tejidos malignos sin daño irreversible en los tejidos normales.
En psoriasis, el rango de producción de células epiteliales en la piel se ve incrementado en gran
medida respecto a la piel normal. En esta diferencia en los rangos de proliferación se basa el uso de
metotrexato en el control de los procesos psoriásicos.
Originariamente, el tratamiento con altas dosis de metotrexato se basaba en el concepto de rescate
selectivo de los tejidos normales por parte del ácido folínico. Actualmente, existen indicios que
sugieren que dosis altas de metotrexato pueden mejorar también la resistencia al metotrexato
originada por deficiencias en el transporte activo, disminución de la afinidad al metotrexato de la
dihidrofolato reductasa o incremento de los niveles de dihidrofolato reductasa como resultado de
alteraciones genéticas o disminución de la poliglutamación del metotrexato. El mecanismo de
acción no se conoce actualmente.
En cuanto al tratamiento de la artritis reumatoide, se puede utilizar metotrexato tanto en
monoterapia como combinado con otras medidas. Aunque se desconoce el mecanismo preciso de
acción, metotrexato ha sido clasificado como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad
en el tratamiento de la artritis reumatoide.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
En adultos, la absorción oral parece ser dosis dependiente. La concentración plasmática máxima se
alcanza tras una o dos horas. A dosis 30 mg/m , metotrexato es generalmente bien absorbido, con una
?
2
biodisponibilidad de cerca del 60%. La absorción de dosis mayores de 80 mg/m es significativamente
2
menor, posiblemente debido a un efecto de saturación.
Distribución
Metotrexato compite con los folatos reducidos en el transporte activo a través de las membranas
celulares mediante un sistema de transporte activo mediado por transportador. Con concentraciones
plasmáticas superiores a 100 micromolar, el mecanismo de transporte mayoritario pasa a ser la
difusión pasiva, mediante la cual se pueden conseguir concentraciones intracelulares efectivas. Su
unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de un 50%.
Metotrexato no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades terapéuticas.
En perros, las concentraciones alcanzadas en el líquido sinovial tras la administración oral eran
mayores en las articulaciones inflamadas que en las no inflamadas. Aunque los salicilatos no
interferían en esta penetración, un tratamiento previo con prednisona reducía la penetración en las
articulaciones inflamadas al nivel de las articulaciones normales.Metabolismo
Tras su absorción, el metotrexato sufre metabolismo hepático e intracelular hasta formas
poliglutamadas, que pueden volver a convertirse en metotrexato por la acción de hidrolasas. Estos
poliglutamatos actúan como inhibidores de la dihidrofolato reductasa y timidilato sintetasa.
Pequeñas cantidades de los poliglutamatos de metotrexato pueden permanecer en los tejidos
durante largos períodos de tiempo. El grado de retención y de prolongación de la acción del
fármaco de estos metabolitos activos varía entre las diferentes células, tejidos y tumores. Una
pequeña proporción de metabolización a 7-hidroximetotrexato puede producirse con las dosis
comúnmente prescritas. La acumulación de este metabolito puede ser significativa con las altas
dosis utilizadas en el sarcoma osteogénico. La solubilidad en agua del 7-hidroximetotrexato es de 3
a 5 veces inferior a la del fármaco original. Metotrexato es parcialmente metabolizado por la flora
intestinal tras su administración oral.
La vida media final del metotrexato es aproximadamente de 3 a 10 horas para pacientes
psoriásicos, con artritis reumatoide o tratamiento antineoplásico con bajas dosis (inferiores a 30
mg/m ). Para pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato, la vida media final es de 8 a 15
2
horas.
Eliminación
La excreción renal es la principal ruta de eliminación, y depende tanto de la dosificación como de
la vía de administración. A las 24 horas de la administración IV, se excreta en orina de forma
inalterada un 80-90% de la dosis administrada. La excreción biliar es limitada (un 10% o menos de
la dosis administrada). Se ha propuesto la existencia de recirculación enterohepática.
Los mecanismos por los que se lleva a cabo la excreción renal son la filtración glomerular y la
secreción tubular activa. En pacientes psoriásicos tratados con dosis entre 7,5 y 30 mg, se ha
observado una eliminación no lineal debido a la saturación de la reabsorción en los túbulos renales.
El deterioro de la función renal, junto con la administración concomitante con fármacos tales como
ácidos orgánicos débiles, que son también metabolizados mediante secreción tubular, puede
incrementar considerablemente los niveles séricos de metotrexato. Existe una correlación excelente
entre el aclaramiento de metotrexato y el aclaramiento de creatinina endógena.
El grado de aclaramiento de metotrexato varía ampliamente, disminuyendo generalmente a dosis
elevadas. El retraso en el aclaramiento del fármaco se ha identificado como uno de los principales
factores responsables de la toxicidad del metotrexato. Se ha postulado que la toxicidad del
metotrexato en tejidos normales depende en mayor grado del tiempo de exposición al fármaco que
del pico de nivel alcanzado. Cuando un paciente sufre un retraso en la eliminación del fármaco por
tener la función renal comprometida, por derrame en un tercer espacio o por otras causas, las
concentraciones séricas de metotrexato pueden permanecer elevadas durante un largo período de
tiempo.
La posible toxicidad que cabría esperar con un régimen de dosis elevadas o un retraso en la
excreción, se reduce con la administración de ácido folínico en la fase final de eliminación
plasmática de metotrexato.
Efecto de los alimentos
La biodisponibilidad del metotrexato administrado por vía oral se ve reducida por los alimentos,
principalmente por los productos lácteos.5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha evaluado el potencial carcinogénico de metotrexato en estudios con animales de experimentación,
sin haberse obtenido resultados concluyentes. Aunque es evidente que metotrexato provoca daño
cromosómico en células somáticas animales y células de médula ósea humana, la repercusión clínica de
este hecho se desconoce.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Almidón de maíz, lactosa, estearato magnésico, hidróxido sódico.
6.2
Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3
Período de validez
3 años
6.4
Precauciones especiales de conservación
Mantener en un lugar fresco y seco. Se recomienda protegerlo de la luz.
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el envase.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Envase conteniendo un frasco de vidrio de clase hidrolítica III con tapón de polietileno con 50
comprimidos
6.6

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
Metotrexato no debe ser manipulado ni administrado por mujeres embarazadas.
Los individuos que estén en contacto con medicamentos anticancerosos o trabajen en zonas donde se
emplean estos medicamentos pueden estar expuestos a estos agentes en el aire o mediante contacto directo
con objetos contaminados. Los efectos potenciales sobre la salud pueden reducirse mediante la adherencia a
procedimientos institucionales, directrices publicadas y regulaciones locales para la preparación,
administración, transporte y eliminación de medicamentos peligrosos.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
WYETH FARMA S.A.
Ctra. Burgos, Km. 23
San Sebastián de los Reyes
28700 Madrid
8.
NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO
METOTREXATO-WYETH 2,5 mg Comprimidos
Nº Registro: 40.698
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
5 de Abril de 1965
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2011.

PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Metotrexato Wyeth 2,5 mg comprimidos
Metotrexato sódico

ADVERTENCIA
NO UTILICE METOTREXATO CADA DÍA
Consulte a su médico, enfermera o farmacéutico si no está seguro acerca de qué cantidad y con qué
frecuencia debe tomar este medicamento. En algunos casos su médico, enfermera o farmacéutico
pueden proporcionarle instrucciones especiales sobre cómo tomar metotrexato.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.

-
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
-
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


Contenido del prospecto
:
1. Qué es Metotrexato y para qué se utiliza

2. Antes de tomar Metotrexato

3. Cómo tomar Metotrexato

4. Posibles efectos adversos

5. Conservación de Metotrexato

6. Información adicional




QUÉ ES METOTREXATO Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Metotrexato-Wyeth 2,5 mg pertenece a un grupo de medicamentos denominados antimetabolitos
antagonistas del ácido fólico.
-

Metotrexato se utiliza en dosis altas para tratar muchos tipos de cáncer. A dosis más bajas, puede ser
utilizado también para tratar psoriasis y artritis reumatoide.

Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide que no responde adecuadamente a otras formas de
tratamiento tanto en monoterapia como combinado con otras medidas; en el tratamiento de la artritis
reumatoide juvenil, psoriasis y artritis psoriásica (sólo cuando la gravedad lo requiera y hayan fracasado
otros tratamientos).
Está indicado también en el tratamiento del síndrome de Reiter que no ha respondido a otras medidas.
ANTES DE TOMAR METOTREXATO
Antes de empezar a utilizar este medicamento, debe consultar a su médico acerca de los riesgos y
beneficios del uso de metotrexato. Es muy importante que utilice metotrexato exactamente como le ha
recomendado su médico. Si utiliza metotrexato con mayor frecuencia o en dosis mayores de las prescritas,
puede sufrir graves enfermedades, incluida la muerte.
No tome Metotrexato:
?

Si es alérgico (hipersensible) al metotrexato o a cualquiera de losdemás componentes de la
formulación.
?

Si está usted embarazada o intenta quedarse embarazada.
?

Si está usted en período de lactancia o pretende estarlo.?

Si padece alcoholismo, hepatopatía alcohólica, u otra hepatopatía crónica.
?

Si padece usted alguna enfermedad del sistema inmunitario, como SIDA.
?

Si tiene alguna enfermedad de la sangre debe hablar de esto con su médico.
Metotrexato puede causar defectos de nacimiento tanto si el hombre como la mujer lo están tomando
antes, durante o después del embarazo. Tanto los hombres como las mujeres deben emplear métodos
eficaces de control de natalidad mientras estén utilizando metotrexato, y después de dejar de utilizarlo.
Consulte a su profesional sanitario si se queda embarazada o si desea quedarse.

Tenga especial cuidado con Metotrexato:
?

Si tiene infecciones graves o reacciones de la piel
?

Si desarrolla tos o dificultad en la respiración
?

Si está expuesto a varicela o herpes y no ha padecido estas enfermedades en el pasado
?

Si nota sangrado fuera de lo normal o moratones, orina en la sangre o en las deposiciones, o puntos
rojos en su piel
?

Si se está administrando vacunas. Algunas vacunas pueden no funcionar bien si se está
administrando metotrexato y las vacunas de virus vivos deben ser evitadas, consulte a su
profesional sanitario
?

Metotrexato puede hacer su piel sensible al sol, por lo que debe evitar la exposición larga al sol y
no utilizar lámparas solares sin consultarlo antes con su médico
?

Cuando Metotrexato se utiliza en elevadas dosis o para administraciones por vía intratecal está
contraindicado el uso de formulaciones o disolventes que contengan algún conservante
Uso de otros medicamentos:
Consulte con su médico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento,
incluyendo preparaciones de hierbas y vitaminas, ya que algunas medicaciones interaccionan con
metotrexato, incluyendo medicamentos antiinflamatorios como ibuprofeno o aspirina, algunos
antibióticos como ciprofloxacino, teofilina, fenitoína y probenecid.
Otros medicamentos que pueden afectar al hígado pueden aumentar la probabilidad de sufrir problemas
en el hígado si está usando metotrexato. Estos medicamentos incluyen leflunomida, azatioprina,
sulfasalazina y retinoides.
Uso de Metotrexato con alimentos y bebidas:
Mientras esté utilizando metotrexato, debe evitar el consumo de alcohol, ya que esto podría aumentar la
probabilidad de que se produzcan efectos adversos, especialmente en el hígado. Su médico puede
indicarle que tome más líquidos de lo habitual. Esto le ayudará a eliminar el medicamento y a prevenir
problemas en el riñón.
Embarazo y lactancia:
Embarazo

Metotrexato puede provocar muerte fetal, aborto o malformaciones en el feto cuando se administra a una
mujer embarazada. Metotrexato está contraindicado en pacientes embarazadas con psoriasis o artritis
reumatoide y debería ser utilizado en el tratamiento de enfermedades neoplásicas cuando el beneficio
potencial supere el riesgo para el feto.
Si tiene dudas de si puede estar embarazada no debe iniciar el tratamiento con metotrexato hasta que se
excluya la posibilidad de embarazo, sin olvidar los riesgos serios para el feto que llevaría consigo un
embarazo durante el tratamiento. Después del tratamiento de cualquier miembro de la pareja con
Metotrexato, se recomienda que las mujeres no se queden embarazadas hasta transcurridos de 3 meses a 1
año.
Lactancia

Se ha detectado la presencia de metotrexato en la leche humana, por lo que está contraindicado durante la
lactancia.Conducción y uso de máquinas:
Podrían aparecer mareos y somnolencia que afecten su capacidad para conducir vehículos y utilizar
máquinas. Espere a ver cómo le afecta el tratamiento, antes de conducir vehículos y utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Metotrexato Wyeth 2,5 mg
comprimidos:
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece intolerancia a ciertos
azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Otra información importante:
Metotrexato puede disminuir el número de células sanguíneas responsables de luchar contra las
infecciones y de la correcta coagulación de la sangre. Notifique a su médico inmediatamente si tiene
fiebre, escalofríos, tos, dolor en la parte baja o lateral de la espalda, dolor al orinar o sangrado inusual.
Deberán realizarle análisis sanguíneos de forma regular mientras esté utilizando metotrexato; consulte a
su médico al respecto.


CÓMO TOMAR METOTREXATO

Metotrexato debe ser utilizado con suma precaución y por facultativos que tengan experiencia con el
producto.
Su médico decidirá la dosis exacta de Metotrexato que debe utilizar y la frecuencia con la que debe
hacerlo. Siga exactamente las instrucciones de administración de Metotrexato indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.Recuerde tomar su medicamento.
Cuando se toman dosis altas de Metotrexato, su médico puede prescribirle en los días sucesivos la toma
de una vitamina llamada folínico, que es un antídoto para evitar efectos adversos del metotrexato. Es muy
importante que tome sin demora las dosis de folínico indicadas, porque de no hacerlo podrían existir
serios efectos adversos del metotrexato. Asimismo es posible que su médico le insista en que beba
abundantes líquidos para prevenir posibles problemas renales.
-



Dependiendo de la enfermedad de que se trate, su médico le dará una dosis de:
-

Tratamiento de la neoplasia trofoblástica gestacional: 15-30 mg/día administrados por vía oral
durante 5 días y repetido cada 12-14 días.
La dosis total diaria se debe repartir en dos tomas administradas cada 12 horas. En función de la
tolerancia del paciente, la toma diaria se puede dividir hasta en tres tomas al día administradas
cada 8 horas.
-

Leucemia aguda: Por lo general el metotrexato administrado por vía oral se utiliza sólo una vez
que se ha alcanzado la remisión de esta enfermedad, asociado a 6-Mercaptopurina. La dosis de la
fase de mantenimiento es de 20-30 mg/m administrados por vía oral
2
una vez por semana
asociado a 6-Mercaptopurina.
-

Linfomas no Hodking: El tratamiento de los LNH alto grado con metotrexato oral es
excepcional, dado que se suelen emplear combinaciones quimioterápicas con altas dosis
intravenosas. En micosis fungoides la dosis en los estadíos iniciales es de 5 a 50 mg vía oral una
vez por semana. En estadíos avanzados se han administrado dosis más altas intravenosas
asociadas a rescate con folínico.-

Artritis reumatoide: La dosis inicial en adultos es de
7,5 mg
por vía oral
una vez a la semana
. La
dosis puede administrarse como dosis única en una sola toma, o repartida en 3 tomas de 2,5 mg
administradas a intervalos de 12 horas. Según la evolución clínica del paciente, esta dosis se
puede incrementar en 2,5 mg cada 4-6 semanas, hasta una dosis máxima de
15 mg
por vía oral
una vez a la semana
.
-

Artritis crónica juvenil: únicamente en quimioterapia cancerígena y en artritis reumatoide juvenil
de curso poliarticular se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de metotrexato en pacientes
pediátricos.
La seguridad en pacientes pediátricos (2-16 años) es equivalente a la de los pacientes adultos.
La dosis inicial recomendada es de 10 mg/m
2
una vez a la semana
administrados por vía oral.
-

Psoriasis y artritis psoriásica: La dosis inicial en adultos es de
7,5 mg
por vía oral
una vez a la
semana
. La dosis puede administrarse como dosis única en una sola toma, o repartida en tres
tomas de 2,5 mg administradas a intervalos de 12 horas. Según la evolución clínica del paciente,
esta dosis se puede incrementar en 2,5 mg cada 4-6 semanas.
No se deberá exceder la dosis total de 25 mg/semanal de forma habitual.
-

Síndrome de Reiter: Se administrarán por vía oral de 7,5 a 20 mg una vez por semana.
Dependiendo de la tolerabilidad del paciente se puede aumentar progresivamente la dosis de 2,5
en 2,5 mg hasta un máximo de 20 mg por semana. No se deberá exceder la dosis total de 20
mg/semana de forma habitual.

Su dosis puede ser ajustada dependiendo de la edad, de otros medicamentos que usted pueda estar usando
y/o de la presencia de otras condiciones médicas. Los pacientes de edad avanzada (> 65 años) pueden
requerir dosis menores.
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
En estos pacientes se hace necesario un ajuste de la dosis de acuerdo con los siguientes parámetros:
Aclaramiento de creatinina (ml/min)
Porcentaje a administrar de dosis estándar
>
50
Dosis completa
20-50
50
<20
Uso contraindicado
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Metotrexato deberá administrase con gran precaución en pacientes con enfermedad hepática significativa
previa o actual, especialmente si es debida al alcohol. Metotrexato está contraindicado si el valor de
bilirrubina es mayor de 5 mg/dl (85,5 micromol/l).
Si ha tomado más Metotrexato Wyeth del que
debiera
contacte inmediatamente con su médico, o con el Servicio de Información Toxicológica.
Teléfono 915 620 420.


POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Metotrexato puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
La incidencia y gravedad de los efectos secundarios agudos están relacionadas, por lo general, con la
dosis y frecuencia de administración.Los más descritos son: úlceras en mucosa oral, reducción del número de glóbulos blancos, náuseas y
malestar abdominal. Otros efectos adversos descritos frecuentemente son malestar, fatiga no justificada,
escalofríos y fiebre, mareos y un descenso en la resistencia a las infecciones.
La frecuencia de los efectos adversos que se enumeran a continuación se ha definido utilizando la
siguiente convención:
muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes)
muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
frecuencia no conocida (no puede estimarse su frecuencia a partir de los datos disponibles)

Infecciones e Infestaciones
Poco frecuentes:
Infecciones oportunistas, incluyendo infecciones letales.
Raras:

Sepsis (estado infeccioso generalizado).
Muy raras:
Distintas clases de infecciones incluida neumonía, neumonía por
Pneumocystis carinii
, nocardiosis, histoplasmosis, criptococosis,
Herpes
zoster
, hepatitis por
Herpes simplex
y
H. simplex
diseminado, sepsis
mortales, infección por citomegalovirus incluyendo neumonía
citomegaloviral.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Poco frecuentes:
Linfoma, incluyendo linfoma reversible (tumor del tejido linfoide).
Muy raras:
Síndrome de lisis tumoral (destrucción acelerada de un tumor que se
acompaña de deterioro general).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes:
Anemia (disminución de glóbulos rojos), supresión de la hematopoyesis
(paralización de la producción de elementos sanguíneos),
trombocitopenia (disminución del número de plaquetas en la sangre).
Muy raras:
Anemia aplásica (falta de producción de todos los componentes
sanguíneos), linfoadenopatía (afecciones de los gánglios) y alteraciones
linfoproliferativas (incluyendo reversibles), pancitopenia (escasez de
todos los componentes sanguíneos), neutropenia y agranulocitosis
(escasez de neutrófilos), eosinofilia (aumento de eosinófilos).
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes:
Reacciones anafilactoides (reacciones alérgicas).
Muy raras:

Hipogammaglobulinemia (disminución de las gammaglobulinas).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras:

Diabetes (aumento de la glucosa sanguínea).
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes:
Parestesia
Poco frecuentes:
Dolor de cabeza, hemiparesia (parálisis de la mitad del cuerpo).Raras:
Somnolencia (sueño), paresia (parálisis), deterioro del habla incluyendo
disartria (dificultad en la articulación de las palabras) y afasia (alteración
en el lenguaje que consiste en la dificultad o incapacidad para expresarse
por medio de la palabra o de la escritura o de comprenderlas), alteración
del humor, disfunción cognoscitiva transitoria.
Muy raras:
Sensaciones craneales inusuales.

Trastornos oculares
Raras:

Visión borrosa, cambios visuales de origen desconocido.
Muy raras:
Conjuntivitis (inflamación de la conjuntiva del ojo), pérdida de
visión/ceguera transitoria.
Trastornos cardiacos y vasculares
Raras:
Hipotensión (bajada de la tensión arterial), episodios tromboembólicos
(incluyendo tromboflebitis, trombosis arterial, trombosis cerebral,
trombosis venosa profunda, trombosis venosa de retina y embolia
pulmonar).
Muy raras:
Derrame pericárdico, pericarditis (inflamación del pericardio), vasculitis
(inflamación de los vasos).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes:
Neumonitis intersticial, incluyendo neumonitis mortales, derrame
pleural.
Raras:

Faringitis, fibrosis respiratoria.
Muy raras:

Enfermedad obstructiva pulmonar crónica, alveolitis.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes:
Anorexia (falta de apetito), diarrea, estomatitis (inflamación de la mucosa
de la boca), vómitos, incremento de las enzimas hepáticas, pancreatitis.
Raras:
Enteritis, sangrado y ulceración gastrointestinal, gingivitis (inflamación
de las encías), melena (sangre en las heces), hepatitis aguda, cirrosis y
fibrosis crónicas, hepatotoxicidad.
Muy raras:
Hematemesis (sangre en el vómito), disminución de la albúmina sérica,
insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes:
Alopecia (caída del pelo), síndrome de Stevens-Johnson (afección grave
de la piel), necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell, dermatitis
grave).
Raras:
Acné, equimosis (cardenales), eritema multiforme (un tipo de
inflamación de la piel), erupciones eritematosas, nodulosis (tipo de
inflamación de la piel), erosión dolorosa de las placas psoriásicas,
fotosensibilidad (sensibilidad exacerbada a la luz solar), cambios en la
pigmentación de la piel, prurito (picores), ulceración de la piel, urticaria
(hinchazón y picor de la piel).Muy raras:
Forúnculos (inflamación en las glándulas sebáceas del vello),
telangiectasia (dilatación de los vasos capilares de pequeño calibre).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras:
Artralgia/mialgia (dolor en articulaciones o músculos), osteoporosis
(disminución de la fortaleza ósea), fracturas por sobrecarga.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes:
Nefropatía grave (afecciones de los riñones), insuficiencia renal.
Raras:

Disuria (emisión difícil o dolorosa de orina).
Muy raras:
Azotemia (incremento de urea en sangre), cistitis (infección del tracto
urinario), hematuria (sangre en orina), proteinuria (eliminación de
proteínas por la orina).
Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales
Poco frecuentes:
Anormalidades fetales.
Raras:
Aborto.
Muy raras:

Muerte fetal.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras:
Alteraciones menstruales.
Muy raras:
Disminución de la ovogénesis u espermatogénesis (disminución de la
producción de óvulos y espermatozoides), impotencia, infertilidad,
pérdida de la líbido (deseo sexual), oligospermia transitoria (secreción
disminuída de espermatozoides), secreciones vaginales.
Trastornos Generales
Muy raras:
Muerte súbita. CONSERVACIÓN DE METOTREXATO
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Mantener en un lugar fresco y seco. Se recomienda protegerlo de la luz. No manipule Metotrexato si está
embarazada o pretende estarlo.
No utilice Metotrexato después de la fecha de caducidad (CAD) que aparece en el envase. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Metotrexato
-
El principio activo es metotrexato.- Los demás componentes (excipientes) son: almidón de maíz,
lactosa, estearato magnésico e hidróxido sódico.

Aspecto del producto y contenido del envase
Metotrexato Wyeth 2,5 mg comprimidos se presenta en envases de vidrio que contienen 50 comprimidos
para administración oral.


Titular de la autorización de
Responsable de la fabricación:
Representante local:comercialización:
WYETH FARMA, S.A.
Ctra. Burgos, Km. 23
San Sebastián de los Reyes
28700 ? Madrid



Haupt Pharma GmbH
Pfaffenrieder Str. 5
82515 Wolfratshausen
Alemania

Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)

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Este prospecto ha sido aprobado en marzo 2011.