Fármacos, medicamentos, prospectos.
Prospecto y ficha técnica de IMIPENEM

Prospecto y ficha técnica de IMIPENEM

Laboratorio:

ACTAVIS SPAIN, SA

Principio Activo:

IMIPENEM ASOC. A INHIBIDOR ENZIMA

Grupo terapeutico:

Genérico:No
Presentaciones:
Ficha Técnica:
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO



1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Imipenem/Cilastatina Actavis 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión EFG
Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 250 mg de imipenem (en forma de 265 mg de imipenem monohidrato) y 250 mg de
cilastatina (en forma de 265 mg de sal sódica de cilastatina). Cada vial contiene 500 mg de imipenem (en forma de 530 mg de imipenem monohidrato) y 500 mg de
cilastatina (en forma de 530 mg de sal sódica de cilastatina).

Excipiente con efecto conocido:
Imipenem/Cilastatina Actavis 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión contiene 10 mg de
bicarbonato de sodio. Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión contiene 20 mg de
bicarbonato de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.
Polvo entre blanco y blanquecino o amarillo claro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas


Imipenem/Cilastatina Actavis está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos
y niños de 1 año o más (ver secciones 4.4 y 5.1):

-

infecciones intra-abdominales complicadas
-

neumonía grave, incluidas neumonía hospitalaria y asociada a ventilación
-

infecciones intraparto y postparto
-

infecciones complicadas del tracto urinario
-

infecciones complicadas de piel y de tejidos blandos

Imipenem/Cilastatina Actavis puede utilizarse en el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre que
se sospeche que obedece a una infección bacteriana.
Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce en asociación con o se sospecha que se
asocia a cualquiera de las infecciones enumeradas anteriormente.
Debe prestarse atención a las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Se deben tener en cuanta las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antimicrobianos.

4.2

Posología y forma de administración

PosologíaLa dosis diaria de imipenem/cilastatina se debe basar en el tipo y la gravedad de la infección, el (los)
patógeno(s) aislado(s), la función renal del paciente y el peso corporal (ver también sección 4.4 y 5.1).
Para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 70 ml/min/ 1,73 m ), los
Adultos y adolescentes
2
500 mg/500 mg cada 6 horas O
regímenes posológicos recomendados son:
1.000 mg/1.000 mg cada 8 horas O cada 6 horas

Se recomienda que, en caso de sospecha o infecciones demostradas causadas por microorganismos
menos sensibles (como
Pseudomonas aeruginosa
) e infecciones muy graves (p. ej. en pacientes
neutropénicos con fiebre), se administren 1.000 mg/1.000 mg cada seis horas.
Una reducción en las dosis es necesaria cuando:
-

el aclaramiento de creatinina es 70 ml/min/1,73 m (ver tabla 1) o
?
2
-

el peso corporal es < 70 kg. La dosis proporcionada en los pacientes < 70 kg se calcularía
usando la siguiente fórmula:



La dosis total diaria máxima no debe exceder de 4.000 mg/4.000 mg por día.

Para determinar la dosis reducida en adultos con insuficiencia renal:
Adultos con insuficiencia renal

1. Se debe seleccionar la dosis total diaria (p. ej. 2.000/2.000, 3.000/3.000 ó 4.000/4.000 mg) que
sería normalmente aplicada a pacientes con una función renal normal.

2. De la tabla 1, se selecciona el régimen posológico reducido adecuado de acuerdo con el
aclaramiento de creatinina del paciente. Para los tiempos de perfusión, ver Forma de
administración.

Tabla 1: Dosis reducida en adultos con insuficiencia renal y peso corporal 70 kg*
?
Dosis total diaria en pacientes con
función renal normal (mg/día)
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m )
2
41-70
21-40
6-20
dosis en mg (horas de intervalo)
2.000/2.000
3.000/3.000
4.000/4.000
500/500 (8)
500/500 (6)
750/750 (8)
250/250 (6)
500/500 (8)
500/500 (6)
250/250 (12)
500/500 (12)**
500/500 (12)**
* Se debe realizar otra reducción proporcionada de la dosis administrada en pacientes con un peso
corporal <70 kg. La dosis proporcionada en los pacientes <70 kg se calcularía dividiendo el peso
corporal real del paciente (en kg) por 70 kg multiplicado por la dosis respectiva recomendada en la
Tabla 1.
**Cuando se utiliza la dosis de 500 mg/500 mg en pacientes con aclaramientos de creatinina de 6 a 20
ml/min/1,73 m , podría haber un aumento del riesgo de convulsiones.
2

Pacientes con un aclaramiento de creatinina 5 ml/min/1,73 m
?
2
Estos pacientes no deben recibir imipenem/cilastatina a menos que se instaure hemodiálisis en el plazo
de 48 horas.

Al tratar a pacientes con aclaramientos de creatinina 5 ml/min/1,73 m que estén sometidos a diálisis,
?
Pacientes en hemodiálisis
2
se deben utilizar las recomendaciones de dosis para pacientes con aclaramientos de creatinina de 6 a
2Tanto imipenem como cilastatina se eliminan de la circulación durante la hemodiálisis. El paciente
debe recibir imipenem/cilastatina después de la hemodiálisis y a intervalos de 12 horas desde el final
de la sesión de hemodiálisis. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes en diálisis, especialmente
los que tienen antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC); en pacientes en
hemodiálisis, sólo se recomienda imipenem/cilastatina cuando el beneficio supera el riesgo posible de
crisis convulsivas (ver sección 4.4).

Actualmente no hay datos suficientes para recomendar el uso de imipenem/cilastatina en pacientes en
diálisis peritoneal.

No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática

No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes ancianos con función renal normal (ver sección 5.2).
Población anciana

Población pediátrica 1 año de edad
En pacientes pediátricos 1 año de edad, la dosis recomendada es de 15/15 ó 25/25 mg/kg/dosis,
?
administrada cada 6 horas.
?

Se recomienda que, en caso de sospecha o infecciones demostradas causadas por microorganismos
menos sensibles (como
Pseudomonas aeruginosa
) e infecciones muy graves (p. ej. en pacientes
neutropénicos con fiebre), se administren 25/25 mg/kg cada 6 horas.

Población pediátrica <1 año de edad
Los datos clínicos son insuficientes para recomendar una dosificación a niños menores de 1 año de
edad.

Los datos clínicos son insuficientes para recomendar una dosificación a pacientes pediátricos con
insuficiencia renal (creatinina sérica > 2 mg/dl). Ver sección 4.4.
Población pediátrica con insuficiencia renal

Imipenem/Cilastatina Actavis se debe reconstituir y posteriormente diluir (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6)
antes de la administración. Cada dosis 500 mg/500 mg se debe administrar mediante perfusión
?
intravenosa a lo largo de 20 a 30 minutos. Cada dosis >500 mg/500 mg se debe perfundir a lo largo de
40 a 60 minutos. En pacientes que desarrollan náuseas durante la infusión, se puede reducir la
velocidad de perfusión. Forma de administración

4.3

Contraindicaciones

-

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. -

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico.
-

Hipersensibilidad grave (por ej. reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a algún tipo de
agente antibacteriano betalactámico (por ej. penicilinas o cefalosporinas).
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

La selección de imipenem/cilastatina para tratar a un paciente individual debe tener en cuenta la
idoneidad del uso de un agente antibacteriano de tipo carbapenem en base a factores como la gravedad
de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de
selección de bacterias resistentes a carbapenemes. Generales

Reacciones de hipersensibilidadreacciones en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar
tratamiento con imipenem/cilastatina, se debe hacer una encuesta cuidadosa acerca de reacciones de
hipersensibilidad previas a carbapenemes, penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros
alérgenos (ver sección 4.3). Si se produce una reacción alérgica a imipenem/cilastatina, suspenda
inmediatamente el tratamiento. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de
urgencia inmediato.

Se debe vigilar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con imipenem/cilastatina
debido al riesgo de toxicidad hepática (tal como aumento de las transaminasas, insuficiencia hepática
y hepatitis fulminante).
Trastornos hepáticos
Uso en pacientes con enfermedad hepática: se debe vigilar la función hepática en los pacientes con
antecedentes de trastornos hepáticos durante el tratamiento con imipenem/cilastatina. No es necesario
el ajuste de la dosis (ver sección 4.2).

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina se podría desarrollar una prueba de Coombs directa o
indirecta positiva.
Trastornos hematológicos

Se debe tener en cuenta el espectro antibacteriano de imipenem/cilastatina antes de comenzar
cualquier tratamiento empírico, especialmente en enfermedades potencialmente mortales. Además, es
necesario tener precaución, debido a la limitada sensibilidad a imipenem/cilastatina de patógenos
específicos asociados, p. ej., a infecciones bacterianas de piel y tejidos blandos. El uso de
imipenem/cilastatina no es de elección para el tratamiento de estos tipos de infecciones, a menos que
el patógeno está ya documentado y se sepa que es sensible o existe una sospecha muy elevada de que
los patógenos más probables serían sensibles a este tratamiento. Podría estar indicado el uso
simultáneo de un agente anti-SARM (
Staphylococcus aureus
resistente a meticilina) adecuado, en las
indicaciones aprobadas, cuando se sospeche o se demuestre que existen infecciones producidas por
este patógeno. Podría estar indicado el uso simultáneo de un aminoglucósido, en las indicaciones
aprobadas, cuando se sospeche o se haya demostrado que existen infecciones causadas por
Pseudomonas aeruginosa
(ver sección 4.1).
Espectro antibacteriano

No se recomienda el uso simultáneo de imipenem/cilastatina y ácido valproico/valproato sódico (ver
sección 4.5).
Interacción con ácido valproico

Se han notificado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa con imipenem/cilastatina
y con casi todos los demás agentes antibacterianos y pueden ser desde leves hasta potencialmente
mortales. Es importante valorar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o
después del uso de imipenem/cilastatina (ver sección 4.8). Se debe valorar la suspensión del
tratamiento con imipenem/cilastatina y la administración de tratamiento específico para
Clostridium
difficile
. No se deben administrar medicamentos que inhiban el peristaltismo.
Clostridium difficile


Imipenem/cilastatina no está recomendado para la terapia de meningitis.
Meningitis

Imipenem/cilastatina se acumula en pacientes con la función renal disminuida. Si la dosis no se ajusta
a la función renal, pueden producirse reacciones adversas en el SNC, ver la sección 4.2 y el apartado
?Trastornos del sistema nervioso central? en esta sección. Insuficiencia renal

Se han notificado reacciones adversas en el SNC, como actividad mioclónica, estados confusionales o
Trastornos del sistema nervioso centraltrastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y/o compromiso de la
función renal, en los que se podría producir acumulación de los fármacos administrados. Por tanto, se
insta al cumplimiento estricto de las pautas de dosis recomendadas especialmente en estos pacientes
(ver sección 4.2). Se debe continuar el tratamiento con anticonvulsivantes en pacientes con
antecedentes convulsivos.

Se debe prestar especial atención a los síntomas neurológicos o las convulsiones en niños, con factores
de riesgo de padecer crisis convulsivas o en tratamiento simultáneo con medicamentos que reducen el
umbral de las mismas.

Se debe evaluar neurológicamente a los pacientes si se producen temblores focales, mioclonías o crisis
y se les debe instaurar un tratamiento con anticonvulsivantes, si no lo recibían ya. Si los síntomas del
SNC continúan, debe reducirse o suspenderse la dosis de imipenem/cilastatina.

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina 5 ml/min/1,73 m no deben recibir
?
2

imipenem/cilastatina a menos que se instaure hemodiálisis en el plazo de 48 horas. En pacientes en
hemodiálisis, sólo se recomienda imipenem/cilastatina cuando el beneficio supera el riesgo potencial
de crisis (ver sección 4.2).
Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de imipenem/cilastatina en niños menores
de 1 año de edad o pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica > 2 mg/dl). Véase
también más arriba en Trastornos del Sistema nervioso central. Población pediátrica

Imipenem/Cilastatina Actavis 250 mg/250 mg polvo para solución para perfusión
. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que se considera
esencialmente ?exento de sodio?.
Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión
.
Este medicamento contiene 1,6 mmol (o 37,6 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta
en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se han notificado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y
imipenem/cilastatina. No se deben utilizar simultáneamente estos medicamentos a menos que el
beneficio potencial supere a los riesgos.

Se han notificado descensos de los niveles de ácido valproico que podrían caer por debajo del rango
terapéutico cuando se administró ácido valproico simultáneamente con agentes de tipo carbapenem. Los niveles reducidos de ácido valproico pueden conducir a control insuficiente de las crisis; por tanto,
no se recomienda el uso simultáneo de imipenem y ácido valproico/valproato sódico y deben valorarse
tratamientos antibacterianos o anticonvulsivantes alternativos (ver sección 4.4).

Anticoagulantes orales
La administración simultánea de antibióticos con warfarina podría potenciar sus efectos
anticoagulantes.
Se han notificado numerosos informes que describen el aumento del efecto anticoagulante de los
medicamentos anticoagulantes orales, incluida warfarina, en pacientes que recibían simultáneamente
agentes antibacterianos. El riesgo podría variar con la infección subyacente, la edad y el estado general
del paciente, de manera que es difícil evaluar la contribución del antibiótico al aumento del INR (ratio
internacional normalizado). Se recomienda vigilar con frecuencia el INR durante y poco después de la
administración simultánea de antibióticos con un agente anticoagulante oral.

La administración simultánea de imipenem/cilastatina y probenecid produjo un aumento mínimo deimipenem/cilastatina con probenecid. La administración simultánea de imipenem/cilastatina y
probenecid aumentó al doble el nivel plasmático y la semivida de la cilastatina, pero no tuvo efectos
sobre la recuperación urinaria de cilastatina.
4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de imipenem/cilastatina en mujeres
embarazadas. Embarazo:

Los estudios en monas gestantes han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3.). No se
conoce el riesgo potencial en humanos.
Sólo se debe utilizar imipenem/cilastatina durante el embarazo si el posible beneficio justifica el
posible riesgo para el feto.

Lactancia:
Imipenem y cilastatina se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Por tanto, es poco
probable que el lactante se vea expuesto a cantidades significativas. Si se considera necesario el uso de
imipenem/cilastatina, se debe sopesar el beneficio de la lactancia materna para el niño con el posible
riesgo para el niño.
Fertilidad:
No hay datos disponibles sobre los efectos potenciales del tratamiento de imipenem/cilastatina sobre la
fertilidad en varones o mujeres.
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, existen algunos efectos secundarios (como alucinaciones, mareo, somnolencia y vértigo)
asociados a este producto que podrían afectar a la capacidad de algunos pacientes para conducir o
utilizar maquinaria (ver sección 4.8).

4.8

Reacciones adversas

En ensayos clínicos que incluyeron a 1.723 pacientes tratados con imipenem/cilastatina intravenoso,
las reacciones adversas sistémicas comunicadas con más frecuencia, consideradas al menos
posiblemente relacionadas con el tratamiento, fueron náuseas (2,0%), diarrea (1,8%), vómitos (1,5%),
erupción cutánea (0,9%), fiebre (0,5%), hipotensión (0,4%), convulsiones (0,4%) (ver sección 4.4),
mareos (0,3%), prurito (0,3%), urticaria (0,2%), somnolencia (0,2%). Del mismo modo, las reacciones
adversas locales notificadas con más frecuencia fueron flebitis/tromboflebitis (3,1%), dolor en el lugar
de la inyección (0,7%), eritema en el lugar de la inyección (0,4%) e induración de la vena (0,2%). También se comunican con frecuencia aumentos de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos o durante la experiencia
postcomercialización.
Todas las reacciones adversas se enumeran por clase órgano/sistema y frecuencia: Muy frecuentes
( 1/10), frecuentes ( 1/100 a <1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100), raras ( 1/10.000 a
?
?
?
?
<1/1.000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden de gravedad
decreciente.Muy raras
gastroenteritis
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Frecuentes
eosinofilia

Poco frecuentes
pancitopenia, neutropenia, leucopenia,
trombocitopenia, trombocitosis

Raras
agranulocitosis

Muy raras
anemia hemolítica, depresión de la médula ósea
Trastornos del sistema
inmunológico
Raras
Reacciones anafilácticas
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes
alteraciones psíquicas, incluidas alucinaciones
y estados confusionales
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes
convulsiones, actividad mioclónica, mareos,
somnolencia

Raras
encefalopatía, parestesias, temblor focal,
perversión del sentido del gusto

Muy raras
agravamiento de miastenia grave, cefalea
Trastornos del oído y del
laberinto
Raras
pérdida auditiva

Muy raras
vértigo, tinnitus
Trastornos cardiacos
Muy raras
cianosis, taquicardia, palpitaciones
Trastornos vasculares
Frecuentes
tromboflebitis

Poco frecuentes
hipotensión

Muy raras
rubor
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Muy raras
disnea, hiperventilación, dolor faríngeo
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes
diarrea, vómitos, náuseas
Las náuseas y/o los vómitos relacionados con
el medicamento parecen producirse con más
frecuencia en pacientes granulocitopénicos que
en pacientes no granulocitopénicos tratados con
imipenem/cilastatina

Raras
tinción de los dientes y/o la lengua

Muy raras
colitis hemorrágica, dolor abdominal, ardor de
estómago, glositis, hipertrofia de las papilas
linguales, aumento de la salivación
Trastornos hepatobiliares
Raras
insuficiencia hepática, hepatitis

Muy raras
Hepatitis fulminante
Trastornos de la piel y del tejido Frecuentes
subcutáneo
erupción (p. ej., exantemática)

Poco frecuentes
urticaria, prurito

Raras
necrólisis epidérmica tóxica, angioedema,
síndrome de Stevens-Johnson, eritema
multiforme, dermatitis exfoliativa

Muy raras
hiperhidrosis, cambios en la textura de la piel
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
Muy raras
poliartralgias, dolor de la columna dorsal
Trastornos renales y urinarios
Raras
insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria,
poliuria, cambios de coloración de la orina
(inofensivos y que no deben confundirse con la
hematuria)
Es difícil valorar el papel de
imipenem/cilastatina en los cambios de la
función renal, porque habitualmente han estado
presentes factores que predisponen a azotemia
prerrenal o deterioro de la función renal.Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Poco frecuentes
fiebre, dolor local e induración en el lugar de la
inyección, eritema en el lugar de la inyección

Muy raras
molestias torácicas, astenia/debilidad
Exploraciones complementarias
Frecuentes
aumento de las transaminasas séricas, aumento
de la fosfatasa alcalina sérica

Poco frecuentes
Prueba de Coombs directa positiva, tiempo de
protrombina prolongado, disminución de la
hemoglobina, aumento de la bilirrubina sérica,
elevaciones de la creatinina sérica, elevaciones
del nitrógeno ureico en sangre

Población pediátrica (
?
3 meses de edad
)
En estudios de 178 pacientes pediátricos 3 meses de edad, las reacciones adversas notificadas fueron
?
coherentes con las notificadas en adultos.
4.9

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis que pueden producirse son coherentes con el perfil de reacciones adversas;
pueden incluir convulsiones, confusión, temblores, náuseas, vómitos, hipotensión, bradicardia. No se
dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con imipenem/cilastatina.
Imipenem-cilastatina sódica es hemodializable. Sin embargo, se desconoce su utilidad en caso de
sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACÓLOGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, carbapenemes, Código ATC: J01D
H51

Imipenem/Cilastatina Actavis consta de dos componentes: Imipenem y cilastatina sódica en una
proporción 1:1 en peso.
Mecanismo de acción

Imipenem, también conocido como N-formimidoil-tienamicina, es un derivado semisintético de la
tienamicina, el compuesto original producido por la bacteria filamentosa
Streptomyces cattleya
.
Imipenem ejerce su actividad bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en
bacterias gram-positivas y gram-negativas a través de la unión a proteínas transportadoras de
penicilinas (PBP).

La cilastatina sódica es un inhibidor competitivo, reversible y específico de la deshidropeptidasa-I, la
enzima renal que metaboliza e inactiva el imipenem. Carece de actividad antibacteriana intrínseca y no
afecta a la actividad antibacteriana del imipenem.
De forma similar a otros agentes antibacterianos betalactámicos, se ha demostrado que el tiempo
durante el cual las concentraciones de imipenem superan la CMI (T>CMI) es lo que mejor se
correlaciona con la eficacia.
Relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD)

La resistencia al imipenem podría deberse a lo siguiente:
Mecanismos de resistencia-

El imipenem podría ser eliminado activamente desde la célula con una bomba de flujo.
-

Reducción de la afinidad de las PBP por imipenem
-

El imipenem es estable a la hidrólisis producida por la mayoría de las betalactamasas, incluidas
las penicilinasas y las cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas,
a excepción de las betalactamasas que hidrolizan carbapenemes, relativamente raras. Las
especies resistentes a otros carbapenemes generalmente expresan resistencia cruzada al
imipenem. No existe resistencia cruzada basada en la diana entre el imipenem y agentes de las
clases de las quinolonas, los aminoglucósidos, los macrólidos y las tetraciclinas.

Los puntos de corte de CMI del EUCAST para distinguir los patógenos sensibles (S) de los resistentes
(R) son los siguientes (v 1,1 2010-04-27):
Puntos de corte

Enterobacteriaceae
1
Pseudomonas
spp : S
: S
?2 mg/l, R >8 mg/l

2
Acinetobacter
spp : S
.
?2 mg/l, R >8 mg/l

?4 mg/l, R >8 mg/l

Staphylococcus
spp. : Deducida a partir de la sensibilidad a la cefoxitina
3
Enterococcus
spp.: S 4 mg/l, R >8 mg/l
?
Streptococcus
A, B, C, G: La sensibilidad a los betalactámicos de los estreptococos beta-hemolíticos
de grupos A, B, C y G se deduce a partir de la sensibilidad a la penicilina.
Streptococcus pneumoniae
4
Otros estreptococos : S 2 mg/l, R >2 mg/l
: S 2 mg/l, R >2 mg/l
?
4
Haemophilus influenzae
?
4
Moraxella catarrhalis
: S 2 mg/l, R >2 mg/l
?
4
Neisseria gonorrhoeae
: Hay pruebas insuficientes de que la
Neisseria gonorrhoeae
sea un buen
objetivo para el tratamiento con imipenem.
: S 2 mg/l, R >2 mg/l
?
Anaerobios grampositivos: S 2 mg/l, R >8 mg/l
?
Anaerobios gramnegativos: S 2 mg/l, R >8 mg/l
?
Puntos de corte no relacionados con especies específicas : S 2 mg/l, R >8 mg/l
5

?
1
Las especies de
Proteus Morganella
y
no se consideran dianas susceptibles de tratamiento con
imipenem.
2
Los puntos de corte para
Pseudomonas
se relacionan con tratamiento frecuente a dosis altas (1 g
cada 6 horas).
3
La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se deduce a partir de la sensibilidad a la
cefoxitina.
4
Las cepas con valores de CMI por encima del punto de corte de sensibilidad son muy raras o
todavía no se han comunicado. La identificación y las pruebas de sensibilidad antimicrobiana
sobre cualquiera de dichos aislados deben repetirse y si se confirma el resultado, debe enviarse
el aislado a un laboratorio de referencia. Hasta que haya pruebas relativas a la respuesta clínica
de aislados confirmados con CMI por encima del punto de corte actual de resistencia, deben
notificarse como resistentes.
5

El punto de corte no relacionado con ninguna especie específica se ha determinado
fundamentalmente de acuerdo con datos FC/FD y es independiente de las distribuciones de CMI
de especies concretas. Se utilizan sólo en especies no mencionadas en la revisión de los puntos
de corte relacionados con especies específicas o en las notas al pie. La prevalencia de resistencia adquirida podría variar geográficamente y con el tiempo, en especies
seleccionadas, y es deseable conocer la información local sobre resistencia, especialmente al tratar
infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe solicitar asesoramiento a expertos cuando la
prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente, en al menos algún tipo de infección,
sea cuestionable. Sensibilidad

Especies sensibles frecuentementeStaphylococcus aureus
(sensible a meticilina)*
Staphylococcus coagulasa negativa
(sensible a meticilina)
Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Grupo de
Streptococcus viridans

Aerobios Gram-negativos:

Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae

Eschericia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens
Anaerobios Gram-positivos:

Clostridium perfringens**

Peptostreptococcus
spp.**
Anaerobios Gram-negativos:

Bacteroides fragilis

Grupo de
Bacteroides fragilis

Fusobacterium
spp. Porphyromonas asaccharolytica

Prevotella
spp
Veillonella
spp
Especies para las cuales la resistencia adquirida puede suponer un problema:

Aerobios Gram-negativos:
Acetinobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Especies con resistencia intrínseca
Anaerobios Gram-positivos:

Enterococcus faecium

Aerobios Gram-negativos:

Algunas cepas de
Burkholderia cepacia
(antes
Pseudomonas cepacia
)
Legionella
spp.
Stenotrophomonas maltophilia
(antes
Xanthomonas maltophilia
, antes
Pseudomonas maltophilia
)
Otros:

Chlamydia
spp.
Chlamydophila
spp.
Mycoplasma
spp.
Ureaplasma urealyticum

* Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a imipenem/cilastatina.
** Se utiliza el punto de corte de EUCAST no relacionado con especies específicas.
5.2

Propiedades farmacocinéticas


Imipenem
Concentraciones plasmáticas

En voluntarios sanos, la perfusión intravenosa de imipenem/cilastatina a lo largo de 20 minutos
produjo niveles plasmáticos máximos de imipenem que oscilaban de 12 a 20 g/ml para la dosis de
?
250 mg/250 mg, de 21 a 58 g/ml para la dosis de 500 mg/500 mg y de 41 a 83 g/ml para la dosis de
?
?
1000 mg/1000 mg. Los niveles plasmáticos máximos medios de imipenem después de las dosis de 250mg/250 mg, 500 mg/500 mg y 1000 mg /1000 mg fueron 17, 39 y 66 g/ml, respectivamente. A estas
?
dosis, los niveles plasmáticos de imipenem caen por debajo de 1 g/ml o menos en cuatro a seis horas.
?

Distribución

La unión del imipenem a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente el 20%.

Biotransformación y eliminación

Cuando se administra solo, el imipenem se metaboliza en los riñones por parte de la
deshidropeptidasa-I. Las recuperaciones urinarias individuales variaron del 5 al 40%, con un promedio
de recuperación del 15-20% en varios estudios.

La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima deshidropeptidasa-I e inhibe eficazmente el
metabolismo del imipenem, de modo que la administración simultánea de imipenem y cilastatina
permite alcanzar niveles antibacterianos terapéuticos de imipenem tanto en la orina como en el
plasma.

La semivida plasmática de imipenem fue de una hora. Aproximadamente el 70% del antibiótico
administrado se recuperó intacto en la orina en el plazo de diez horas y no se detectó más excreción
urinaria de imipenem. Las concentraciones urinarias de imipenem superaron los 10 µg/ml durante
hasta ocho horas después de una dosis de 500 mg/500 mg de imipenem/cilastatina. El resto de la dosis
administrada se recuperó en la orina como metabolitos sin actividad antibacteriana y la eliminación
fecal de imipenem fue prácticamente nula.

No se ha observado acumulación de imipenem en el plasma o la orina con regímenes de
imipenem/cilastatina, administrados con frecuencias de hasta cada seis horas, en pacientes con función
renal normal.


Cilastatina
Concentraciones plasmáticas

Los niveles plasmáticos máximos de cilastatina, después de una perfusión intravenosa de 20 minutos
de imipenem/cilastatina, oscilaron de 21 a 26 g/ml para la dosis de 250 mg/250 mg, de 21 a 55 g/ml
?
?
con la dosis de 500 mg/500 mg y de 56 a 88 g/ml con la dosis de 1000 mg/1000 mg. Los niveles
?
plasmáticos máximos medios de cilastatina después de las dosis de 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg y
1000 mg /1000 mg fueron 22, 42 y 72 g/ml, respectivamente.
?

Distribución

La unión de la cilastatina a proteínas séricas humanas es de aproximadamente el 40%.
Biotransformación y eliminación

La semivida plasmática de la cilastatina es de aproximadamente una hora. Aproximadamente el 70-
80% de la dosis de cilastatina se recuperó inalterada en la orina como cilastatina en el plazo de 10
horas después de la administración de imipenem/cilastatina. Posteriormente, no apareció más
cilastatina en la orina. Aproximadamente el 10% se encontró como metabolito N-acetilo, que tiene
actividad inhibidora frente a la deshidropeptidasa comparable a la de la cilastatina. La actividad de la
deshidropeptidasa-I en el riñón volvió a niveles normales poco después de la eliminación de la
cilastatina del torrente sanguíneo.

Después de una dosis intravenosa única de 250 mg/250 mg de imipenem/cilastatina, el área bajo la
curva (AUC) para el imipenem se multiplicó por 1,1, 1,9 y 2,7 en sujetos con insuficiencia renal leve
(aclaramiento de creatinina (ClCr) 50-80 ml/min/1,73 m ), moderada (ClCr 30-<50 ml/min/1,73 m ) y
Insuficiencia renal
2
2
grave (ClCr <30 ml/min/1,73 m ), respectivamente, en comparación con los sujetos con función renal
2
normal (ClCr >80 ml/min/1,73 m ) y las AUC de la cilastatina se multiplicaron por 1,6, 2,0 y 6,2 en
2
sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetoscilastatina fueron 3,7 y 16,4 veces mayores, respectivamente, en comparación con sujetos con función
renal normal. La recuperación urinaria, el aclaramiento renal y el aclaramiento plasmático de
imipenem y cilastatina disminuyen al disminuir la función renal después de la administración
intravenosa de imipenem/cilastatina. Es necesario el ajuste de la dosis para pacientes con deterioro de
la función renal (ver sección 4.2).

No se ha establecido la farmacocinética de imipenem en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a
la magnitud limitada del metabolismo hepático del imipenem, no se espera que su farmacocinética se
vea afectada por la insuficiencia hepática. Por tanto, no se recomienda ajuste de la dosis en pacientes
con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática

El aclaramiento promedio (Cl) y volumen de distribución (Vd) de imipenem fueron aproximadamente
un 45% mayor en pacientes pediátricos (3 meses a 14 años) en comparación con adultos. El AUC para
imipenem después de la administración de 15/15 mg/kg de peso corporal de imipenem/cilastatina a
pacientes pediátricos fue aproximadamente un 30% mayor que la exposición en adultos que recibieron
una dosis de 500 mg/500 mg. A la dosis más alta, la exposición después de la administración de 25/25
mg/kg de imipenem/cilastatina a niños fue un 9% más alta en comparación con la exposición en
adultos que recibieron una dosis de 1.000 mg/1.000 mg.
Pacientes pediátricos

En voluntarios ancianos sanos (de 65 a 75 años de edad con función renal normal para su edad), la
farmacocinética de una dosis única de imipenem/cilastatina 500 mg/500 mg administrados por vía
intravenosa a lo largo de 20 minutos fue coherente con la esperada en sujetos con insuficiencia renal
leve en los que no se considera necesaria la modificación de la dosis. Las semividas plasmáticas
medias de imipenem y cilastatina fueron de 91 ± 7,0 minutos y 69 ± 15 minutos, respectivamente. La
administración de múltiples dosis no tiene efecto sobre la farmacocinética de imipenem o cilastatina y
no se observó acumulación de imipenem/cilastatina (ver sección 4.2). Ancianos

5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para los seres humanos en base a los estudios de
toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

Los estudios en animales demostraron que la toxicidad producida por el imipenem, como entidad
única, se limitó al riñón. La administración simultánea de cilastatina con imipenem en una proporción
1:1 previno los efectos nefrotóxicos del imipenem en conejos y monos. Las pruebas disponibles
sugieren que la cilastatina previene la nefrotoxicidad impidiendo la entrada del imipenem en las
células tubulares.

Un estudio teratológico en macacos hembra gestantes que recibieron imipenem-cilastatina sódica a
dosis de 40/40 mg/kg/día (inyección de bolo intravenoso) produjo toxicidad materna, incluidos
vómitos, inapetencia, pérdida de peso corporal, diarrea, aborto y muerte en algunos casos. Cuando se
administraron dosis de imipenem-cilastatina sódica (aproximadamente 100/100 mg/kg/día o
aproximadamente 3 veces la dosis intravenosa habitual diaria recomendada en seres humanos) a
macacos hembra gestantes a un ritmo de perfusión intravenosa que simula el uso clínico en seres
humanos, hubo una intolerancia materna mínima (vómitos ocasionales), no hubo muertes maternas ni
evidencia de teratogenia, pero sí un aumento de la pérdida embrionaria en relación con los grupos
control (ver sección 4.6).
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinógeno de
imipenem-cilastatina.


6. DATOS FARMACÉUTICOSHidrógeno carbonato de sodio.

6.2

Incompatibilidades

Este medicamento no se debe mezclar con solución de lactato. Este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos excepto con los mencionados en la
sección 6.6.

6.3

Periodo de validez

3 años

Las soluciones diluidas se deben utilizar inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el comienzo de
la reconstitución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe ser superior a dos horas. Después de la reconstitución:

6.4

Precauciones especiales de conservación

El vial con Imipenem/Cilastatina Actavis en seco no requiere condiciones especiales de conservación.

No congelar la solución reconstituida.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5

Naturaleza y contenido del envase

Imipenem/Cilastatina Actavis 250 mg se presenta en viales de vidrio tipo III incoloro con una
capacidad de 20 ml y cerrados con un tapón de goma de bromobutilo de 20 mm de diámetro y una tapa
flip-off.
Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg se presenta en viales de vidrio tipo III incoloro con una
capacidad de 20 ml y cerrados con un tapón de goma de bromobutilo de 20 mm de diámetro y una tapa
flip-off.
1 x vial de 250 mg
Tamaño del envase:
10 x vial de 250 mg
1 x vial de 500 mg
10 x vial de 500 mg

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cada vial es exclusivamente para uso único.
La siguiente tabla se proporciona para facilitar la reconstitución de Imipenem/Cilastatina Actavis para
perfusión intravenosa. Preparación de la solución intravenosa

Concentración
Volumen recomendado de
diluyente añadido (ml)
Concentración aproximada de
imipenem (mg/ml)
Imipenem/Cilastatina Actavis
250 mg
50
5
Imipenem/Cilastatina Actavis
100
5El contenido de los viales se debe disolver y transferir a una solución para perfusión apropiada hasta
alcanzar un volumen de 50 ml. Reconstitución de Imipenem/Cilastatina Actavis 250 mg:

Un procedimiento que se sugiere es añadir aproximadamente 10 ml de la solución para perfusión (ver
?Compatibilidad y estabilidad?) al vial. Agitar bien y transferir la suspensión resultante al frasco de la
solución para perfusión. PRECAUCIÓN: LA SUSPENSIÓN NO ES PARA PERFUSIÓN DIRECTA. Repetir con 10 ml adicionales de la solución para asegurar la transferencia completa del contenido del
vial al frasco de la solución para perfusión. Enrasar a 50,0 con la misma solución para perfusión. La
mezcla resultante se debe agitar hasta obtener una solución transparente.
El contenido de los viales se debe disolver y transferir a una solución para perfusión apropiada hasta
alcanzar un volumen de 100 ml. Reconstitución de Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg:
Un procedimiento que se sugiere es añadir aproximadamente 10 ml de la solución para perfusión (ver
?Compatibilidad y estabilidad?) al vial. Agitar bien y transferir la suspensión resultante al frasco de la
solución para perfusión. PRECAUCIÓN: LA SUSPENSIÓN NO ES PARA PERFUSIÓN DIRECTA. Repetir con 10 ml adicionales de la solución para asegurar la transferencia completa del contenido del
vial al frasco de la solución para perfusión. Enrasar a 100,0 con la misma solución para perfusión. La
mezcla resultante se debe agitar hasta obtener una solución transparente.
La concentración de la solución reconstituida, siguiendo el procedimiento anteriormente descrito, es
de aproximadamente 5 mg/ml tanto para imipenem como para cilastatina.
La solución reconstituida se debe inspeccionar visualmente antes de la administración por si hubiera
partículas y/o cambio de color. Una vez reconstituida, la solución de Imipenem/Cilastatina Actavis
varía de incolora a amarilla. La variación de color en este rango no afecta a la potencia del producto.

Las soluciones reconstituidas se deben utilizar inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el
comienzo de la reconstitución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe ser superior a dos
horas. Compatibilidad y estabilidad

Imipenem/Cilastatina Actavis se puede reconstituir en agua para inyectables o en una solución para
perfusión de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%).

No congelar la solución reconstituida.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Islandia
Teléfono: +354 5503300
Fax: + 354 5503301


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓNImipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG: 72.637


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Febrero 2011


10. FEHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2013
Prospecto:
Prospecto: Información para el usuario


Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG
Imipenem/Cilastatina


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted. -

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. -

Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. -

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto
:
1. Qué es Imipenem/Cilastatina Actavis y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Imipenem/Cilastatina Actavis
3. Cómo usar Imipenem/Cilastatina Actavis
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Imipenem/Cilastatina Actavis
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Imipenem/Cilastatina Actavis y para qué se utiliza

Imipenem/Cilastatina Actavis pertenece a un grupo de medicamentos llamados antibióticos
carbapenémicos. Mata a una amplia variedad de bacterias (gérmenes) que causan infecciones en
diversas partes del cuerpo en adultos y niños de un año de edad o más.
Los antibióticos se utilizan para tratar infecciones bacterianas y no sirven para tratar
infecciones víricas como la gripe o el catarro.
Es importante que siga las instrucciones relativas a la dosis, las tomas y la duración del
tratamiento indicadas por su médico.
No guarde ni reutilice este medicamento. Si una vez finalizado el tratamiento le sobra
antibiótico, devuélvalo a la farmacia para su correcta eliminación. No debe tirar los
medicamentos por el desagüe ni a la basura.
Tratamiento


Su médico le ha recetado Imipenem/Cilastatina Actavis porque tiene uno (o más) de los siguientes
tipos de infección:
-

Infecciones complicadas en el abdomen
-

Infección que afecta a los pulmones (neumonía)
-

Infecciones que se pueden adquirir durante o después del parto
-

Infecciones complicadas de las vías urinarias
-

Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos

Imipenem/Cilastatina Actavis se puede utilizar en el tratamiento de pacientes con niveles bajos de
glóbulos blancos, que tienen fiebre y que se sospecha que es debida a una infección producida por
bacterias.Imipenem/Cilastatina Actavis se puede utilizar para tratar la infección de la sangre producida por
bacterias, que puede estar asociada con un tipo de infección mencionada anteriormente.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Imipenem/Cilastatina Actavis

No use Imipenem/Cilastatina Actavis
-

Si es alérgico a imipenem, cilastatina o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
-

Si es usted alérgico a otros antibióticos como penicilinas, cefalosporinas o carbapenemes.
Advertencias y precauciones
Informe a su médico acerca de cualquier problema que tenga o haya tenido, como:
-

alergias a cualquier medicamento incluyendo antibióticos (reacciones alérgicas inesperadas que
ponen en peligro la vida requieren un tratamiento médico inmediato)
-

colitis o cualquier otra enfermedad gastrointestinal
-

cualquier trastorno del sistema nervioso central, como temblores localizados o crisis epilépticas
-

problemas del hígado, del riñón o de la orina

Puede desarrollar una prueba positiva (prueba de Coombs), que indica la presencia de anticuerpos que
pueden destruir los glóbulos rojos. Su médico comentará esto con usted.

Informe a su médico si está tomando ácido valproico o valproato sódico (ver
Uso de
Imipenem/Cilastatina Actavis con otros medicamentos
a continuación).

Niños

No se recomienda la administración de Imipenem/Cilastatina Actavis en niños menores de un año de
edad o niños con problemas en el riñón.
Uso de Imipenem/Cilastatina Actavis con otros medicamentos

Comunique a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está tomando ganciclovir, que se usa para tratar algunas infecciones producidas
por virus.
Informe también a su médico si está tomando ácido valproico o valproato sódico (empleado para tratar
la epilepsia, trastorno bipolar, migraña o esquizofrenia) o cualquier medicamento anticoagulante como
warfarina.
Su médico decidirá si debe usted usar Imipenem/Cilastatina Actavis en combinación con estos
medicamentos.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No se ha estudiado Imipenem/Cilastatina Actavis en mujeres embarazadas. No se debe utilizar
Imipenem/Cilastatina Actavis durante el embarazo a menos que su médico decida que el posible
beneficio justifica el posible riesgo para el feto.

Pueden pasar pequeñas cantidades de este medicamento a la leche materna y puede afectar al bebé. Por
tanto, su médico decidirá si debe usar Imipenem/Cilastatina Actavis durante la lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.Existen algunos efectos secundarios asociados a este producto (como ver, oír o sentir algo que no
existe, mareos, somnolencia y sensación de giro de objetos) que pueden afectar a la capacidad de
algunos pacientes para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4).
Imipenem/Cilastatina Actavis contiene sodio
Los pacientes con dietas pobres en sodio deben tener en cuenta que este medicamento contiene 37,6
mg (1,6 mmol) de sodio por dosis.


3. Cómo usar Imipenem/Cilastatina Actavis

Imipenem/Cilastatina Actavis será preparado y administrado por un médico u otro profesional
sanitario. Su médico decidirá cuánto Imipenem/Cilastatina Actavis necesita usted.

La dosis habitual de Imipenem/Cilastatina Actavis para adultos y adolescentes es de 500 mg/500 mg
cada 6 horas o 1.000 mg/1.000 mg cada 6 u 8 horas. Si tiene problemas renales o pesa menos de 70 kg,
su médico podría reducir su dosis.
Adultos y adolescentes

La dosis habitual en niños de un año de edad o mayores es de 15/15 ó 25/25 mg/kg/dosis cada 6 horas. No se recomienda Imipenem/Cilastatina Actavis en niños menores de un año de edad y en niños con
problemas de riñón.
Niños

Imipenem/Cilastatina Actavis se administra por vía intravenosa (en una vena) a lo largo de
20-30 minutos para una dosis de 500 mg/500 mg o 40-60 minutos para una dosis de
?
>500 mg/500 mg.
Forma de administración

Si usa más Imipenem/Cilastatina Actavis del que debiera

Los síntomas de sobredosis pueden incluir convulsiones, confusión, temblores, náuseas, vómitos,
tensión baja y latido lento del corazón. Si le preocupa que pueda haber recibido demasiado
Imipenem/Cilastatina Actavis, póngase en contacto con su médico u otro profesional sanitario
inmediatamente.

Si olvidó usar Imipenem/Cilastatina Actavis

Si le preocupa que pueda haber olvidado una dosis, póngase en contacto con su médico u otro
profesional sanitario inmediatamente.

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Imipenem/Cilastatina Actavis

No deje de usar Imipenem/Cilastatina Actavis hasta que se lo indique su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Imipenem/Cilastatina Actavis puede producir efectos adversos,
aunque no todas las personas los sufran.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes):


-

Náuseas, vómitos, diarrea. Las náuseas y los vómitos parecen producirse con más frecuencia en-

Erupción en la piel
-

Alteraciones de la función del hígado detectadas mediante análisis de sangre
-

Aumento del número de algunos glóbulos blancos

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes):


-

Enrojecimiento local de la piel
-

Dolor localizado y formación de un bulto firme en el lugar de la inyección
-

Picor en la piel
-

Urticaria
-

Fiebre
-

Trastornos de la sangre que afectan a las células y normalmente detectados mediante un análisis
de sangre (los síntomas pueden ser cansancio, palidez de la piel y hematomas prolongados
después de las lesiones)
-

Alteraciones de la función del riñón, del hígado y en la sangre, detectadas mediante un análisis
de sangre
-

Temblores y contracciones incontroladas de los músculos
-

Convulsiones
-

Alteraciones psíquicas (como cambios en el estado de ánimo y deterioro de las facultades
mentales)
-

Ver, oír o sentir algo que no está allí (alucinaciones)
-

Confusión
-

Mareos, somnolencia
-

Presión arterial baja (hipotensión)

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 pacientes):

-

Reacciones alérgicas como erupción en la piel, hinchazón de la cara, los labios, la lengua y/o la
garganta (con dificultad para respirar o tragar) y/o presión arterial baja (hipotensión). Si se
producen estos efectos secundarios mientras recibe o después de recibir
Imipenem/Cilastatina Actavis, se debe interrumpir la administración del medicamento y
debe contactar inmediatamente con su médico.

-

Descamación de la piel (necrólisis epidérmica tóxica)
-

Reacciones en la piel intensas (síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme)
-

Erupción en la piel intensa, con pérdida de la piel y el pelo (dermatitis exfoliativa)
-

Infección producida por hongos (candidiasis)
-

Coloración de los dientes y/o la lengua
-

Inflamación del colon con diarrea intensa
-

Alteraciones del sentido del gusto
-

El hígado no puede realizar su función normal
-

Inflamación del hígado
-

El riñón no puede realizar su función normal
-

Cambios en la cantidad de orina, cambios en el color de la orina
-

Enfermedad del cerebro, sensación de hormigueo (pinchazos), temblor localizado
-

Pérdida de oído (pérdida auditiva)

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 pacientes):

-

Pérdida grave de la función del hígado debido a inflamación (hepatitis fulminante)
-

Inflamación del estómago o el intestino (gastroenteritis)
-

Inflamación del intestino con diarrea con sangre (colitis hemorrágica)
-

Enrojecimiento e hinchazón de la lengua, crecimiento excesivo de las proyecciones normales de
la lengua, que le dan un aspecto velludo, ardor de estómago, dolor de garganta, aumento de la
producción de saliva
-

Dolor de estómago-

Dolor en varias articulaciones, debilidad
-

Latido irregular, el corazón late con fuerza o rápidamente
-

Molestias en el pecho, dificultad para respirar, respiración anormalmente rápida y superficial,
dolor en la parte superior de la columna
-

Enrojecimiento de la cara (rubor), cambio de coloración azulado de la cara y los labios, cambios
en la textura de la piel, exceso de sudor
-

Picor de la vulva en mujeres
-

Cambios en las cantidades de células sanguíneas
-

Empeoramiento de una enfermedad rara asociada a debilidad de los músculos (aumento de la
gravedad de la miastenia gravis).

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

5. Conservación de Imipenem/Cilastatina Actavis

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice el polvo para solución para perfusión después de la fecha de caducidad que aparece en el
cartonaje y en los viales después de ?CAD?. La fecha de caducidad es el último día del mes que se
indica.
Viales de Imipenem/Cilastatina Actavis seco: no requiere condiciones especiales de conservación.

Después de la reconstitución:
Las soluciones diluidas se deben utilizar inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el comienzo de
la reconstitución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe ser superior a dos horas.
No congelar la solución reconstituida.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. En caso de duda, pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta
forma ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Imipenem/Cilastatina Actavis
-

Los principios activos son imipenem (en forma de monohidrato) y cilastatina (en forma de sal
sódica).
Cada vial de Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión
contiene 500 mg de imipenem (en forma de 530 mg de monohidrato de imipenem) y 500 mg de
cilastatina (en forma de 530 mg de sal sódica de cilastatina). -

El otro componente es bicarbonato de sodio.
Aspecto del producto y contenido del envase
Imipenem/Cilastatina 500 mg se presenta en viales de vidrio tipo III incoloro, de 20 ml de capacidad
cerrados con un tapón de goma de bromobutilo de 20 mm de diámetro y una tapa flip-off.

1 x vial de 500 mg
Tamaño del envase:
10 x vial de 500 mg

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Islandia
Tfno: +354 5503300
Fax: +354 5503301

Responsable de la fabricación
Facta Farmaceutici S.p.A. Nucleo Industriale S.Atto, S. Nicolò a Tordino
64020 Teramo
Italia

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
Actavis Spain, S.A. C/ Perú, 8
Oficinas 11, 12 y 13
28290 Las Matas (Madrid)
Tfno.: 91 630 86 45
Fax: 91 630 26 64


Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con
los siguientes nombres:

BE
Imipenem/Cilastatine Actavis 500mg/500mg poeder voor oplossing voor infusie
BG
Imecitin
CZ
Imecitin
DE
Imipenem/Cilastin-Actavis 500 mg/500mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
EL
Imipenem-Cilastatin/Actavis
ES
Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg/500 mg polvo para solución para perfusión EFG
HU
Cilax
IT
Imecitin
LT
Ciatanem 500 mg/ 500 mg milteliai infuziniam tirpalui
LU
Imipenem/Cilastatine Actavis 500mg/500mg poudre pour solution pour perfusion
LV
Ciatanem
PL
Imecitin
PT
Imipenem + Cilastatina Actavis
RO
Imecitin 500mg/500 mg pulbere pentru solutie perfuzabila
SI
Imipenem/Cilastatin Actavis 500mg/500mg pra¨ek za raztopino za infundiranje
SK
Imecitin
UK(RMS)
Imipenem/Cilastatin 500mg/500mg powder for solution for infusion


Fecha de la última revisión de este prospecto: Febrero 2013

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
http://www.aemps.gob.es/



Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Cada vial es para un solo uso.
Preparación de la solución intravenosaConcentración
Volumen recomendado de
diluyente añadido (ml)
Concentración aproximada de
imipenem (mg/ml)
Imipenem/Cilastatina Actavis
500 mg
100
5

El contenido de los viales se debe disolver y transferir a una solución para perfusión apropiada hasta
alcanzar un volumen de 100 ml. Reconstitución de Imipenem/Cilastatina Actavis 500 mg:
Un procedimiento que se sugiere es añadir aproximadamente 10 ml de la solución para perfusión (ver
?Compatibilidad y estabilidad?) al vial. Agitar bien y transferir la suspensión resultante al frasco de la
solución para perfusión. PRECAUCIÓN: LA SUSPENSIÓN NO ES PARA PERFUSIÓN DIRECTA. Repetir con 10 ml adicionales de la solución para asegurar la transferencia completa del contenido del
vial al frasco de la solución para perfusión. Enrasar a 100,0 con la misma solución para perfusión. La
mezcla resultante se debe agitar hasta obtener una solución transparente.
La concentración de la solución reconstituida, siguiendo el procedimiento anteriormente descrito, es
de aproximadamente 5 mg/ml tanto para imipenem como para cilastatina.
La solución reconstituida se debe inspeccionar visualmente por si hubiera partículas y/o cambio de
color antes de la administración. Una vez reconstituida, la solución de Imipenem/Cilastatina Actavis
varía de incolora a amarilla. La variación de color en este rango no afecta a la potencia del producto.

Las soluciones reconstituidas se deben utilizar inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el
comienzo de la reconstitución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe ser superior a dos
horas.
Compatibilidad y estabilidad

Imipenem/Cilastatina Actavis puede reconstituirse en agua para inyectables o en una solución para
perfusión de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%).

No congelar la solución reconstituida.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Presentaciones:

IMIPENEM/CILASTATINA ACTAVIS 500MG/500MG 1 VIAL POLVO SOLUC PERFUS EFG

Envase:

VIAL PARA INYECCION

Forma farmaceut.:

POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION - INYECTABLE PERFUSION - Parenteral - Perfusión - Solución

Grupo:

INYECTABLES PERFUSION

Unid. posológicas:1
Unid. contenido:C102
Precio:10,51 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:10,51 EUR
Situación:ALTA GENERAL SIN CLASIFICAR
Composición:500MILIGRAMOS (MG) de IMIPENEM
500MILIGRAMOS (MG) de CILASTATINA