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Prospecto y ficha técnica de EXEMESTANO SANDOZ
Ficha Técnica:
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Exemestano Sandoz 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color blanco o casi blanco, marcados en
una cara con E25.
4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas


Exemestano está indicado para el tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas con cáncer de
mama invasivo en estadios iniciales con receptores de estrógenos positivos, después de 2-3 años de
tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno.

Exemestano está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres con estado
postmenopáusico natural o inducido cuya enfermedad ha progresado después de tratamiento
antiestrogénico. No se ha observado eficacia en pacientes con receptor de estrógenos negativos.
4.2 Posología y forma de administración

Adultos y ancianos
La dosis recomendada de exemestano es un comprimido de 25 mg administrado una vez al día después de
una comida.

En pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales, el tratamiento con exemestano debe continuar
hasta la finalización de un período de cinco años de tratamiento hormonal adyuvante secuencial
combinado (tamoxifeno seguido de exemestano), o antes si se produce una recidiva del tumor.

En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con exemestano debe continuar hasta que la
progresión tumoral sea evidente.

No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver sección 5.2).
Población pediátrica
Exemestano no está recomendado para su uso en niños.



4.3

ContraindicacionesExemestano Sandoz está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o
a alguno de los excipientes, en mujeres premenopáusicas y en mujeres embarazadas o en período de
lactancia. (Ver sección 4.6).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo


Exemestano no debe administrarse a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, siempre
que sea clínicamente adecuado, deberá determinarse el estado postmenopáusico a través de la evaluación
de las concentraciones de LH, FSH y estradiol.

Exemestano debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un
resultado analítico de control del dopaje como positivo.
Exemestano es un potente fármaco reductor de las concentraciones de estrógenos, y se ha observado una
reducción de la densidad mineral ósea y un aumento de la tasa de fracturas tras su administración (ver
sección 5.1). Durante el tratamiento adyuvante con exemestano, debe efectuarse una evaluación formal de
la densidad mineral ósea en mujeres con osteoporosis o riesgo de osteoporosis mediante densitometría
ósea con DEXA (radioabsorciometría de doble energía) al principio del tratamiento. Aunque no existen

datos adecuados que muestren los efectos sobre el tratamiento de la pérdida de densidad mineral ósea
debida a exemestano, en pacientes en riesgo debe iniciarse el tratamiento de la osteoporosis. Las pacientes
tratadas con exemestano deben someterse a una monitorización rigurosa.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción


Los datos obtenidos
in vitro
muestran que el fármaco se metaboliza a través del citocromo P450 (CYP)
3A4 y las aldocetorreductasas (ver sección 5.2) y no inhibe ninguna de las principales isoenzimas CYP. En un estudio clínico farmacocinético, la inhibición específica de CYP 3A4 por parte de ketoconazol no
reveló efectos significativos sobre la farmacocinética de exemestano.

En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor de CYP450, a una dosis de 600 mg al
día y una dosis única de exemestano de 25 mg, el AUC de exemestano se redujo en un 54% y la C
máx
en
un 41%. Puesto que no se ha evaluado la relevancia clínica de esta interacción, la administración
simultánea de fármacos inductores conocidos de CYP3A4, tales como rifampicina, antiepilépticos (p. ej. fenitoína y carbamazepina) y fitofármacos que contienen hipérico (Hierba de San Juan), puede reducir la
eficacia de exemestano.
Exemestano debe utilizarse con precaución con fármacos metabolizados a través de CYP3A4 y que
poseen un margen terapéutico estrecho. No se dispone de experiencia clínica con el uso concomitante de
exemestano con otros fármacos antineoplásicos.
Exemestano no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan estrógenos, ya que
anularían su acción farmacológica.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia


Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a exemestano en embarazadas. Los estudios
realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por lo tanto,
exemestano está contraindicado en mujeres embarazadas.Lactancia
Se desconoce si exemestano se excreta en la leche materna. Exemestano no debe utilizarse durante la
lactancia.

Mujeres en estado perimenopáusico o en edad fértil
El médico debe comentar la necesidad de una anticoncepción adecuada con las mujeres que puedan
quedarse embarazadas, incluidas las mujeres perimenopáusicas o que recientemente hayan pasado a ser
postmenopáusicas, hasta que su estado postmenopáusico se determine completamente (ver secciones 4.3
y 4.4).

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas


Se han descrito casos de adormecimiento, somnolencia, astenia y mareo al utilizar el fármaco. Debe
informarse a las pacientes de que, en caso de que se produzcan estos acontecimientos, las capacidades
físicas o mentales necesarias para conducir o utilizar máquinas podrían resultar afectadas.

4.8
Reacciones adversas


Exemestano fue generalmente bien tolerado en todos los estudios clínicos efectuados a una dosis estándar
de 25 mg/día, y normalmente las reacciones adversas tuvieron una intensidad de leve a moderada.

La tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama precoz
que recibían tratamiento adyuvante con exemestano después de tratamiento adyuvante inicial con
tamoxifeno. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga
(16%).

La tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue del 2,8% en la población global de pacientes con
cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron sofocos (14%) y náuseas
(12%).

La mayoría de reacciones adversas puede atribuirse a las consecuencias farmacológicas normales de la
privación de estrógenos (p. ej., sofocos).

A continuación se detallan las reacciones adversas descritas por clasificación de órganos del sistema y
frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10) frecuentes ( 1/100 a <1/10), poco frecuentes
?
?
( 1/1.000 a <1/100), raras ( 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no
?
?
puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuentes

Anorexia
Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes

Insomnio
Frecuentes

DepresiónTrastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes

Cefalea
Frecuentes

Mareo, síndrome del túnel carpiano
Poco frecuentes

Somnolencia
Trastornos vasculares:

Muy frecuentes

Sofocos
Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes

Náuseas
Frecuentes

Dolor abdominal, vómito, estreñimiento, dispepsia, diarrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes

Aumento de la sudoración
Frecuentes

Erupción cutánea, alopecia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy frecuentes

Dolor musculoesquelético y articular
(*)
Frecuentes

Osteoporosis, fractura
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy frecuentes

Fatiga
Frecuentes

Dolor, edema periférico
Poco frecuentes

Astenia

(*)
Incluye: artralgia, y con menor frecuencia dolor en las extremidades, artrosis, dolor de espalda, artritis,
mialgia y rigidez articular

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

En pacientes con cáncer de mama avanzado, en raras ocasiones se ha observado trombocitopenia y
leucopenia. Se ha observado una reducción ocasional de las cifras de linfocitos aproximadamente en el
20% de pacientes que reciben exemestano, especialmente en pacientes con linfopenia previa; no obstante,
los valores medios de linfocitos en estas pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo y no se
observó un incremento correspondiente de las infecciones virales. Estos efectos no se han observado en
pacientes tratadas en estudios de cáncer de mama en estadios iniciales.

Trastornos hepatobiliares

Se ha observado elevación de los parámetros de las pruebas de función hepática incluyendo enzimas,
bilirrubina y fosfatasa alcalina.En la tabla siguiente se muestra la frecuencia de efectos adversos especificados anteriormente y
enfermedades en el estudio de cáncer de mama precoz (IES), con independencia de la causa, observada en
pacientes que reciben el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la suspensión de dicho
tratamiento.
Efectos adversos y enfermedades

Exemestano

(N = 2249)

Tamoxifeno

(N = 2279)

Sofocos
491 (21,8%)
457 (20,1%)
Fatiga
367 (16,3%)
344 (15,1%)
Cefalea
305 (13,6%)
255 (11,2%)
Insomnio
290 (12,9%)
204 (9,0%)
Aumento de la sudoración
270 (12,0%)
242 (10,6%)
Ginecológicos
235 (10,5%)
340 (14,9%)
Mareos
224 (10,0%)
200 (8,8%)
Náuseas
200 (8,9%)
208 (9,1%)
Osteoporosis
116 (5,2%)
66 (2,9%)
Hemorragia vaginal
90 (4,0%)
121 (5,3%)
Otro cáncer primario
84 (3,6%)
125 (5,3%)
Vómitos
50 (2,2%)
54 (2,4%)
Alteración visual
45 (2,0%)
53 (2,3%)
Tromboembolia
16 (0,7%)
42 (1,8%)
Fractura osteoporótica
14 (0,6%)
12 (0,5%)
Infarto de miocardio
13 (0,6%)
4 (0,2%)

En el estudio IES, la frecuencia de episodios cardíacos isquémicos en los grupos de tratamiento con
exemestano y tamoxifeno era del 4,5% frente al 4,2%, respectivamente. No se observó ninguna diferencia
significativa para ningún episodio cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente al
8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente al 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente al 0,7%).

En el estudio IES, exemestano se asoció a una mayor incidencia de hipercolesterolemia en comparación
con tamoxifeno (3,7% frente al 2,1%).

En un estudio independiente, doble ciego y aleatorizado de mujeres postmenopáusicas con cáncer de
mama precoz de bajo riesgo tratadas con exemestano (N=73) o placebo (N=73) durante 24 meses,
exemestano se asoció a una reducción media del 7%-9% del colesterol HDL plasmático, frente a unincremento del 1% con placebo. También se produjo una reducción del 5%-6% de los niveles de
apolipoproteína A1 en el grupo de exemestano frente al 0%-2% para placebo. El efecto sobre los demás
parámetros lipídicos analizados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B y
lipoproteína a) fue muy similar entre los dos grupos de tratamiento. La significación clínica de estos
resultados no está clara.

En el estudio IES, se observó úlcera gástrica con una frecuencia mayor en el grupo de exemestano que en
el de tamoxifeno (0,7% frente a <0,1%). La mayoría de pacientes tratadas con exemestano con úlcera
gástrica recibieron tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y/o presentaban
antecedentes previos.

Reacciones adversas en la experiencia postcomercialización
Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, hepatitis colestásica.
Dado que las reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño indeterminado, no
siempre es posible calcular de forma fiable su frecuencia o determinar una relación causal con la
exposición al fármaco.
4.9
Sobredosis


Se han realizado ensayos clínicos con exemestano administrado en dosis únicas de hasta 800 mg en
voluntarias sanas y en dosis de hasta 600 mg al día en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama
avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. Se desconoce la dosis única de exemestano que podría
provocar síntomas potencialmente mortales. En ratas y perros, se observó mortalidad después de dosis
orales únicas equivalentes a 2.000 y 4.000 veces, respectivamente, la dosis recomendada en seres
humanos sobre la base de mg/m . No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento
2
debe ser sintomático. Están indicados cuidados de soporte generales, incluida una monitorización
frecuente de las constantes vitales y una observación atenta de la paciente.

5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1
Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: inhibidor esteroideo de la aromatasa; agente antineoplásico, código ATC:
L02BG06.
Exemestano es un inhibidor esteroideo de la aromatasa irreversible, relacionado estructuralmente con el
sustrato natural androstenodiona. En mujeres postmenopáusicas, los estrógenos se producen
principalmente a partir de la conversión de andrógenos a estrógenos a través de la enzima aromatasa en
tejidos periféricos. La privación de estrógenos a través de la inhibición de la aromatasa constituye un
tratamiento eficaz y selectivo para el cáncer de mama hormono-dependiente en mujeres
postmenopáusicas. En mujeres postmenopáusicas, exemestano por vía oral redujo significativamente las
concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzándose la supresión máxima (>
90%) con una dosis de 10-25 mg. En pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con la
dosis diaria de 25 mg, la aromatización en todo el organismo se redujo en un 98%.

Exemestano no posee actividad progestogénica o estrogénica. Se ha observado una ligera actividad
androgénica, probablemente debido al derivado 17-hidro, principalmente a dosis altas. En ensayos a dosis
múltiples diarias, exemestano no ejerció efectos detectables sobre la síntesis suprarrenal de cortisol o
aldosterona, determinada antes o después de la exposición a ACTH, lo que demuestra su selectividad
respecto a otras enzimas implicadas en la vía esteroidogénica.Por lo tanto, no se requiere sustitución con glucocorticoides o mineralocorticoides. Se ha observado un
ligero incremento no dependiente de dosis en los niveles séricos de LH y FSH incluso a dosis bajas: no
obstante, es un efecto que cabe esperar para la clase farmacológica, y probablemente sea el resultado de
autorregulación a nivel pituitario debido a la reducción de los niveles de estrógenos que estimulan la
secreción hipofisaria de gonadotropinas también en mujeres postmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama precoz
En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, realizado en 4724 pacientes postmenopáusicas
con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos positivos o desconocido, se aleatorizó a
pacientes que se habían mantenido libres de enfermedad después de recibir tratamiento adyuvante con
tamoxifeno durante 2-3 años a recibir 3-2 años de tratamiento con exemestano (25 mg/día) o tamoxifeno
(20 o 30 mg/día) para un total de 5 años de hormonoterapia.

Tras una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de seguimiento de unos
52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 a 3 años
de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció a una mejoría clínica y estadísticamente significativa
en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) frente al mantenimiento del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró que, en el período de estudio observado, exemestano redujo el riesgo de recidiva del
cáncer de mama en un 24% frente a tamoxifeno (cociente de riesgos instantáneos de 0,76; p = 0,00015). Se observó un efecto beneficioso de exemestano frente a tamoxifeno respecto a la SLE con independencia
del estado ganglionar o la quimioterapia previa.

Exemestano también redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama contralateral (cociente de
riesgos instantáneos de 0,57, p = 0,04158).

En la población total del estudio, se observó una tendencia a la mejoría de la supervivencia global para
exemestano (222 muertes) frente a tamoxifeno (262 muertes), con un cociente de riesgos instantáneos de
0,85 (prueba del orden logarítmico: p = 0,07362), lo que representa una reducción del 15% del riesgo de
muerte a favor de exemestano. Se observó una reducción estadísticamente significativa del 23% del
riesgo de muerte (cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia global de 0,77; prueba de la de
?
2
Wald: p = 0,0069) para exemestano frente a tamoxifeno al efectuar el ajuste respecto a factores pronóstico
especificados previamente (es decir, estado de RE, estado ganglionar, quimioterapia anterior, uso de THS
y uso de bisfosfonatos).

En la tabla siguiente se resumen los principales resultados de eficacia en todas las pacientes (población
por intención de tratar) y en pacientes con receptores de estrógenos positivos:

Criterio de
valoración

Población

Exemestano

Episodios/N (%)

Tamoxifeno

Episodios/N (%)

Cociente de
riesgos
instantáneos (IC
del 95%)

Valor de
p
*

Supervivencia libre de enfermedad
a

Todas las pacientes
354
/2352 (15,1%)
453
/2372 (19,1%)
0,76 (0,67-0,88) 0,00015
Pacientes con RE+
289
/2023 (14,3%)
370
/2021 (18,3%)
0,75 (0,65-0,88) 0,00030
Cáncer de mama contralateralTodas las pacientes /2352 (0,9%)
20
35
/2372 (1,5%)
0,57 (0,33-0,99) 0,04158
Pacientes con RE+
18
/2023 (0,9%)
33
/2021 (1,6%)
0,54 (0,30-0,95) 0,03048
Supervivencia libre de cáncer de mama
b

Todas las pacientes
289
/2352 (12,3%)
373
/2372 (15,7%)
0,76 (0,65-0,89) 0,00041
Pacientes con RE+
232
/2023 (11,5%)
305
/2021 (15,1%)
0,73 (0,62-0,87) 0,00038
Supervivencia libre de recidiva a distancia
C

Todas las pacientes
248
/2352 (10,5%)
297
/2372 (12,5%)
0,83 (0,70-0,98) 0,02621
Pacientes con RE+
194
/2023 (9,6%)
242
/2021 (12,0%)
0,78 (0,65-0,95) 0,01123
Supervivencia global
d

Todas las pacientes
222
/2352 (9,4%)
262
/2372 (11,0%)
0,85 (0,71-1,02) 0,07362
Pacientes con RE+
178
/2023 (8,8%)
211
/2021 (10,4%)
0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* Prueba del orden logarítmico; Pacientes con RE+ = pacientes con receptores de estrógenos positivos;
a
La supervivencia libre de enfermedad se define como la primera manifestación de recidiva local o a distancia,
cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa;
b
La supervivencia libre de cáncer de mama se define como la primera manifestación de recidiva local o a distancia,
cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama;
c
La supervivencia libre de recidiva a distancia se define como la primera manifestación de recidiva a distancia o
muerte por cáncer de mama;
d
La supervivencia global se define como la incidencia de muerte por cualquier causa.

En el análisis adicional del subgrupo de pacientes con receptores de
estrógenos
positivos o estado
desconocido, el cociente de riesgos instantáneos global no ajustado para la supervivencia era de 0,83
(prueba del orden logarítmico: p = 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente
significativa del 17% del riesgo de muerte.

Los resultados de un subestudio óseo demostraron que las mujeres tratadas con exemestano después de 2
a 3 años de tratamiento con tamoxifeno experimentaron una reducción moderada de la densidad mineral
ósea. En el estudio global, la incidencia de fracturas acaecidas durante el tratamiento evaluada durante el
período de tratamiento de 30 meses fue mayor en pacientes tratadas con exemestano que con tamoxifeno
(4,5% y 3,3% respectivamente, p = 0,038).
Los resultados de un subestudio de endometrio indican que después de 2 años de tratamiento se produjo
una reducción del grosor del endometrio de una mediana del 33% en las pacientes tratadas con
exemestano frente a ninguna variación destacable en las pacientes tratadas con tamoxifeno. El
engrosamiento del endometrio, observado al principio del tratamiento del estudio, se invirtió hasta la
normalidad (< 5 mm) en el 54% de las pacientes tratadas con exemestano.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado
En un ensayo clínico controlado, aleatorizado y con revisión crítica, exemestano a una dosis diaria de 25
mg ha demostrado una prolongación estadísticamente significativa de la supervivencia, el tiempo hasta la
progresión (TP) y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), en comparación con un tratamiento
hormonal estándar con acetato de megestrol en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mamaavanzado que había progresado después de, o durante, el tratamiento con tamoxifeno como tratamiento
adyuvante o tratamiento de primera línea para la enfermedad avanzada. 5.2
Propiedades farmacocinéticas

Absorción
:
Después de la administración oral de Exemestano Sandoz, el exemestano se absorbe rápidamente. La
fracción de la dosis absorbida del tubo digestivo es elevada. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta
en seres humanos, aunque se prevé que esté limitada por un efecto de primer paso extenso. Un efecto
similar produjo una biodisponibilidad absoluta en ratas y perros del 5%. Después de una dosis única de 25
mg, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 18 ng/ml al cabo de 2 horas. La ingesta junto
con alimentos incrementa la biodisponibilidad en un 40%.

Distribución
:
El volumen de distribución de exemestano, no corregido respecto a la biodisponibilidad oral, es de unos
20000 l. La cinética es lineal y la semivida de eliminación terminal es de 24 h. La unión a proteínas
plasmáticas es del 90% y es independiente de la concentración. Exemestano y sus metabolitos no se unen
a los eritrocitos.
Exemestano no se acumula de forma inesperada después de la administración repetida.

Metabolismo y eliminación
:
Exemestano se metaboliza por oxidación de la fracción metileno en la posición 6 por parte de el
isoenzima CYP 3A4 o por reducción del grupo 17-ceto por la aldocetorreductasa seguida de conjugación. El aclaramiento de exemestano es de unos 500 l/h, sin corrección respecto a la biodisponibilidad oral.
Los metabolitos son inactivos o la inhibición de aromatasa es inferior a la del compuesto inicial.
La cantidad inalterada eliminada en orina es del 1% de la dosis. En orina y heces se eliminaron cantidades
equivalentes (40%) de exemestano marcado con C en una semana.
14

Poblaciones especiales

Edad:
No se ha observado una correlación significativa entre la exposición sistémica a exemestano y la
edad de los sujetos.

Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal grave (CL < 30 ml/min), la exposición sistémica a exemestano fue
cr
dos veces mayor que en voluntarios sanos.
Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera que sean necesarios ajustes de la dosis.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la exposición a exemestano es de 2 a 3 veces
mayor que en voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera que sean
necesarios ajustes de la dosis.

5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicología:
En general, los resultados en los estudios de toxicología a dosis repetidas en
ratas y perros eran atribuibles a la actividad farmacológica de exemestano, tales como los efectos sobre
los órganos reproductores y accesorios. Solamente se observaron otros efectos toxicológicos (en el
hígado, el riñón o el sistema nervioso central) a exposiciones consideradas suficientemente por encima de
la exposición máxima en seres humanos, lo que indicó una escasa relevancia para el uso clínico.Mutagenia:
Exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), en células de hámster chino
V79, en hepatocitos de rata o en la prueba de micronúcleos de ratón. Aunque exemestano fue
clastógénico en linfocitos
in vitro
, no fue clastogénico en dos estudios
in vivo
.

Toxicidad para la reproducción
:
Exemestano fue embriotóxico en ratas y conejos a niveles de
exposición sistémica similares a los obtenidos en seres humanos a 25 mg/día. No se observaron indicios
de teratogenia.
Carcinogenia:
En un estudio de carcinogenia de dos años en ratas hembra, no se observaron tumores
relacionados con el tratamiento. En ratas macho se puso fin al estudio en la semana 92, debido a muerte
precoz por nefropatía crónica. En un estudio de carcinogenia de dos años realizado en ratones, se observó
un incremento de la incidencia de neoplasias hepáticas en ambos sexos a las dosis intermedia y alta (150
y 450 mg/kg/día). Se considera que este dato está relacionado con la inducción de enzimas microsómicas
hepáticas, un efecto que se observa en ratones pero no en estudios clínicos. También se constató un
incremento de la incidencia de adenomas tubulares renales en ratones macho a la dosis alta (450
mg/kg/día). Se considera que este cambio es específico para la especie y el género y se produjo a una
dosis que representa una exposición 63 veces mayor que la que tiene lugar a la dosis terapéutica humana. No se considera que ninguno de estos efectos tenga relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con
exemestano.

6.
DATOS FARMACÉUTICOS

6.1
Lista de excipientes


Núcleo del comprimido:
Manitol
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Carboximetilalmidón sódico (de patata)
Hipromelosa E5
Polisorbato 80
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa 6cp (E464)
Macrogol (400)
Dióxido de titanio (E171)

6.2
Incompatibilidades


No procede.
6.3
Período de validez


30 meses.
6.4
Precauciones especiales de conservación


Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5
Naturaleza y contenido del envaseExemestano Sandoz 25 mg se presenta en blísters opacos blancos de PVC/PVdC-Alu. Tamaño de envase: 15, 20, 28 30, 90, 98, 100 y 120 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6
Precauciones especiales de eliminación


La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Sandoz Farmacéutica, S.A. Centro Empresarial Osa Mayor
Avda. Osa Mayor, nº 4
28023 (Aravaca) Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN


Abril 2010

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Prospecto:
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Exemestano Sandoz 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. ?

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. ?

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
?

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. ?

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Exemestano Sandoz y para qué se utiliza

2. Antes de tomar Exemestano Sandoz

3. Cómo tomar Exemestano Sandoz

4. Posibles efectos adversos

5. Conservación de Exemestano Sandoz

6. Información adicional


1. Qué es Exemestano Sandoz y para qué se utiliza

Exemestano pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa. Estos
medicamentos interfieren con una sustancia llamada aromatasa, necesaria para producir las hormonas
sexuales femeninas, estrógenos, especialmente en mujeres postmenopáusicas. La reducción de los niveles
de estrógenos en el cuerpo es una forma de tratamiento del cáncer de mama hormono-dependiente.
Exemestano se utiliza para tratar el cáncer de mama hormono-dependiente en estadíos iniciales en
mujeres postmenopáusicas después de que hayan completado 2-3 años de tratamiento con el medicamento
tamoxifeno.

Exemestano se utiliza para tratar el cáncer de mama avanzado hormono-dependiente en mujeres
postmenopáusicas cuando otro tratamiento hormonal diferente no ha sido lo suficientemente eficaz.

2. Antes de tomar Exemestano Sandoz

No tome Exemestano Sandoz
?

si es o ha sido previamente alérgica (hipersensible) a exemestano o a cualquiera de los demás
componentes de los comprimidos de Exemestano Sandoz. Ver en el apartado 6 la lista completa de
excipientes.
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si usted aún no ha llegado a la menopausia, es decir, si todavía tiene la menstruación. ?

si está embarazada, cree que pudiera estarlo, o está en período de lactancia.

Tenga especial cuidado con Exemestano Sandoz

Antes de iniciar el tratamiento con exemestano, su médico podría hacerle un análisis de sangre para
asegurarse de que usted ha llegado a la menopausia. ?

Antes de tomar exemestano, informe a su médico si usted tiene algún problema en el hígado o en los
riñones. ?

Informe a su médico si usted tiene antecedentes o padece alguna enfermedad que afecte a la
resistencia de sus huesos. Su médico podría analizar la densidad ósea antes y durante el tratamiento
con exemestano. Esto se debe a que medicamentos de este grupo reducen los niveles de hormonasfemeninas, lo que puede dar lugar a una pérdida del contenido mineral de los huesos, y podría
disminuir su resistencia.
Información importante para deportistas
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un
resultado analítico de control del dopaje como positivo.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta.
Exemestano Sandoz no se debe administrar al mismo tiempo que la terapia hormonal sustitutiva (THS). Comunique a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos:
?

rifampicina (un antibiótico),
?

antiepilépticos utilizados para tratar la epilepsia (carbamazepina o fenitoína) o
?

plantas medicinales utilizadas como antidepresivo, Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Toma de Exemestano Sandoz con los alimentos y bebidas
Los comprimidos de exemestano han de tomarse por vía oral después de una comida, aproximadamente a
la misma hora todos los días.

Embarazo y lactancia
No tome Exemestano Sandoz si está embarazada o en período de lactancia. Informe a su médico si está
embarazada o pudiera estarlo.
Hable con su médico sobre medidas anticonceptivas si existe alguna posibilidad de quedarse embarazada.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Si usted nota mareo, somnolencia o cansancio mientras está en tratamiento con Exemestano Sandoz, no
conduzca ni maneje maquinaria.
3. Cómo tomar Exemestano Sandoz

Los comprimidos de exemestano han de tomarse por vía oral después de una comida, aproximadamente a
la misma hora todos los días. Siga exactamente las instrucciones de administración de Exemestano Sandoz indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
La dosis recomendada es un comprimido de 25 mg al día.

Si necesita ir al hospital mientras está en tratamiento con Exemestano Sandoz, haga saber al personal
médico qué medicación está tomando.

Uso en niños
Exemestano Sandoz no es adecuado para su uso en niños.
Si toma más Exemestano Sandoz del que debiera
Si toma demasiados comprimidos por accidente, póngase en contacto con su médico inmediatamente o
acuda directamente al servicio de urgencias del hospital más próximo. En caso de sobredosis o ingestión
accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de InformaciónToxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad administrada. Muestre el
envase de Exemestano Sandoz.
Si olvidó tomar Exemestano Sandoz
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde. Si está cerca del momento de la
siguiente dosis, tómela a su hora habitual.
Si interrumpe el tratamiento con Exemestano Sandoz
No deje de tomar los comprimidos incluso aunque se sienta bien, a menos que su médico se lo indique.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Exemestano Sandoz puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. En general, Exemestano Sandoz se tolera bien, y los siguientes efectos adversos observados en pacientes
tratadas con Exemestano Sandoz son principalmente leves o moderados. La mayoría de efectos adversos
están asociados a la reducción de estrógenos (como por ejemplo, los sofocos).
Los siguientes efectos adversos han sido descritos por personas que tomaban comprimidos de
exemestano.
Efectos adversos muy frecuentes (que afectan a más de 1 persona de cada 10):
?

Dificultad para dormir
?

Dolor de cabeza
?

Sofocos
?

Sensación de malestar
?

Aumento de la sudoración
?

Dolor muscular y articular (incluyendo artrosis, dolor de espalda, artritis y rigidez articular)
?

Cansancio

Efectos adversos frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 personas de cada 100):
?

Pérdida de apetito
?

Depresión
?

Mareo, síndrome del túnel carpiano (una combinación de hormigueo, entumecimiento y dolor que
afecta a toda la mano excepto al dedo pequeño)
?

Dolor de estómago, vómitos, estreñimiento, indigestión, diarrea
?

Erupción cutánea, caída de cabello
?

Disminución de la densidad ósea que puede disminuir la resistencia de los huesos (osteoporosis) y
producir fracturas en algunos casos (roturas o agrietamiento)
?

Dolor, hinchazón de manos y pies

Efectos adversos poco frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 personas de cada 1.000):
?

Adormecimiento
?

Debilidad muscular

Puede producirse una inflamación del hígado (hepatitis). Los síntomas incluyen sensación de malestar
general, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), picor, dolor en la parte derechadel abdomen y pérdida del apetito. Contacte con su médico lo antes posible si cree que presenta alguno de
estos síntomas.
Si se realiza análisis de sangre, es posible que se observen cambios en la función hepática. Puede haber
cambios en la cantidad de ciertas células sanguíneas (linfocitos) y plaquetas que circulan por la sangre,
especialmente en pacientes con linfopenia pre-existente (disminución de linfocitos en sangre).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico lo antes posible.
5. Conservación de Exemestano Sandoz

?

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
?

No utilice Exemestano Sandoz después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. ?

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. ?

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. Información adicional

Composición de Exemestano Sandoz
El principio activo es exemestano. Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de
exemestano.

Los demás componentes son:
Núcleo:
manitol, celulosa microcristalina, crospovidona, carboximetilalmidón sódico (de patata),
hipromelosa E5, polisorbato 80, sílice coloidal anhidra y estearato de magnesio. Recubrimiento:
hipromelosa 6cp (E464), dióxido de titanio (E171) y macrogol 400.
Aspecto del producto y contenido del envase
Exemestano Sandoz son comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color blanco o
casi blanco, marcados en una cara con E25.
Exemestano Sandoz 25 mg se presenta en blísters opacos blancos de PVC/PVdC-Alu de 15, 20, 28 30,
90, 98, 100 y 120 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización
Sandoz Farmacéutica, S.A. Centro Empresarial Osa Mayor
Avda. Osa Mayor, nº 4
28023 (Aravaca) Madrid
España


Responsable de la fabricación
Accord Healthcare Limited
Sage House319 Pinner Road
North Harrow
Middlesex, HA1 4HF
Reino Unido

Ó

Cemelog BRS Ltd
2040 Budaors,
Vasut u. 13,
Hungría

Ó

SALUTAS PHARMA GMBH
Otto Von Guericke Alle, 1
D-39179 Barleben, Alemania

Ó

S.C. SANDOZ S.R.L. 7A Livezeni Street, Targu Mures
540472 Mures County, Rumania


Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo con
los siguientes nombres

Nombre del
estado miembro

Nombre del medicamento

Dinamarca
Exemestane Intas 25 mg filmovertrukne tabletter
Austria
Exemestane Intas 25 mg Filmtabletten
Bulgaria
Exemestane Intas 25 mg
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Bélgica
Exemestane Intas 25 mg comprimés pelliculés/ filmomhulde Tabletten /
Filmtabletten
República Checa
Exemestane Intas 25 mg Potahované tablety
Estonia
Exemestane Intas 25 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Finlandia
Exemestane Intas 25 mg Tabletti, kalvopäällysteinen / Filmdragerade tabletter
Francia
Exemestane Intas 25 mg comprimés pelliculés
Alemania
Exemestane Intas 25 mg Filmtabletten
Grecia
Exemestane Intas 25 mg
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Hungría
Exemestane Intas 25 mg Filmtabletta
Italia
Exemestane Intas 25 mg compresse rivestite con film
Letonia
Exemestane Intas 25 mg apvalkot s tabletes
?
Lituania
Exemestane Intas 25 mg pl vele dengtos tablet s
?
?
Luxemburgo
Exemestane Intas 25 mg Film-coated Tablets
Noruega
Exemestane Intas 25 mg Tablett, filmdrasjert
Polonia
Exemestane Intas
Portugal
Exemestane Intas 25 mg Comprimidos revestidos por película
Rumania
Exemestane Intas 25 mg, comprimate filmateSuecia
Exemestane Intas 25 mg Filmdragerad Tabletter
Eslovaquia
Exemestane Intas 25 mg filmom obalené tablety
Eslovenia
Exemestane Intas 25 mg filmsko oblo¸ene tablete
España
Exemestano Sandoz 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Países Bajos
Exemestane Intas 25 mg Filmomhulde Tabletten
Reino Unido
Exemestane 25 mg Film-coated Tablets

Este prospecto ha sido aprobado en Abril de 2010.

Presentaciones:

EXEMESTANO SANDOZ 25MG 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS PELICULA EFG

Envase:

COMPRIMIDO

Forma farmaceut.:

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA - FORMA ORAL LIBERACION INMEDIATA - Per Os (oral) - Comprimidos - Ingerir

Grupo:

COMPRIMIDOS

Unid. posológicas:30
Unid. contenido:C201
Precio:100,25 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:100,25 EUR
Situación:BAJA EFG - PRESCRIPCIÓN NORMAL
Composición:25MILIGRAMOS (MG) de EXEMESTANO

EXEMESTANO SANDOZ 25MG 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS PELICULA EFG

Envase:

COMPRIMIDO

Forma farmaceut.:

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA - FORMA ORAL LIBERACION INMEDIATA - Per Os (oral) - Comprimidos - Ingerir

Grupo:

COMPRIMIDOS

Unid. posológicas:30
Unid. contenido:C201
Precio:96,66 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:96,66 EUR
Situación:EFG - PRESCRIPCIÓN NORMAL
Composición:25MILIGRAMOS (MG) de EXEMESTANO