Fármacos, medicamentos, prospectos.
Prospecto y ficha técnica de AROMASIL

Prospecto y ficha técnica de AROMASIL

Laboratorio:

PFIZER, S.A.

Principio Activo:

EXEMESTANO

Grupo terapeutico:

HORMONOTERAPIA ANTINEOPLASICA

Genérico:No
Presentaciones:
Ficha Técnica:
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO


Aromasil 25 mg comprimidos recubiertos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


Principio activo: exemestano.
Cada comprimido recubierto contiene 25 mg de exemestano. Cada comprimido contiene 30,2 mg de sacarosa y 0,003 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E218). Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.
FORMA FARMACÉUTICA


Comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos redondos, biconvexos, blanquecinos, marcados en una cara con 7663.

4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas


Aromasil está indicado en tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presentan cáncer de
mama invasivo en estadíos iniciales con receptor estrogénico positivo y tras 2 a 3 años de tratamiento
adyuvante inicial con tamoxifeno.
Aromasil está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado
postmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado después de la terapia con
antiestrógenos. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor de estrógenos negativo.
4.2
Posología y forma de administración


Pacientes adultos y de edad avanzada

La dosis recomendada de Aromasil es un comprimido de 25 mg una vez al día, preferiblemente después
de una comida.
En pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales, se debe continuar el tratamiento con Aromasil
hasta completar un total de 5 años de tratamiento hormonal adyuvante secuencial (tamoxifeno seguido de
Aromasil) o antes si se da una recidiva del tumor.
En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Aromasil debe continuar hasta que la
progresión del tumor sea evidente.

Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no requieren un ajuste de la dosis (ver sección 5.2).
Niños
Su uso en niños no está recomendado.
4.3
ContraindicacionesAromasil comprimidos está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al principio
activo o a alguno de los excipientes, así como en mujeres premenopáusicas, embarazo y lactancia.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo


Aromasil no debe ser administrado a mujeres con un estado premenopáusico endocrino. Por tanto, cuando
sea clínicamente adecuado, el estado postmenopáusico debe ser valorado mediante una determinación de
los niveles de LH, FSH y de estradiol.

Aromasil debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Los comprimidos de Aromasil contienen sacarosa por lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con
problemas de intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de
la sacarasa-isomaltasa.
Los comprimidos de Aromasil contienen metil-p-hidroxibenzoato que puede causar reacciones alérgicas
(posiblemente retardada).
Aromasil reduce de manera significativa los niveles de estrógenos, habiéndose observado tras la
administración una reducción de la densidad mineral ósea y un incremento en el porcentaje de fracturas
(ver sección 5.1). Por ello, en mujeres con osteoporosis o riesgo de padecerla y en tratamiento adyuvante
con Aromasil deberá realizarse una densitometría ósea al comienzo del tratamiento. Deberá instaurarse un
tratamiento para osteoporosis en pacientes de riesgo aunque no se dispone de datos concluyentes
específicos sobre los efectos del tratamiento de la pérdida de densidad mineral ósea causada por
Aromasil. Los pacientes en tratamiento con Aromasil deberán monitorizarse rigurosamente.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción


Los resultados obtenidos
in vitro
han demostrado que el fármaco se metaboliza a través del citocromo
P450 (CYP) 3A4 y de las aldocetorreductasas (ver sección 5.2) y que no inhibe ninguno de los principales
isoenzimas CYP. En un ensayo clínico de farmacocinética, la inhibición específica del CYP 3A4
mediante ketoconazol no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética de exemestano.
En un estudio de interacción administrando una dosis diaria de 600 mg de rifampicina, un potente
inductor del CYP3A4, y una dosis única de 25 mg de exemestano, el AUC de exemestano disminuyó en
un 54% y la Cmáx en un 41%. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido evaluada, la
administración conjunta de Aromasil con fármacos inductores conocidos del CYP3A4, tales como
rifampicina, anticonvulsivantes (p. ej., fenitoína y carbamazepina) y con preparaciones de plantas
medicinales que contengan hypericum perforatum (Hierba de San Juan), puede reducir la eficacia de
Aromasil.
Aromasil debe ser utilizado con precaución con fármacos que son metabolizados vía CYP3A4 y con
estrecho margen terapéutico. No hay experiencia clínica del uso concomitante de Aromasil con otros
fármacos antineoplásicos.
Aromasil no debe ser administrado conjuntamente con medicamentos que contienen estrógenos ya que
estos pueden anular su acción farmacológica.

4.6
Embarazo y lactancia


EmbarazoNo hay disponibles datos clínicos en embarazadas expuestas a Aromasil. Los estudios en animales han
mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Por tanto, Aromasil está contraindicado en mujeres
embarazadas.

Lactancia
No se sabe si el exemestano se excreta por la leche humana. Aromasil no debería administrarse a mujeres
lactantes.
Mujeres en estado perimenopáusico o con posibilidad de concebir
El médico debe indicarle la necesidad de una anticoncepción adecuada en aquellas mujeres que tengan
posibilidad de quedarse embarazadas, incluyendo mujeres que se encuentren en la perimenopausia o que
recientemente hayan alcanzado la postmenopausia, hasta que el estado postmenopáusico esté
completamente establecido (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas


Con el uso de este fármaco se ha notificado letargo, somnolencia, astenia y mareos. Advertir al paciente
que, si se producen estos efectos, sus capacidades físicas y/o mentales necesarias para conducir o manejar
maquinaria pueden verse disminuidas.
4.8
Reacciones adversas


En general, Aromasil se toleró bien en todos los estudios clínicos llevados a cabo con una dosis habitual
de 25 mg/día, y los efectos secundarios fueron normalmente de leves a moderados.
La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama en
estadíos iniciales que recibían tratamiento adyuvante con Aromasil tras un tratamiento inicial adyuvante
con tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), artralgia
(18%) y fatiga (16%).

La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en el total de pacientes con cáncer de
mama avanzado. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas
(12%).
La mayoría de las reacciones adversas pueden atribuirse a las consecuencias farmacológicas habituales
por deprivación de estrógenos (ej.: sofocos).
Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación clasificadas por órganos y sistemas y por
frecuencias. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>10%), frecuentes (>1%, 10%), poco
?
frecuentes (>0,1%, 1%) y raras (>0,01%, 0,1%). ?
?

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
:
Frecuentes:

Anorexia

Trastornos psiquiátricos
:
Muy frecuentes:
Insomnio
Frecuentes:

Depresión

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes:
Cefalea
Frecuentes:

Mareos, síndrome del túnel carpianoPoco frecuentes:
Somnolencia

Trastornos vasculares
:
Muy frecuentes:
Sofocos

Trastornos gastrointestinales
:
Muy frecuentes:
Náuseas
Frecuentes:

Dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
:
Muy frecuentes:
Aumento de la sudoración
Frecuentes
:
Erupción, alopecia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
:
Muy frecuentes:
Dolor articular y musculoesquelético
(*)
Frecuentes:
Osteoporosis, fracturas

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
:
Muy frecuentes:

Fatiga

Frecuentes:

Dolor, edema periférico
Poco frecuentes
: Astenia.
(*)
Incluye: artralgia y menos frecuentemente dolor en las extremidades, osteoartritis, dolor de espalda,
artritis, mialgia y rigidez articular.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
En pacientes con cáncer de mama avanzado, se han notificado raramente trombocitopenia y leucopenia. En aproximadamente un 20% de las pacientes tratadas con Aromasil se ha observado una disminución
ocasional de los linfocitos, especialmente en las pacientes con una linfopenia preexistente; sin embargo,
en estas pacientes los valores medios de los linfocitos no variaron de forma significativa en el tiempo y no
se observó un aumento correspondiente de infecciones víricas. Estos efectos no se han observado en
pacientes tratadas en los estudios de cáncer de mama en estadíos iniciales.
Trastornos hepatobiliares
Se ha observado una elevación de los parámetros analíticos de la función hepática, incluyendo enzimas,
bilirrubina y fosfatasa alcalina.
La tabla que aparece a continuación presenta las frecuencias de los efectos adversos y enfermedades que
se han mencionado anteriormente, procedentes del estudio de cáncer de mama en estadíos iniciales (IES),
independientemente de su causa, y notificados en pacientes que recibieron tratamiento durante el ensayo
clínico y hasta 30 días después de finalizar dicho tratamiento.
Efectos adversos y enfermedades
Exemestano
(N = 2249)
Tamoxifeno
(N = 2279)
Sofocos
491 (21,8%)
457 (20,1%)
Fatiga
367 (16,3%)
344 (15,1%)
Cefalea
305 (13,6%)
255 (11,2%)
Insomnio
290 (12,9%)
204 (9,0%)
Aumento de la sudoración
270 (12,0%)
242 (10,6%)Ginecológicos
235 (10,5%)
340 (14,9%)
Mareos
224 (10,0%)
200 (8,8%)
Náuseas
200 (8,9%)
208 (9,1%)
Osteoporosis
116 (5,2%)
66 (2,9%)
Hemorragia vaginal
90 (4,0%)
121 (5,3%)
Otro cáncer primario
84 (3,6%)
125 (5,3%)
Vómitos
50 (2,2%)
54 (2,4%)
Alteraciones visuales
45 (2,0%)
53 (2,3%)
Tromboembolismo
16 (0,7%)
42 (1,8%)
Fracturas osteoporóticas
14 (0,6%)
12 (0,5%)
Infarto de miocardio
13 (0,6%)
4 (0,2%)

En el estudio IES, la frecuencia de acontecimientos cardiacos isquémicos en los brazos de tratamiento de
exemestano y tamoxifeno fue de 4,5% frente a 4,2%, respectivamente. No se encontró diferencia
significativa en ningún acontecimiento cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente a
8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente a 0,7%).
En el estudio IES, exemestano se asoció con una incidencia más alta de hipercolesterolemia en
comparación con tamoxifeno (3,7% vs. 2,1%).

En un estudio separado, aleatorizado y doble ciego, en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en
estadíos iniciales de bajo riesgo tratadas con exemestano (N=73) o placebo (N=73) durante 24 meses,
exemestano se asoció con una reducción media del colesterol HDL plasmático del 7-9%, frente a un
incremento del 1% con placebo. Hubo también una reducción de un 5-6% en apolipoproteína A1 en el
grupo de exemestano frente al 0-2% para placebo. El efecto sobre el resto de parámetros lipídicos
analizados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína-B y lipoproteína-A) fue muy
similar en los dos grupos de tratamiento. El significado clínico de estos resultados no está claro.
En el estudio IES, se observó úlcera gástrica en una frecuencia ligeramente mayor en el brazo de
exemestano frente al de tamoxifeno (0,7% versus <0,1%). La mayoría de los pacientes en tratamiento con
exemestano que presentaban úlcera gástrica, recibieron tratamiento concomitante con antiinflamatorios no
esteroideos y/o presentaban antecedentes previos.
Reacciones adversas a partir de la experiencia post-comercialización

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, hepatitis colestática.
Debido a que las reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño
desconocido, no siempre es posible estimar la frecuencia de forma fidedigna o establecer una relación
causal con el medicamento.
4.9
Sobredosis


Se han realizado ensayos clínicos con Aromasil administrado en dosis únicas de 800 mg como máximo a
voluntarias sanas y de 600mg/día como máximo a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama
avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se conoce la dosis única de Aromasil que podría
ocasionar síntomas que supongan una amenaza para la vida. En ratas y perros la dosis única oral letal fue
equivalente a 2000 y 4000 veces, respectivamente, la dosis humana recomendada (en base a mg/m ). No
2
existe un antídoto específico para la sobredosificación; el tratamiento debe ser sintomático. Realizar untratamiento general de soporte, incluyendo una monitorización frecuente de los signos vitales y una
vigilancia estrecha del paciente.

5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS


5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor esteroideo de la aromatasa; agente antineoplásico, código ATC:
L02BG06

Exemestano es un inhibidor esteroideo irreversible de la aromatasa estructuralmente relacionado con el
sustrato natural androstenodiona. En las mujeres posmenopáusicas la principal fuente de estrógenos se
obtiene a través de la transformación de los andrógenos en estrógenos mediante la enzima aromatasa en
los tejidos periféricos. La privación de estrógenos que se produce a través de la inhibición de la aromatasa
supone un tratamiento eficaz y selectivo del cáncer de mama hormono-dependiente en mujeres
posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas Aromasil oral redujo de forma significativa las
concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzándose una supresión máxima
(> 90%) con una dosis de 10 - 25 mg. En las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con
una dosis diaria de 25 mg la aromatización en todo el cuerpo se redujo en un 98%.
Exemestano no posee ninguna actividad progestogénica ni estrogénica. La ligera actividad androgénica,
probablemente debida al derivado 17-hidro, se ha observado fundamentalmente con dosis altas. En los
ensayos clínicos realizados con dosis múltiples diarias, Aromasil no tuvo efectos detectables sobre la
biosíntesis adrenal de cortisol ni de aldosterona medidos antes o después de una estimulación con ACTH,
lo cual demuestra su selectividad con respecto a otros enzimas implicados en la vía esteroidogénica.
No se requiere, por tanto, una terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralocorticoides. Incluso con
dosis bajas se ha observado que se produce un ligero aumento no dosis dependiente en los niveles séricos
de LH y de FSH; este efecto es, sin embargo, previsible debido a la clase farmacológica y probablemente
es el resultado del feedback que se produce a nivel hipofisiario debido a la reducción en los niveles de
estrógenos que estimulan la secreción hipofisiaria de gonadotropinas también en las mujeres
postmenopáusicas.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadíos iniciales
En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 4724 pacientes postmenopaúsicas con cáncer
de mama y receptor estrogénico positivo o desconocido que habían permanecido sin enfermedad después
de recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2 o 3 años, fueron aleatorizadas a recibir de 2 a
3 años Aromasil (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) hasta completar un total de 5 años de terapia
hormonal.
Después de una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de seguimiento de
unos 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con Aromasil después de 2 a 3
años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente
significativa en la supervivencia libre de enfermedad (
disease-free survival
? DFS) frente a la
continuación del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró que durante el periodo de estudio,
Aromasil redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama un 24% en comparación con tamoxifeno
(razón de riesgos o
hazard ratio
0,76; p=0,00015). El efecto beneficioso del exemestano sobre el
tamoxifeno con respecto a la DFS fue claro con independencia del estado ganglionar o de haber recibido
o no quimioterapia previa.Aromasil también produjo una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama contralateral (razón
de riesgos o
hazard ratio
0,57: p=0,04158).
En el total de la población del estudio se observó una tendencia a mejorar la supervivencia global con
exemestano (222 muertes) al compararlo con tamoxifeno (262 muertes) con una razón de riesgo o
hazard
ratio
de 0,85 (test de log-rank: p=0,07362), lo que supone una reducción del riesgo de muerte del 15% a
favor de exemestano. Se observó una reducción del riesgo de muerte estadísticamente significativa del
23% (razón de riesgo o
hazard ratio
de supervivencia global de 0,77; test Chi cuadrado de Wald: p=
0,0069) con exemestano en comparación con tamoxifeno cuando se ajustan los factores de pronóstico
previamente especificados (por ejemplo, situación del receptor de estrógenos, status nodal, quimioterapia
previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y uso de bisfosfonatos).
Los principales resultados de eficacia en el total de pacientes (población por intención de tratar) y en los
pacientes con receptor estrogénico positivo se resumen en la tabla que aparece a continuación.
Variable
Población
Exemestano
Eventos /N (%)
Tamoxifeno
Eventos /N (%)
Tasa de riesgo
(95% CI)
Valor-p*
Supervivencia libre de enfermedad
a
Todos los pacientes
354
/2352 (15,1%)
453
/2372 (19,1%)
0,76 (0,67-0,88)
0,00015
Pacientes ER+
289
/2023 (14,3%)
370
/2021 (18,3%)
0,75 (0,65-0,88)
0,00030
Cáncer de mama contralateral
Todos los pacientes

20
/2352 (0,9%)
35 /
2372 (1,5%)
0,57 (0,33-0,99)
0,04158
Pacientes ER+
18
/2023 (0,9%)
33
/2021 (1,6%)
0,54 (0,30-0,95)
0,03048
Supervivencia libre de cancer de mama
b
Todos los pacientes

289
/2352 (12,3%)
373
/ 2372 (15,7%)
0,76 (0,65-0,89)
0,00041
Pacientes ER+
232
/2023 (11,5%)
305
/2021 (15,1%)
0,73 (0,62-0,87)
0,00038
Supervivencia libre de recurrencias a distancia
c
Todos los pacientes

248
/2352 (10,5%)
297
/ 2372 (12,5%)
0,83 (0,70-0,98)
0,02621
Pacientes ER+
194
/ 2023 (9,6%)
242
/2021 (12,0%)
0,78 (0,65-0,95)
0,01123
Supervivencia global

d
Todos los pacientes

222
/2352 (9,4%)
262
/2372 (11,0%)
0,85 (0,71-1,02)
0,07362
Pacientes ER+
178
/2023 (8,8%)
211
/2021 (10,4%)
0,84 (0,68-1,02)
0,07569
*Test de Long-rank; Pacientes ER+ = pacientes con receptor estrogénico positivo. a
Supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia,
cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa. b
Supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia,
cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama. c
Supervivencia libre de recurrencia a distancia se define como el primer caso de recurrencia a distancia o
muerte por cáncer de mama. d
Supervivencia global se define como la incidencia de muerte por cualquier causa.
En el análisis adicional para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o desconocido, la
razón de riesgo o
hazard ratio
de supervivencia global sin ajustar fue de 0,83 (test de log-rank:
p= 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17% en el riesgo
de muerte.Los resultados de un subestudio óseo demostraron que las mujeres tratadas con Aromasil tras 2 o 3 años
de tratamiento con tamoxifeno presentan una moderada reducción en la densidad mineral ósea. En el total
de las pacientes incluidas en el estudio, el tratamiento puso de manifiesto que la incidencia de fracturas
evaluadas durante los 30 meses del período de tratamiento, fue mayor en las pacientes tratadas con
Aromasil en comparación con las tratadas con Tamoxifeno (4,5% y 3,3% respectivamente, p=0,038).
Los resultados del subestudio de endometrio indican que después de 2 años de tratamiento se produjo una
mediana de reducción del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con Aromasil en
comparación con las pacientes tratadas con tamoxifeno, en las que no hubo ninguna variación notable. El
engrosamiento endometrial, observado al comienzo del tratamiento del estudio, volvió a niveles normales
(< 5mm) en el 54% de las pacientes tratadas con Aromasil.
Tratamiento de cáncer de mama avanzado
En un ensayo clínico controlado, randomizado y revisado por expertos, se demostró que la dosis diaria de
25 mg de Aromasil produce un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia, del tiempo
hasta la progresión (TP) y del tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), en comparación con el
tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en pacientes posmenopáusicas con cáncer de
mama avanzado que ha progresado después o durante el tratamiento con tamoxifeno, bien sea como
terapia adyuvante o como tratamiento en primera línea para la enfermedad avanzada.
5.2
Propiedades farmacocinéticas

Absorción
:
Después de la administración oral de Aromasil comprimidos, el exemestano se absorbe rápidamente. La
fracción de la dosis absorbida del tracto gastrointestinal es alta. No se conoce la biodisponibilidad
absoluta en humanos, aunque se anticipa que está limitada por un gran efecto de primer paso. Un efecto
similar dio lugar a una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros. Después de una dosis única de
25 mg se alcanzan unos niveles plasmáticos máximos de 18 ng/ml a las 2 horas. La administración
concomitante con alimentos aumenta la biodisponibilidad en un 40%.
Distribución
:
El volumen de distribución del exemestano, no corregido para la biodisponibilidad oral, es
aproximadamente 20000 l. La cinética es lineal y la vida media de eliminación terminal es de 24 h. La
unión a proteínas plasmáticas es del 90% y es independiente de la concentración. El exemestano y sus
metabolitos no se unen a los glóbulos rojos. El exemestano no se acumula de forma inesperada después de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción
:
El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por el isoenzima
CYP 3A4 y/o reducción del grupo 17-ceto por la aldocetoreductasa seguido por conjugación. El
aclaramiento del exemestano es de aproximadamente 500 l/h, no corregido por la biodisponibilidad oral. Los metabolitos son inactivos o su capacidad para inhibir la aromatasa es menor que la del compuesto
original. La cantidad de fármaco inalterado excretado en orina es del 1% de la dosis. En una semana se eliminó la
misma cantidad (40%) de exemestano marcado con C en orina y en heces. 14

Poblaciones especiales

Edad:
No se ha observado que exista una correlación significativa entre la exposición sistémica a
Aromasil y la edad de los sujetos.Insuficiencia renal
:
En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) la exposición
?
sistémica a exemestano fue dos veces más alta en comparación con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.



Insuficiencia hepática
:
En pacientes con una insuficiencia hepática moderada o severa, la exposición a exemestano es 2 - 3 veces
más alta comparada con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera
necesario ajustar la dosis.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad


Estudios toxicológicos
: Los hallazgos en los estudios toxicológicos de dosis repetidas en ratas y perros,
como los efectos en los órganos reproductivos y accesorios, fueron generalmente atribuidos a la actividad
farmacológica de exemestano, Otros efectos toxicológicos (en hígado, riñón o sistema nervioso central) se
observaron solamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima
humana, lo que indica la poca relevancia en el uso clínico.
Mutagenicidad
: Exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), en células V79 de
hámster chino, en hepatocitos de ratas ni en las pruebas con micronúcleos de ratón. Aunque exemestano
fue clastogénico en linfocitos
in vitro
no fue clastogénico en dos estudios
in vivo
.

Toxicidad sobre la reproducción
: Aromasil fue embriotóxico en ratas y conejos con niveles de
exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos con 25 mg/día. No hubo evidencia de que se
produjera teratogenicidad.
Carcinogenicidad
: En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas hembra, no se observaron
tumores relacionados con el tratamiento. En ratas macho el estudio se finalizó en la semana 92 debido a
muerte prematura por nefropatía crónica. En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, se

observó un incremento de la incidencia de neoplasias hepáticas en ambos sexos a las dosis intermedia y
alta (150 y 450 mg/kg/dia). Este hallazgo se considera que está relacionado con la inducción de enzimas
microsomales hepáticas, un efecto observado en ratones pero no en ensayos clínicos. También se observó
un incremento de la incidencia de adenoma tubular renal en ratones macho a la dosis alta
(450 mg/kg/dia). Este cambio se considera que es específico de género y especie y se produjo a un nivel
de dosis que representa una exposición del orden de 63 veces mayor que la que se produce en humanos a
dosis terapéutica. Ninguno de estos efectos observados se considera que es clínicamente relevante para el
tratamiento de pacientes con exemestano.

6.
DATOS FARMACÉUTICOS

6.1
Lista de excipientes


Núcleo del comprimido:
Dióxido silícico coloidal hidratado
Crospovidona
Hipromelosa
Estearato de magnesio
Manitol
Celulosa microcristalina
Carboximetilalmidón de sodio (tipo A) conteniendo almidón procedente de patataPolisorbato

Recubrimiento de azúcar:
Hipromelosa
Alcohol polivinílico
Simeticona
Macrogol
Sacarosa
Carbonato de magnesio ligero
Dióxido de titanio (E171)
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Cera de ésteres de cetilo
Talco
Cera carnauba

Tinta de impresión:
Alcohol etílico
Shellac
Óxidos de hierro (E172)
Óxido de titanio (E171)

6.2
Incompatibilidades


No procede.
6.3
Periodo de validez


3 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación


No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5
Naturaleza y contenido del envase


15, 20, 30, 90, 100 y 120 comprimidos en blisters (Aluminio-PVDC/PVC-PVDC). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación


Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


Pfizer, S.L. Avda. de Europa 20 B, Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas, Madrid
España8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.029


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2000 / Septiembre 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2009
Prospecto:
PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

AROMASIL 25 mg comprimidos recubiertos
(Exemestano)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. -

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. -

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. -

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. -

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto
:
1. Qué es Aromasil y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Aromasil
3. Cómo tomar Aromasil
4. Posibles efectos adversos
5
Conservación de Aromasil
6.
Información adicional


1. QUÉ ES AROMASIL Y PARA QUÉ SE UTILIZA


Este medicamento se llama Aromasil. Aromasil pertenece a un grupo de medicamentos denominados
inhibidores de la aromatasa. Estos fármacos interfieren con una sustancia llamada aromatasa, necesaria
para producir las hormonas sexuales femeninas, estrógenos, especialmente en mujeres postmenopáusicas. La reducción de los niveles de estrógenos en el cuerpo es una forma de tratamiento del cáncer de mama
hormono-dependiente.
Aromasil se utiliza para tratar el cáncer de mama hormono-dependiente en estadios iniciales en mujeres
postmenopáusicas después de que hayan completado 2-3 años de tratamiento con el medicamento
tamoxifeno.
Aromasil se utiliza para tratar el cáncer de mama avanzado hormono-dependiente en mujeres
postmenopáusicas cuando otro tratamiento hormonal diferente no ha sido lo suficientemente eficaz.

2. ANTES DE TOMAR AROMASIL


No tome Aromasil

-

si es o ha sido previamente alérgico (hipersensible) a exemestano (principio activo de Aromasil) o a
cualquiera de los demás componentes de Aromasil. Ver en el apartado 6 (?Composición de
Aromasil?) la lista completa de excipientes. -

si usted aún
no
ha llegado a la menopausia, es decir, si todavía tiene la menstruación,
-

si está embarazada, cree que pudiera estarlo, o en período de lactancia.
Tenga especial cuidado con Aromasil

-

Antes de iniciar el tratamiento con Aromasil, su médico podría hacerle un análisis de sangre para
asegurarse de que usted ha llegado a la menopausia. -

Antes de tomar Aromasil, informe a su médico si usted tiene algún problema en el hígado o en los
riñones.-

Informe a su médico si usted tiene antecedentes o padece alguna enfermedad que afecte a la
resistencia de sus huesos. Su médico podría analizar la densidad ósea antes y durante el tratamiento
con Aromasil. Esto se debe a que medicamentos de este grupo reducen los niveles de hormonas
femeninas lo que puede dar lugar a una pérdida del contenido mineral de los huesos, y podría
disminuir su resistencia.
Uso de otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta.
Aromasil no se debe administrar al mismo tiempo que la terapia hormonal sustitutiva (THS).
Los siguientes medicamentos se deben utilizar con precaución si usted está en tratamiento con Aromasil. Comunique a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos:
ƒ

rifampicina (un antibiótico),
ƒ

carbamazepina o fenitoína (antiepilépticos utilizados para tratar la epilepsia),
ƒ

la planta medicinal Hierba de San Juan (
Hypericum perforatum
), o preparados que la contengan.
Embarazo y lactancia
No tome Aromasil si está embarazada o en período de lactancia. Informe a su médico si está embarazada o pudiera estarlo. Hable con su médico sobre medidas anticonceptivas si existe alguna posibilidad de quedarse embarazada.
Conducción y uso de máquinas
Si usted nota mareo, somnolencia o cansancio mientras está en tratamiento con Aromasil, no conduzca ni
maneje maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Aromasil
?

Si usted ya ha sido informado de que tiene intolerancia a ciertos azúcares, contacte con su
médico antes de tomar este medicamento. Los comprimidos de Aromasil contienen sacarosa (un
tipo de azúcar), que puede producir algún problema en un pequeño número de pacientes con
intolerancia hereditaria a algunos azúcares (malabsorción glucosa-galactosa, intolerancia a la
fructosa o deficiencia de sacarosa-isomaltasa).
?

Aromasil contiene una pequeña cantidad de parahidroxibenzoato de metilo, que puede provocar
reacciones alérgicas (posiblemente retardadas), por lo que si esto ocurre contacte con su médico.

3. CÓMO TOMAR AROMASIL


Adultos y ancianos
Los comprimidos de Aromasil han de tomarse por vía oral después de una comida, aproximadamente a la
misma hora todos los días. Su médico le indicará cómo tomar Aromasil y durante cuánto tiempo. La dosis
recomendada es un comprimido de 25 mg al día.
No deje de tomar los comprimidos incluso aunque se sienta bien, a menos que su médico se lo indique.
Si necesita ir al hospital mientras está en tratamiento con Aromasil, haga saber al personal médico qué
medicación está tomando.
NiñosAromasil no es adecuado para su uso en niños.
Si toma más Aromasil del que debiera

En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o
llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20 indicando el medicamento y la
cantidad tomada.
Si olvidó tomar Aromasil

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde. Si está cerca del momento de la
siguiente dosis, tómela en el momento habitual.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS


Al igual que todos los medicamentos, Aromasil puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. En general, Aromasil se tolera bien, y los siguientes efectos adversos observados en
pacientes tratadas con Aromasil son principalmente leves o moderadas. La mayoría de efectos adversos
están asociados a la reducción de estrógenos (como por ejemplo, los sofocos).
Efectos adversos muy frecuentes (que afectan a más de l persona de cada 10):
?

Dificultad para dormir
?

Dolor de cabeza
?

Sofocos
?

Sensación de malestar
?

Aumento de la sudoración
?

Dolor muscular y articular (incluyendo osteoartritis, dolor de espalda, artritis y rigidez articular)
?

Cansancio

Efectos adversos frecuentes (que afectan entre 1 y 10 personas de cada 100):
?

Pérdida de apetito
?

Depresión
?

Mareo, síndrome del túnel carpiano (una combinación de hormigueo, entumecimiento y dolor
que afecta a toda la mano excepto al dedo pequeño)
?

Dolor de estómago, vómitos (sensación de malestar), estreñimiento, indigestión, diarrea
?

Erupción cutánea, caída de cabello
?

Disminución de la densidad ósea que puede disminuir la resistencia de los huesos (osteoporosis)
y producir fracturas en algunos casos (roturas o agrietameinto)
?

Dolor, hinchazón de manos y pies

Efectos adversos poco frecuentes (que afectan entre 1 y 10 personas de cada 1.000):
?

Adormecimiento
?

Debilidad muscular

Puede que se produzca una inflamación del hígado (hepatitis). Los síntomas incluyen sensación de
malestar general, náuseas, ictericia (color amarillo de la piel y de los ojos), picor, dolor en la parte
derecha del abdomen y pérdida del apetito. Contacte con su médico lo antes posible si cree que presenta
alguno de estos síntomas.Si usted se ha hecho un análisis de sangre, puede haber visto que ha habido cambios en la función
hepática. Puede haber cambios en la cantidad de ciertas células sanguíneas (linfocitos) y plaquetas que
circulan por la sangre, especialmente en pacientes con linfopenia pre-existente (disminución de linfocitos
en sangre).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico lo antes posible.

5. CONSERVACIÓN DE AROMASIL


?

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. ?

Conserve los comprimidos en su envase original. ?

Al igual que con todos los medicamentos, manténgalo fuera del alcance y de la vista de los
niños. ?

No utilice Aromasil después de la fecha de caducidad que aparece en el cartonaje exterior y en el
blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Aromasil

-

El principio activo es exemestano. Cada comprimido recubierto contiene 25 mg de exemestano. -

Los demás componentes son sílice coloidal hidratada, crospovidona, hipromelosa, estearato de
magnesio, manitol, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A) conteniendo
almidón prodente de patata, polisorbato, alcohol polivinílico, simeticona, macrogol, sacarosa,
carbonato de magnesio ligero, parahidroxibenzoato de metilo (E218), cera de ésteres de cetilo,
talco, cera de carnauba, alcohol etílico, shellac, óxidos de titanio (E171) y óxidos de hierro (E172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Aromasil es un comprimido recubierto, redondo, biconvexo, de color blanquecino marcado en una de sus
caras con 7663. Aromasil se presenta en envases con blísters de 15, 20, 30, 90, 100 y 120 comprimidos. Puede que sólo estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer, S.L. Avda. de Europa 20 B,
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)
España
Tfno.: 91 490 9900

Responsable de la fabricación

Pfizer Italia, S.r.l. Via del Comercio, Zona Industriale63100 Marino del Tronto (Ascoli Piceno)
Italia


Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo con los
siguientes nombres:

Austria
Aromasin
Bélgica

Aromasin
Dinamarca

Aromasin
Finlandia
Aromasin
Francia
Aromasine
Alemania

Aromasin
Grecia
Aromasin
Islandia

Aromasin
Irlanda

Aromasin
Italia
Aromasin
Luxemburgo
Aromasin
Holanda

Aromasin
Portugal

Aromasin
España

Aromasil
Suecia

Aromasin
Reino Unido
Aromasin

Este prospecto ha sido aprobado en septiembre 2009

Presentaciones:

AROMASIL 25MG 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Envase:

COMPRIMIDO

Forma farmaceut.:

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS - FORMA ORAL LIBERACION INMEDIATA - Per Os (oral) - Comprimidos - Ingerir

Grupo:

COMPRIMIDOS

Unid. posológicas:30
Unid. contenido:C201
Precio:96,66 EUR
Precio referencia:0 EUR
Precio comercial:96,66 EUR
Situación:ALTA GENERAL SIN CLASIFICAR
Composición:26MILIGRAMOS (MG) de MANITOL
25MILIGRAMOS (MG) de EXEMESTANO