ANGELIQ 1/2MG 3X28 COMPRIMIDOS CUBIERTA PELICULAR

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Angeliq 1 mg/2 mg comprimidos recubiertos con película.

2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene: 1 mg de estradiol (como estradiol hemihidrato) y 2 mg
de drospirenona.
Excipiente: 46 mg de lactosa
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido redondo, rojo intermedio, con caras convexas, con las letras DL grabadas en una de las caras,
dentro de un hexágono regular.

4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Terapia hormonal sustitutiva para los síntomas de déficit de estrógenos en mujeres postmenopáusicas desde
hace más de 1 año.
Prevención de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo elevado de futuras fracturas, que no
toleran o en las que están contraindicadas otras alternativas terapéuticas autorizadas para la prevención de
osteoporosis.
(Ver también la sección 4.4)
La experiencia con el tratamiento de mujeres mayores de 65 años de edad es limitada.
4.2
Posología y forma de administración
Las mujeres que no reciben terapia hormonal sustitutiva (THS), o las que cambian a partir de otro producto
de combinación en régimen de administración continuo, pueden empezar el tratamiento en cualquier
momento. Las mujeres que cambian a partir de un régimen de THS combinada, secuencial o cíclica, deben
empezar el tratamiento al día siguiente de finalizar el régimen anterior.
Posología
Se toma un comprimido una vez al día. Cada envase blíster es para 28 días de tratamiento.Administración
Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con algo de líquido. La toma de alimentos no influye en la
administración de Angeliq. El tratamiento es continuo, lo que significa que se debe continuar con el
siguiente envase sin interrupción. Es preferible tomar los comprimidos a la misma hora todos los días. Si se
olvida la toma de un comprimido, éste debe tomarse lo antes posible. Si pasan más de 24 horas, no es
necesario tomar un comprimido adicional. Si se olvidan varios comprimidos, puede producirse una
hemorragia vaginal.
Para el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar la menor dosis eficaz.
Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas climatéricos deberá
utilizarse la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más corto posible (ver también la
sección 4.4).
Información adicional en poblaciones especiales
Niños y adolescentes
Angeliq no está indicado para el uso en niños y adolescentes.

Población geriátrica
No existen datos que sugieran una necesidad de ajustar la dosis en pacientes ancianos. En mujeres de 65
años o más, ver sección 4.4.

Pacientes con insuficiencia hepática
La drospirenona es bien tolerada en mujeres con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 5.2).
Angeliq está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave (ver sección 4.3).

Pacientes con insuficiencia renal
Se ha observado un leve aumento de la exposición a la drospirenona en mujeres con insuficiencia renal
leve o moderada, pero no se espera que tenga relevancia clínica (ver sección 5.2). Angeliq está
contraindicado en mujeres con enfermedad renal grave (ver sección 4.3).

4.3
Contraindicaciones
·

Hemorragia genital sin diagnosticar.
·

Cáncer de mama pasado, conocido o sospechado.
·

Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechados (p. ej., cáncer de
endometrio).
·

Hiperplasia de endometrio no tratada.
·

Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).
·

Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ej., angina, infarto de miocardio).
·

Enfermedad hepática aguda, o antecedentes de enfermedad hepática mientras las pruebas de
función hepática no hayan retornado a la normalidad.
·

Trastornos trombofílicos conocidos (p.ej. deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver
sección 4.4).
·

Insuficiencia renal grave o fallo renal agudo.·

Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la
sección 6.1.
·

Porfiria.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo
Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS solo debe de iniciarse cuando los síntomas afectan
negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe de realizarse, al menos anualmente,
una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe de mantenerse mientras los
beneficios superen los riesgos.
Las pruebas referentes a los riesgos asociados con el tratamiento de THS en menopausia prematura son
limitadas. Sin embargo, debido al bajo riesgo absoluto en mujeres jóvenes, la relación beneficio-riesgo para
estas mujeres puede ser más favorable que para mujeres mayores.

Exploración médica y seguimiento
Antes de iniciar o de reinstaurar la THS, se debe realizar una historia médica personal y familiar completa.
Esta historia y las contraindicaciones y precauciones de empleo deben guiar la exploración física (que
incluirá la pelvis y las mamas). Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles periódicos, con
una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer. Debe indicarse a las mujeres qué cambios de las
mamas han de notificar a su médico o enfermera. Se realizarán las pruebas pertinentes, incluidas técnicas
de imagen adecuadas, p. ej. mamografía, según las prácticas de detección aceptadas en la actualidad,
adaptadas a las necesidades clínicas de cada paciente.
Trastornos que requieren supervisión
Deberá vigilarse estrechamente a la paciente si está presente, se ha producido previamente y/o ha
empeorado durante un embarazo o un tratamiento hormonal previo, cualquiera de los trastornos que se
indican seguidamente. Debe tenerse en cuenta que estos trastornos pueden recidivar o agravarse durante el
tratamiento con Angeliq, en concreto:
·

Leiomioma (mioma uterino) o endometriosis.
·

Presencia de factores de riesgo tromboembólicos (ver más adelante).
·

Factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, p. ej., familiares de primer grado con
cáncer de mama.
·

Hipertensión.
·

Trastornos hepáticos (p. ej., adenoma hepático).
·

Diabetes mellitus con o sin afectación vascular.
·

Colelitiasis.
·

Migraña o cefalea (intensa).
·

Lupus eritematoso sistémico.
·

Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante).
·

Epilepsia.
·

Asma.
·

Otosclerosis.Razones para la suspensión inmediata del tratamiento
Deberá suspenderse el tratamiento si se descubre alguna contraindicación y en cualquiera de las siguientes
situaciones:
·

Ictericia o deterioro de la función hepática
·

Aumento significativo de la presión arterial
·

Nuevo inicio de cefalea de tipo migrañoso
·

Embarazo

Hiperplasia y carcinoma de endometrio
En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta cuando se
administran estrógenos solos durante periodos prolongados. El aumento notificado del riesgo de cáncer de
endometrio entre las usuarias de estrógenos solos varía de 2 a 12 veces en comparación con las no usuarias,
en función de la duración del tratamiento y la dosis del estrógeno (ver sección 4.8). Después de suspender
el tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.

La adición de progestágenos de forma cíclica durante un mínimo de 12 días por ciclo de un mes / 28 días o
de terapia continua combinada con estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas, evita el
incremento de riesgo asociado a la THS con estrógenos solos.
Puede aparecer hemorragia por disrupción o manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si la
hemorragia por disrupción o el manchado aparecen tras llevar un tiempo en tratamiento, o continúan
después de interrumpir el mismo, debe estudiarse la razón, lo que puede conllevar la realización de una
biopsia de endometrio para excluir una lesión endometrial maligna.
Cáncer de mama
La evidencia global sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS con
combinación de estrógeno-progestágeno y, posiblemente también, con estrógenos solos, que depende de la
duración de la THS.

Un ensayo clínico randomizado y controlado con placebo, el estudio Women?s Health Initiative (WHI), y
otros estudios epidemiológicos han demostrado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que

toman estrógenos combinados con progestágenos como THS, que empieza a manifestarse después de unos
3 años (ver sección 4.8). El incremento del riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso,
retornando a los valores basales después de algunos años (como mucho cinco) de suspender el mismo.
La THS, especialmente el tratamiento combinado con estrógeno-progestágeno, incrementa la densidad de
las imágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la detección radiológica del cáncer de mama.

Tromboembolismo venoso

La THS se asocia a un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es
decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La aparición de uno de estos eventos es más
probable en el primer año de THS que después (ver sección 4.8).

Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen el uso de estrógenos, la edad avanzada,
la cirugía mayor, una historia personal o familiar, la obesidad (IMC >30 kg/m ), el embarazo / periodo
2
post-parto, el lupus eritematoso sistémico (LES) y el cáncer. No existe consenso sobre el posible papel de
las venas varicosas en el TEV.

Los pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEV y la THS
puede añadirse a este riesgo. Por tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes (ver sección 4.3).Como en todos los pacientes postoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir el
TEV después de la cirugía. En caso de inmovilización prolongada después de una intervención quirúrgica
programada, se recomienda la interrupción temporal de la THS de 4 a 6 semanas antes de la operación. El
tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer haya recuperado la movilidad completa.

En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un pariente de primer grado con antecedentes de
trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un cribado después de haber informado detalladamente de
sus limitaciones (sólo parte de los defectos trombofílicos se identifican con el cribado). Si se identifica un
defecto trombofílico relacionado con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es ?grave? (p.
ej. deficiencias de antitrombina, proteína S, proteína C o una combinación de defectos) la THS está
contraindicada.

Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante crónico requieren una valoración cuidadosa de la
relación beneficio-riesgo del uso de THS.

Si el TEV aparece después del inicio del tratamiento, debe interrumpirse el fármaco. Se debe informar a los
pacientes para que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si detectan un posible síntoma
tromboembólico (p. ej., hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad arterial coronaria (EAC)
Los ensayos clínicos controlados randomizados no han mostrado evidencias de protección frente al infarto
de miocardio en mujeres con o sin EAC existente que recibieron THS con estrógeno solo o con
combinación de estrógeno y progestágeno.

El riesgo relativo de EAC durante el uso de THS combinada con estrógeno y progestágeno está
ligeramente aumentado. Como el riesgo absoluto basal de EAC depende fundamentalmente de la edad, el
número de casos adicionales de EAC debido al uso de estrógeno y progestágeno es muy bajo en mujeres
sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará en edades más avanzadas.

Accidente cerebrovascular isquémico
La terapia con estrógenos solos y la combinada con estrógenos-progestágenso se asocian a un riesgo de
hasta 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o
con el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de accidente
cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en
mujeres que utilizan THS aumentará con la edad (ver sección 4.8).
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso prolongado (al menos durante 5-10
años), de compuestos para THS que contienen solamente estrógenos se ha asociado con un ligero aumento
del riesgo de cáncer de ovario (ver sección 4.8). Algunos estudios, incluido el estudio WHI, sugieren que el
uso prolongado de compuestos combinados para THS puede inducir un riesgo similar o ligeramente menor
(ver sección 4.8).
Otros trastornos
Los estrógenos pueden producir retención de líquidos, por lo que debe vigilarse cuidadosamente a los
pacientes con disfunción cardíaca o renal.
Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser vigiladas estrechamente durante la terapia
hormonal estrogénica o sustitutiva, ya que se han notificado casos excepcionales de aumentos
significativos de los triglicéridos en plasma que dieron lugar a pancreatitis por dicha causa en pacientes
tratadas con estrógenos.Los estrógenos aumentan los niveles de la globulina tiroidea (TBG), produciendo un incremento de los
niveles totales de hormona tiroidea circulante, medido por el yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de
T4 (cromatografía por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (radioinmunoensayo). La
recaptación de T3 mediante resina está disminuida, reflejando la elevación de la TBG. Las concentraciones
de T3 y T4 libres no se alteran. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, tales como: la
globulina de unión a corticoides (GBC), o la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG),
conduciendo a un incremento de los corticosteroides circulantes y de los esteroides sexuales,
respectivamente. No se observan cambios en las concentraciones de hormona libre o biológicamente
activa. Otras proteínas plasmáticas pueden estar aumentadas (sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1
antitripsina y ceruloplasmina).

El uso de THS no mejora la función cognitiva. Existen datos que muestran un incremento del riesgo de
probable demencia en mujeres que comienzan la THS continua combinada o con estrógenos solos después
de los 65 años.

El componente progestagénico de Angeliq es un antagonista de la aldosterona que presenta unas débiles
propiedades ahorradoras de potasio. En la mayoría de los casos, no es de esperar un incremento en los
niveles séricos de potasio. Sin embargo, en un estudio clínico en algunos pacientes con insuficiencia renal
leve o moderada que utilizaron concomitantemente fármacos ahorradores de potasio; tales como
inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina), antagonistas del receptor de angiotensina II
o AINEs (antiinflamatorios no esteroídicos); los niveles séricos de potasio aumentaron ligeramente, aunque
no de forma significativa, durante la toma de drospirenona. Por lo tanto, se recomienda monitorizar el
potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presenten insuficiencia renal y
niveles séricos de potasio previos al tratamiento en la zona alta de los valores de referencia,
particularmente durante el uso concomitante de medicamentos que aumenten el potasio (ver también
sección 4.5).

Las mujeres con presión arterial elevada pueden experimentar una disminución de la presión arterial
durante el tratamiento con Angeliq debido a la actividad antagonista de la aldosterona de drospirenona (ver
sección 5.1). Angeliq no debe usarse para el tratamiento de la hipertensión. Las mujeres con hipertensión
deben ser tratadas según las guías clínicas de hipertensión.

Puede producirse ocasionalmente cloasma, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico.
Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta
mientras tomen THS.
Este medicamento contiene 46 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre Angeliq
El metabolismo de los estrógenos [y el de los progestágenos] puede estar aumentado con el uso simultáneo
de sustancias inductoras de las enzimas metabolizadoras de fármacos, en concreto las enzimas del
citocromo P450, como los anticonvulsivantes (p. ej., fenobarbital, fenitoína, carbamacepina) y
antiinfecciosos (p. ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
Ritonavir y nelfinavir, a pesar de su conocida capacidad para actuar como inhibidores potentes, presentan
propiedades inductoras cuando se utilizan concomitantemente con hormonas esteroideas. Las
preparaciones de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir en el
metabolismo de los estrógenos (y el de los progestágenos).Clínicamente, el aumento del metabolismo de estrógenos y progestágenos puede llevar a una reducción del
efecto y producir cambios en el perfil de sangrado uterino.

Los metabolitos principales de la drospirenona se generan sin participación del sistema del citocromo
P450. Por consiguiente, es improbable que los inhibidores de este sistema enzimático influyan en el
metabolismo de la drospirenona.
Interacción de Angeliq con otros medicamentos
Según los estudios sobre inhibición
in vitro
y los estudios sobre interacciones
in vivo
en mujeres
voluntarias a las que se administraron dosis en estado de equilibrio de 3 mg de drospirenona al día y
omeprazol, sinvastatina o midazolam como sustrato marcador, es improbable una interacción clínicamente
relevante de drospirenona con el metabolismo, mediado por las enzimas del citocromo P450, de otros
fármacos.
Es improbable que el uso concomitante de Angeliq y AINEs (antiinflamatorios no esteroídicos),
inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o antagonistas del receptor de angiotensina II
aumente los niveles séricos de potasio. No obstante, el uso simultáneo de estos tres tipos de medicamentos
puede producir un discreto incremento del potasio sérico, más pronunciado en mujeres diabéticas.
Las mujeres hipertensas tratadas con Angeliq y medicamentos antihipertensivos pueden experimentar una
disminución adicional de la presión arterial (ver sección 4.4).
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo

Angeliq no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con
Angeliq, debe suspenderse su administración cuanto antes. No se dispone de datos clínicos sobre la
exposición a drospirenona durante embarazos. En estudios en animales se constató toxicidad sobre la
reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Los resultados de
la mayor parte de los estudios epidemiológicos realizados hasta ahora en relación con la exposición fetal
inadvertida a las combinaciones de estrógenos con otros progestágenos no han indicado un efecto
teratogénico ni fetotóxico.

Lactancia
Angeliq no está indicado durante la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
4.8
Reacciones adversas
En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas de
MedDRA (COS MedDRA). Las frecuencias están basadas en los datos de los ensayos clínicos. Las
reacciones adversas fueron recogidas en 7 ensayos clínicos de Fase III (n=2.424 mujeres) y consideradas,
al menos, posiblemente relacionadas causalmente con Angeliq (E2 1 mg / DRSP dosis de 0,5; 1; 2; o 3
mg).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron dolor mamario (> 10%) y hemorragia por
disrupción o manchado durante los primeros meses de tratamiento (> 10%). Las irregularidades del
sangrado habitualmente desaparecen durante el tratamiento continuado (ver sección 5.1). La frecuencia de
sangrado disminuye con la duración del tratamiento.Clasificación de órganos del
sistema

Frecuentes
( 1/100 a < 1/10)
³ ³³ ³
Poco frecuentes
( 1/1.000 a < 1/100)
³ ³³ ³
Raras
( 1/10.000 a < 1/1.000)
³ ³³ ³


Trastornos de la sangre y del
sistema linfático


Anemia
Trastornos del metabolismo y
de la nutrición

Aumento del peso o
disminución del peso,
anorexia, aumento del
apetito, hiperlipidemia

Trastornos psiquiátricos
Depresión, cambios en el
estado de ánimo,
nerviosismo
Trastornos del sueño,
ansiedad, disminución de
la líbido

Trastornos del sistema nervioso Cefalea
Parestesia, disminución de Vértigo

la capacidad de
concentración, mareo
Trastornos oculares

Trastorno ocular,
alteración visual

Trastornos del oído y del
laberinto


Tinnitus
Trastornos cardíacos

Palpitación

Trastornos vasculares

Embolismo, trombosis
venosa, hipertensión,
migraña, tromboflebitis,
varices

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

Disnea

Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal, náuseas, Trastorno gastrointestinal,
aumento de tamaño del
abdomen
diarrea, estreñimiento,
vómitos, sequedad de
boca, flatulencia,
alteración del gusto
Trastornos hepatobiliares

Valores anómalos en las
pruebas de función
hepática
Colelitiasis

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo

Trastorno de la piel, acné,
alopecia, prurito, rash,
hirsutismo, trastorno del
cabello

Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo

Dolor en las extremidades, Mialgia
dolor de espalda, artralgia,
calambres musculares
Trastornos renales y urinarios

Trastornos del tracto
urinario, infecciones del
tracto urinarioClasificación de órganos del
sistema

Frecuentes
( 1/100 a < 1/10)
³ ³³ ³
Poco frecuentes
( 1/1.000 a < 1/100)
³ ³³ ³
Raras
( 1/10.000 a < 1/1.000)
³ ³³ ³


Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
Neoplasia benigna de
mama, aumento de tamaño hiperplasia endometrial,
de las mamas, aumento de neoplasia benigna de útero,
tamaño de los miomas
uterinos, neoplasia benigna trastorno uterino, trastorno
del cuello de útero,
trastorno menstrual,
secreción genital
Carcinoma de mama,
mamas fibroquísticas,
ovárico, trastorno del
cuello de útero, dolor
pélvico, trastorno
vulvovaginal, candidiasis
vaginal, vaginitis,
sequedad vaginal
Salpingitis, galactorrea
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Astenia, edema localizado Edema generalizado, dolor Escalofríos
torácico, malestar,
aumento de la sudoración
El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos
relacionados

Información adicional sobre poblaciones especiales
A continuación se recogen los efectos adversos clasificados por el investigador como, al menos, posiblemente
relacionados con el tratamiento con Angeliq, que fueron recogidos en dos estudios clínicos en mujeres
hipertensas.


Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hipercalemia.

Trastornos cardíacos
Fallo cardiaco, taquisistolia auricular, intervalo QT prolongado, cardiomegalia.

Exploraciones complementarias
Aumento de la aldosterona en sangre.

Los siguientes efectos adversos han sido notificados en asociación a los productos de THS: Eritema nodoso,
eritema multiforme, cloasma y dermatitis hemorrágica.

Riesgo de cáncer de mama
En mujeres que toman terapia combinada con estrógeno-progestágeno durante más de 5 años se ha
notificado un riesgo de ser diagnosticado un cáncer de mama hasta 2 veces mayor. Cualquier aumento del
riesgo en usuarias de terapia con estrógenos solos es sustancialmente menor que el observado en usuarias
de combinaciones de estrógeno-progestágeno. El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver
sección 4.4). Se presentan los resultados del mayor ensayo aleatorio controlado con placebo (estudio WHI)
y del mayor estudio epidemiológico (MWS).

Million Women Study ? riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso

Rango de
edad
(años)
Casos adicionales por
cada 1.000 mujeres que
no han sido nunca
usuarias de THS en un
periodo de 5 años
a
Relación del riesgo
b
Casos adicionales por cada 1.000
usuarias de THS en 5 años (IC
95%)


THS con estrógenos solos50-65
9-12
1,2
1-2 (0 - 3)


Combinación de estrógeno-progestágeno

50-65
9-12
1,7
6 (5 - 7)
a
Procedente de incidencias basales en países desarrollados.
b
Relación del riesgo global. La relación del riesgo no es constante pero se incrementará al aumentar la
duración de uso
Nota: Dado que la incidencia basal de cáncer de mama difiere en cada país de la UE, el número de casos
adicionales difiere en cada país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también
cambiará proporcionalmente.


Estudios WHI en EEUU ? riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
Rango de edad (años)
Incidencia por cada
1.000 mujeres en el
grupo placebo en 5
años

Relación del riesgo y
IC 95%
Casos adicionales por
cada 1.000 usuarias de
THS en 5 años (IC
95%)
EEC estrógenos solos

50-79
21
0,8 (0,7 ? 1.0)
-4 (-6 ? 0)
a
EEC+MPA estrógeno+ progestágeno
b
50-79
17
1,2 (1,0 ? 1,5)
+4 (0 ? 9)
a
estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un aumento en el riesgo de cáncer de mama.
b
Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían usado THS antes del estudio, no hubo un
aumento evidente en el riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo
fue más alto que en las no usuarias.


Cáncer de endometrio
Mujeres postmeopáusicas con útero
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1.000 mujeres con útero que no
utilizan THS. En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS con estrógenos solos ya que aumenta
el riesgo de cáncer de endometrio (ver sección 4.4). Dependiendo de la duración del uso del estrógeno solo
y de la dosis del estrógeno, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en estudios epidemiológicos
varía de 5 a 55 casos adicionales diagnosticados en 1.000 mujeres de edades comprendidas entre los 50 y
65 años.

La adición de un progestágeno a una terapia con estrógenos solos, durante al menos 12 días por ciclo,
puede evitar este incremento de riesgo. En el Million Women Study el uso de THS combinada (secuencial
o continua) durante cinco años no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cáncer de ovario
El uso a largo plazo de THS con estrógenos solos y con combinación de estrógeno-progestágeno se ha
asociado a un ligero aumento del riesgo de cáncer de ovario. En el Million Women Study, el uso de THS
durante 5 años dio lugar a 1 caso adicional por cada 2.500 usuarias.

Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia a un aumento del riesgo relativo de TEV, es decir trombosis venosa profunda o embolia
pulmonar, de 1,3 a 3 veces mayor. La aparición de uno de estos eventos es más probable en el primer año
del uso de terapia hormonal (ver sección 4.4). Se presentan los resultados de los estudios WHI:Estudios WHI en EEUU ? riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso

Rango de
edad (años)
Incidencia por cada
1.000 mujeres en el
grupo placebo en 5
años
Relación del riesgo y
95%IC
Casos adicionales por cada 1.000
usuarias de THS
Estrógenos solos orales
a
50-59
7
1,2 (0,6 ? 2,4)
1 (-3 - 10)
Combinación de estrógeno-progestágeno oral

50-59
4
2,3 (1,2 -4,3)
5 (1 - 13)
a
Estudio en mujeres sin útero

Riesgo de enfermedad arterial coronaria
El riesgo de enfermedad arterial coronaria es ligeramente mayor en usuarias de THS combinada con
estrógeno-progestágeno mayores de 60 años (ver sección 4.4).

Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
El uso de terapias con estrógenos solos y con estrógeno-progestágeno está asociado a un aumento hasta 1,5
veces mayor de riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente
cerebrovascular hemorrágico no aumenta durante el uso de THS.

Este riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del uso, pero al ser el riesgo basal fuertemente
dependiente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en usuarias de THS aumentará con la
edad, ver sección 4.4.

Estudios WHI combinados ? riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico en 5 años de
a
uso
Rango
de edad
(años) placebo en 5 años
Incidencia por cada 1.000
mujeres en el grupo
Relación del riesgo y
95%IC
Casos adicionales por cada
1.000 usuarias de THS en 5
años
50-59
8
1.3 (1,1 ? 1,6)
3 (1 - 5)
a
No se diferenció entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.

Se han notificado otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con estrógenos / progestágeno
-
Enfermedades de la vesícula biliar.
-

Trastornos de la piel y los tejidos subcutáneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura
vascular.

-

Probable demencia en mayores de 65 años (ver sección 4.4).


4.9
Sobredosis
En estudios clínicos realizados en voluntarios sanos, fueron bien toleradas dosis de hasta 100 mg de
drospirenona. Según la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas que
pueden aparecer son náuseas, vómitos y, en chicas jóvenes y en algunas mujeres, hemorragia vaginal. No
existen antídotos específicos y, por lo tanto, el tratamiento debe ser sintomático.5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, combinación, código ATC: G03FA17.
Estradiol
Angeliq contiene 17ß-estradiol sintético, que es química y biológicamente idéntico al estradiol humano
endógeno. Sustituye la falta de producción de estrógenos de las mujeres posmenopáusicas y alivia los
síntomas de la menopausia. Los estrógenos previenen la pérdida de masa ósea que aparece después de la
menopausia o la ovariectomía.
Drospirenona
Drospirenona es un progestágeno sintético
Como quiera que los estrógenos estimulan el crecimiento del endometrio, los estrógenos en monoterapia
aumentan el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio. La adición de un progestágeno reduce, pero no
elimina, el riesgo de hiperplasia endometrial inducido por el estrógeno en mujeres no histerectomizadas.
Drospirenona presenta actividad antagonista de la aldosterona. Por ello, se pueden observar aumentos en la
eliminación de sodio y agua y disminución en la excreción de potasio.
En estudios con animales, drospirenona carece de actividad estrogénica, glucocorticoidea o
antiglucocorticoidea.
Información sobre estudios clínicos:
·

Alivio de los síntomas de déficit de estrógenos y de los patrones de sangrado
Se logró un alivio de los síntomas menopáusicos durante las primeras semanas de tratamiento.
Se observó amenorrea en el 73% de las mujeres durante los meses 10-12 del tratamiento. Apareció
hemorragia por disrupción y/o manchado en el 59% de las mujeres durante los tres primeros meses de
tratamiento, y en el 27% durante los 10-12 meses de tratamiento.
·

Prevención de la osteoporosis
En la menopausia, el déficit de estrógenos se asocia a un aumento del recambio óseo y a una reducción de
la masa ósea. El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis. Parece que la
protección es eficaz mientras dura el tratamiento. Después de suspender el tratamiento con THS la pérdida
de masa ósea se produce a un ritmo similar al de mujeres que no han sido tratadas.
La evidencia procedente del estudio WHI y meta-análisis de ensayos clínicos muestra que el uso actual de
la THS, sola o en combinación con progestágeno (administrada predominantemente a mujeres sanas)
reduce el riesgo de fracturas vertebrales, de cadera y de otras fracturas osteoporóticas. La THS también
puede prevenir fracturas en mujeres con densidad mineral ósea baja y/o osteoporosis establecida, pero la
evidencia para avalar esto es limitada.
Tras 2 años de tratamiento con Angeliq, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera fue
del 3,96 ± 3,15% (media ± DE) en pacientes osteopénicas y del 2,78 ± 1,89% (media ± DE) en pacientes
no osteopénicas. El porcentaje de mujeres que mantuvieron su DMO o la aumentaron en la zona de la
cadera durante el tratamiento fue del 94,4% en pacientes osteopénicas y del 96,4% en pacientes no
osteopénicas.
Angeliq también tuvo efecto sobre la DMO de la columna lumbar. El aumento al cabo de 2 años fue del
5,61 ± 3,34% (media ± DE) en pacientes osteopénicas y del 4,92 ± 3,02% (media ± DE) en pacientes no
osteopénicas. El porcentaje de mujeres que mantuvieron su DMO o la aumentaron en la zona de la
columna lumbar durante el tratamiento fue del 100% en pacientes osteopénicas y del 96,4% en pacientes
no osteopénicas.·

Actividad antimineralcorticoide
Drospirenona (DRSP) es un antagonista de la aldosterona con propiedades que tienen como resultado una
disminución de la presión arterial en mujeres hipertensas. En un ensayo clínico doble-ciego, controlado con
placebo, las mujeres postmenopáusicas hipertensas tratadas con Angeliq (n=123) durante 8 semanas
tuvieron una disminución significativa de los valores de presión arterial sistólica/diastólica (medición en
consulta con esfingomanómetro
versus
línea basal -12/-9 mm Hg, corregida por efecto placebo -3/-4 mm

Hg; medición ambulatoria de la presión arterial durante 24 h
versus
línea basal -5/-3 mm Hg, corregida por
efecto placebo -3/-2 mm Hg).

Angeliq no debe usarse para el tratamiento de la hipertensión. Las mujeres con hipertensión deben ser
tratadas según las guías clínicas de hipertensión.

5.2

Propiedades farmacocinéticas
DrospirenonaAbsorción
Tras su administración oral, drospirenona se absorbe rápida y completamente. Tras una administración
única se alcanzan niveles séricos máximos de 21,9 ng/ml aproximadamente una hora después de la
ingestión. Tras la administración reiterada se alcanza una concentración máxima en estado de equilibrio de
35,9 ng/ml al cabo de 10 días aproximadamente. La biodisponibilidad absoluta es del 76 al 85%. La
ingestión concomitante de alimentos no influye en la biodisponibilidad.
Distribución
Tras su administración oral, los niveles séricos de drospirenona disminuyen en dos fases, que se
caracterizan por una semivida terminal media de 35 a 39 horas aproximadamente. Drospirenona se une a la
albúmina sérica y no lo hace a la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina de
unión a corticoides (CBG). Sólo el 3 al 5% de las concentraciones totales de fármaco en suero se
encuentran como esteroides libre. El volumen aparente medio de distribución de drospirenona es de
aproximadamente 3,7-4,2 l/kg.
Metabolismo
Drospirenona es ampliamente metabolizada tras su administración por vía oral. En plasma, los principales
metabolitos son la forma ácida de la drospirenona, que se genera por la apertura del anillo de lactona, y el
4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato; los dos se forman sin la intervención del sistema P450. Ambos
metabolitos son farmacológicamente inactivos. Según datos obtenidos
in vitro
, drospirenona es
metabolizada en menor medida por la enzima 3A4 del citocromo P450. Los estudios clínicos e
in vitro
no
indican que DRSP tenga un efecto inhibidor de las enzimas CYP tras la administración de Angeliq.
Eliminación
La tasa de aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de 1,2?1,5 ml/min/kg, mostrando una
variabilidad entre sujetos del 25% aproximadamente. Sólo se eliminan mínimas cantidades de drospirenona
intacta. Los metabolitos de drospirenona se eliminan por heces y orina, con una razón de eliminación de
1,2 a 1,4 aproximadamente. La semivida de eliminación de los metabolitos por orina y heces es
aproximadamente de 40 horas.
Condiciones del estado de equilibrio y linealidad
Tras la administración oral diaria de Angeliq, las concentraciones de drospirenona alcanzaron un estado de
equilibrio al cabo de 10 días aproximadamente. Los niveles séricos de drospirenona aumentaron,
multiplicándose de 2 a 3, como consecuencia de la razón entre la semivida terminal y el intervalola administración de Angeliq. La farmacocinética de drospirenona es proporcional a la dosis si ésta es de 1
a 4 mg.
Estradiol
Absorción
Tras su administración oral, el estradiol se absorbe rápida y completamente. Durante la absorción y primer
paso hepático, el estradiol sufre un intenso metabolismo, lo que reduce la biodisponibilidad absoluta del
estrógeno tras su administración por vía oral al 5% de la dosis, aproximadamente. Se alcanzaron
concentraciones máximas, de aproximadamente 22 pg/ml, 6-8 horas después de una única administración
oral de Angeliq. La ingesta de alimentos no afectó a la biodisponibilidad del estradiol, en comparación con
la toma del fármaco con el estómago vacío.
Distribución
Tras la administración oral de Angeliq, sólo se observan cambios graduales de los niveles séricos de
estradiol con intervalos de administración de 24 horas. Debido a la elevada cantidad de sulfatos y
glucurónidos de estrógenos circulantes por un lado y la recirculación enterohepática por otro, la semivida
terminal del estradiol representa un parámetro compuesto que depende de todos estos procesos y que dura
aproximadamente 13 a 20 horas tras la administración por vía oral.
El estradiol se une no específicamente a la albúmina sérica y específicamente a la SHBG. Sólo
aproximadamente el 1-2% del estradiol circulante está presente como esteroide libre y el 40-45% se
encuentra unido a la SHBG. El volumen de distribución aparente del estradiol tras administración
intravenosa única es de aproximadamente 1 l/kg.
Metabolismo
El estradiol se metaboliza rápidamente y se forma una gran cantidad de metabolitos y conjugados, aparte
de estrona y estrona sulfato. Se sabe que la estrona y el estriol son metabolitos farmacológicamente activos
del estradiol; sólo la estrona aparece en concentraciones relevantes en plasma. La estrona alcanza
concentraciones séricas aproximadamente 6 veces superiores que las del estradiol. Los niveles séricos de
los conjugados de estrona son aproximadamente 26 veces mayores que las correspondientes
concentraciones de estrona libre.
Eliminación
Se ha observado que el aclaramiento metabólico es de 30 ml/min/kg aproximadamente. Los metabolitos del
estradiol se eliminan por orina y bilis, con una semivida de 1 día aproximadamente.
Condiciones de equilibrio
Tras la administración oral diaria de Angeliq, las concentraciones de estradiol alcanzaron un estado de
equilibrio al cabo de 5 días aproximadamente. Los niveles séricos de estradiol se multiplicaron por 2,
aproximadamente. El estradiol administrado por vía oral induce la formación de SHBG, lo cual influye en
la distribución respecto a las proteínas séricas, ocasionando un aumento de la fracción ligada a SHBG y un
descenso de la fracción ligada a la albúmina y de la fracción libre, que indica una no linealidad de la
farmacocinética del estradiol tras la ingestión de Angeliq. Con un intervalo posológico de 24 horas, los
niveles séricos medios en estado de equilibrio de estradiol van de 20 a 43 pg/ml tras la administración de
Angeliq. La farmacocinética de estradiol depende de la dosis si ésta es de 1 y 2 mg.Poblaciones especiales
·

Insuficiencia hepática
La farmacocinética de una dosis oral única de 3 mg de DRSP en combinación con 1 mg de estradiol (E2)
fue evaluada en 10 mujeres con insuficiencia hepática moderada. (Child Pugh B) y 10 mujeres sanas
ajustadas por edad, peso e historia de tabaquismo. Los perfiles de las concentraciones- tiempo medias de
drospirenona en suero fueron comparables en ambos grupos de mujeres durante las fases de
absorción/distribución, con valores similares de Cmax y Tmax, sugiriendo que la velocidad de absorción
no se afectó por la insuficiencia hepática. En voluntarias con insuficiencia hepática moderada se observó
que la semivida terminal media fue aproximadamente 1,8 veces mayor y una disminución en el
aclaramiento oral aparente (CL/f) de aproximadamente el 50%, en comparación con las presentaban una
función hepática normal.
·

Insuficiencia renal
El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la DRSP (3 mg diariamente durante 14 días)
fue investigado en mujeres con función renal normal y con insuficiencia renal leve y moderada. En la fase
de equilibrio del tratamiento con DRSP, los niveles séricos de DRSP en el grupo con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina CLcr, 50-80 ml/min) fue comparable con aquellos en el grupo con función
renal normal (CLcr, >80 ml/min). Los niveles séricos de DRSP fueron superiores en un 37% de media en
el grupo con insuficiencia renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min) comparado con aquellos del grupo con
función renal normal. El análisis de regresión lineal de los valores de la DRSP AUC (0-24 horas) en
relación con el aclaramiento de creatinina reveló un incremento del 3,5% con una reducción de 10ml/min
en el aclaramiento de creatinina. No es de esperar que este leve aumento tenga relevancia clínica.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales con estradiol y drospirenona han demostrado los efectos estrógénicos y
gestagénicos esperados. No hay datos preclínicos de relevancia para el médico que puedan añadirse a
aquellos ya incluidos en otras secciones de esta Ficha Técnica.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Almidón de maíz pregelatinizado
Povidona
Estearato de magnesio (E470b)

Recubrimiento:
Hipromelosa (E464)
Macrogol 6000

Talco (E553b)
Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro rojo (E172)
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.6.3
Periodo de validez
5 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Película transparente de polivinilo (250 µm) / lámina de aluminio (20 µm). Blíster calendario (con los días
de la semana impresos) con 28 comprimidos.
Envase con 28 comprimidos.
Envase con 3x28 comprimidos.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer Hispania, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3 - 5
08970 Sant Joan Despí ? Barcelona
España

8.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
65.583
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización: 11/09/2003
Fecha de revalidación: 21/01/2009

10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10/2011


SmPC-Angeliq 1-2mg-5.0a.2

Prospecto: información para el usuario

Angeliq 1 mg / 2 mg comprimidos recubiertos con película

Estradiol / Drospirenona


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.

-
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
-
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
-
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
-
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o
farmacéutico.


Contenido del prospecto
:

1.
Qué es Angeliq y para qué se utiliza .......................................................................................................... 1
2.
Antes de tomar Angeliq .............................................................................................................................. 1
3.
Cómo tomar Angeliq .................................................................................................................................. 6
4.
Posibles efectos adversos ........................................................................................................................... 7
5.
Conservación de Angeliq ........................................................................................................................... 9
6.
Información adicional................................................................................................................................. 9

1.
Qué es Angeliq y para qué se utiliza

Angeliq está indicado como terapia hormonal sustitutiva (THS). Contiene dos tipos de hormonas
femeninas, un estrógeno y un progestágeno. Angeliq se usa en mujeres postmenopáusicas que tuvieron
su último periodo natural hace más de 1 año.

Angeliq se utiliza para:

Alivio de los síntomas que aparecen después de la menopausia
Durante la menopausia, desciende la cantidad de estrógeno producido por el cuerpo de la mujer. Esto
puede causar síntomas como calor en la cara, cuello y pecho (?sofocos?). Angeliq alivia estos síntomas

después de la menopausia. Se le recetará Angeliq si sus síntomas perjudican seriamente su vida diaria.

Prevención de la osteoporosis
Despúes de la menopausia las mujeres pueden desarrollar fragilidad ósea (osteoporosis). Consulte con

su médico sobre todas las opciones de tratamiento disponibles.


Si tiene un riesgo aumentado de sufrir fracturas debido a la osteoporosis y otros medicamentos no son
adecuados para usted, puede utilizar Angeliq para prevenir la osteoporosis después de la menopausia.



2.

Antes de tomar Angeliq

Historia médica y revisiones regulares
El uso de THS conlleva riesgos que deben ser tomados en cuenta al decidir si se empieza o se continúa
el tratamiento.La experiencia en el tratamiento de mujeres con una menopausia prematura (debido a una
insuficiencia ovárica o a una intervención quirúrgica) es limitada. Si usted tiene menopausia
prematura, los riesgos de usar THS pueden ser distintos. Consulte con su médico.

Antes de empezar (o retomar) la THS, su médico le preguntará sobre su historia médica personal y
familiar. Su médico puede decidir realizar una exploración física. Esto puede incluir un examen de sus
mamas y/o un examen interno, si es necesario.

Una vez empezado el tratamiento con Angeliq, debe visitar a su médico para realizar revisiones
regulares (al menos una vez al año). En estos controles, consulte con su médico los beneficios y
riesgos de continuar con Angeliq.

Se deberá realizar exploraciones mamarias regularmente, según recomendación de su médico.

No tome Angeliq:
Si alguno de los siguientes casos le afectan a usted. Si no está segura sobre alguno de los siguientes
puntos,
consulte con su médico
antes de tomar Angeliq.

No tome Angeliq
?

Si padece o ha padecido
cáncer de mama
o si sospecha que pueda tenerlo.
?

Si padece un
cáncer que dependa de la acción de los estrógenos
, como cáncer de la pared interna
del útero (endometrio), o si sospecha que pueda tenerlo.
?

Si presenta
hemorragias vaginales anormales.

?

Si padece un
engrosamiento excesivo de la pared interna del útero
(hiperplasia de endometrio).
?

Si padece o ha padecido la formación de
un coágulo de sangre en una vena
(trombosis), p.ej. en
las piernas (trombosis venosa profunda)
o en los pulmones
(embolismo pulmonar).
?

Si padece un
trastorno de la coagulación de la sangre
(como deficiencia de proteína C, proteína
S o antitrombina).
?

Si padece o ha padecido recientemente una enfermedad causada por coágulos de sangre en las
arterias, como
un ataque al corazón, un accidente cerebrovascular o una angina de pecho.

?

Si padece o ha padecido una
enfermedad del hígado

y sus pruebas de función hepática no han
regresado a la normalidad.
?

Si padece un problema raro en la sangre llamado ?
porfiria
? que se transmite de padres a hijos
(hereditario)..
?

Si padece
insuficiencia grave del riñón o fallo agudo del riñón
.
?

Si es
alérgica
(hipersensible) a los estrógenos, progestágenos o a cualquiera de los demás
componentes de Angeliq (listados en la sección 6 Información adicional).
?
Si cualquiera de estas enfermedades surge por primera vez mientras está tomando Angeliq,
interrumpa el tratamiento y consulte a su médico inmediatamente.

Tenga especial cuidado con Angeliq

Antes de empezar el tratamiento, informe a su médico si alguna vez ha tenido alguno de los siguientes
problemas, ya que éstos pueden volver o empeorar durante el tratamiento con Angeliq. Si es así, debe
visitar a su médico más frecuentemente para someterse a revisiones:

?

fibromas dentro del útero
?

crecimiento de la pared interna del útero fuera del útero (endometriosis) o antecedentes de
crecimiento excesivo de la pared interna del útero (hiperplasia endometrial)?

riesgo aumentado de contraer un cáncer que dependa de la acción de los estrógenos (por ejemplo,
tener una madre, hermana o abuela, que haya tenido cáncer de mama)
?

tensión arterial elevada
?

un trastorno del hígado, como un tumor benigno del hígado
?

diabetes
?

piedras en la vesícula biliar
?

migrañas o cefaleas severas
?

una enfermedad del sistema inmunológico que afecta a muchos órganos del cuerpo lupus
(
eritematoso sistémico, LES)
?

epilepsia
?

asma
?

una enfermedad que afecta al tímpano y al oído (otosclerosis)
?

un nivel muy alto de grasas en la sangre (triglicéridos)
?

retención de líquidos debida a problemas cardíacos o renales

Deje de tomar Angeliq y acuda inmediatamente al médico

Si nota cualquiera de los siguientes trastornos cuando esté tomando THS:
?

cualquiera de los trastornos mencionados en la sección ?No tome Angeliq?
?

color amarillento de la piel o del blanco de los ojos (ictericia). Esto puede ser un signo de
enfermedad hepática
?

un aumento significativo de la tensión arterial (los síntomas pueden ser dolor de cabeza,
cansancio, mareos)
?

dolores de cabeza de tipo migrañoso cuando aparecen por primera vez
?

si se queda embarazada
?

si nota signos de un coágulo de sangre, tales como
?

hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas
?

dolor repentino en el pecho
?

dificultad para respirar
Para más información, ver ?Coágulos de sangre en una vena (trombosis)?

Nota
: Angeliq no es un anticonceptivo. Si han pasado menos de 12 meses desde su último período
menstrual o si usted es menor de 50 años, aún puede necesitar utilizar un método anticonceptivo
adicional para prevenir el embarazo. Pida consejo a su médico.


THS y cáncer

Engrosamiento excesivo de la pared interna del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer de la
pared interna del útero (cáncer de endometrio
).

La toma de THS con estrógenos solos aumentará el riesgo de padecer engrosamiento excesivo de la
pared interna del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer de la pared interna del útero (cáncer
endometrial). El progestágeno de Angeliq protege de este riesgo adicional.

Sangrado irregular

Usted puede tener un sangrado irregular o gotas de sangre (manchado) durante los primeros 3-6 meses
de toma de Angeliq. Sin embargo, si el sangrado irregular:?

continúan después de terminar el tratamiento con Angeliq
consulte a su médico tan pronto como sea posible.

Cáncer de mama

La evidencia sugiere que la toma de THS con combinación de estrógeno-progestágeno y, posiblemente
también, con estrógenos solos aumenta el riesgo de cáncer de mama. Este riesgo adicional depende de
la duración de la toma de THS. El riesgo adicional se hace evidente a los pocos años. Sin embargo,
vuelve a la normalidad en unos pocos años (como máximo 5) después de interrumpir el tratamiento.

Comparar
En mujeres de 50 a 79 años que no están tomando THS, una media de 9 a 14 de cada 1.000 serán
diagnosticadas con cáncer de mama en un período de 5 años. En mujeres entre 50 y 79 años que están
tomando THS con estrógeno-progestágeno durante 5 años, habrá de 13 a 20 casos de cada 1.000
usuarias (es decir, de 4 a 6 casos adicionales).

?
Debe someterse a exámenes de las mamas regularmente. Consulte a su médico si detecta
algún cambio como:

?

hoyuelos en la piel
?

cambios en el pezón
?

cualquier bulto que pueda ver o notar

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es raro. Se ha notificado un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario en
mujeres que toman THS durante al menos 5 a 10 años.


En mujeres de 50 a 69 años que no están tomando THS, una media de aproximadamente 2 de cada
1.000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de ovario en un período de 5 años. Para las mujeres
que han estado tomando THS durante 5 años, habrá entre 2 y 3 casos por cada 1.000 usuarias (es decir,
hasta 1 caso adicional).

Efectos de la THS sobre el corazón y la circulación

Coágulos de sangre en una vena (trombosis)

El riesgo de
coágulos de sangre en las venas
es aproximadamente de 1,3 a 3 veces más alto en las
usuarias de THS en comparación con las no usuarias, especialmente durante el primer año de toma.

Los coágulos de sangre pueden ser graves, y si uno se desplaza a los pulmones, puede causar dolor en
el pecho, dificultad respiratoria, desmayo o incluso la muerte.

Usted tiene más probabilidades de tener un coágulo de sangre en las venas con la edad y si alguno de
los siguientes casos le afecta. Informe a su médico si cualquiera de estas situaciones le afecta a usted:
?

no puede caminar durante un tiempo prolongado a causa de una cirugía mayor, lesión o
enfermedad (ver también sección 3, Si usted necesita someterse a una intervención quirúrgica)
?

tiene un sobrepeso grave (IMC > 30 kg/m²)
?

tiene un problema de coagulación sanguínea que necesita un tratamiento a largo plazo con un?

tiene lupus eritematoso sistémico
?

tiene cáncer.

Para los síntomas de un coágulo de sangre, ver ?Deje de tomar Angeliq y acuda inmediatamente al
médico?.


Comparar
En las mujeres en la cincuentena que no están tomando THS, se espera que una media de 4 a 7 de cada
1.000 tengan un coágulo de sangre en una vena en un período de 5 años.
En mujeres en la cincuentena que han estado tomando THS con estrógeno-progestágeno habrá de 9 a
12 casos de cada 1.000 usuarias (esto es, 5 casos adicionales) en un periodo de 5 años.

Enfermedad coronaria (ataque al corazón)

No hay evidencia que la THS evite un ataque al corazón.

Las mujeres mayores de 60 años usuarias de THS con estrógeno-progestágeno son ligeramente más
propensas a desarrollar una enfermedad cardiaca que las que no toman ninguna THS.

Accidente cerebrovascular

El riesgo de tener un accidente cerebrovascular es de aproximadamente 1,5 veces mayor en las
usuarias de THS en comparación con las no usuarias. El número de casos adicionales de accidente
cerebrovascular debido al uso de THS aumentará con la edad.

Comparar
En las mujeres en la cincuentena que no están tomando THS, se espera que una media de 8 de cada
1.000 tengan un accidente cerebrovascular en un periodo de 5 años. Para mujeres en la cincuentena
que están tomando THS, se producirán 11 casos de cada 1.000 usuarias, en un periodo de 5 años (esto
es, 3 casos adicionales).


Otras enfermedades

?

La THS no previene la pérdida de memoria. Existe alguna evidencia de una pérdida de memoria
mayor en las mujeres que comienzan a utilizar THS después de los 65 años de edad. Consulte con
su médico.

?

Si usted tiene un
trastorno renal
y tiene niveles elevados de
potasio sérico
, particularmente
si está tomando otros medicamentos que incrementan el potasio sérico, su médico deberá
controlar los niveles séricos de potasio durante el primer mes de tratamiento.
?

Si usted tiene la
tensión arterial elevada
, puede experimentar una disminución de la tensión
arterial durante el tratamiento con Angeliq. Angeliq no debe usarse para el tratamiento de la
hipertensión.
?

Si usted tiene tendencia a desarrollar
manchas de decoloración
(cloasma) en la cara, evite la
exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras tome Angeliq.

Uso de otros medicamentos

Algunos medicamentos pueden interferir con el efecto de Angeliq, lo que puede conducir a un
sangrado irregular. Estos medicamentos son los siguientes:?

medicamentos para la
infección por VIH
(como nevirapina, efavirenz, nelfinavir y
ritonavir)
?

preparados a base de plantas que contienen
hierba de San Juan
(
Hypericum perforatum
)

Los siguientes medicamentos pueden causar pequeños aumentos en el potasio sérico:
?

medicamentos usados en el tratamiento de:
?

inflamación dolor
o
(p.ej. aspirina, ibuprofeno)
?

ciertos tipo de enfermedad coronaria hipertensión
o
(por ej. diuréticos (comprimidos
para orinar), inhibidores de la ECA (p.ej, enalapril), antagonistas del receptor de
angiotensina II (p.ej. losartan)). Si usted está bajo tratamiento con medicamentos para la
hipertensión arterial y toma Angeliq puede tener un descenso adicional de la presión
sanguínea.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta médica, plantas medicinales y otros productos
naturales.

Pruebas de laboratorio

Si usted necesita un análisis de sangre, informe a su médico o al personal del laboratorio que está
tomando Angeliq, porque este medicamento puede afectar los resultados de algunas pruebas.

Embarazo y lactancia

Angeliq está indicado en mujeres postmenopáusicas.
Si se queda embarazada mientras está tomando Angeliq, debe suspender inmediatamente el
tratamiento y contactar con su médico.

Conducción y uso de máquinas


No hay datos que sugieran que Angeliq afecta a la capacidad de conducir o de manejar máquinas.

Información importante sobre alguno de los componentes de Angeliq

Angeliq contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha indicado que tiene una
intolerancia a
ciertos azúcares
, consulte con él antes de tomar Angeliq.

3.
Cómo tomar Angeliq

Tome siempre Angeliq tal como le ha indicado su médico. Consultar a su médico o farmacéutico si no
está segura de cómo tomar Angeliq. Su médico decidirá la duración del tratamiento.
Tome un comprimido una vez al día, preferiblemente a la misma hora. Trague el comprimido entero
con agua. Puede tomar Angeliq con o entre comidas. Empiece el siguiente envase calendario el día
después de que finalice el actual envase.
No haga una pausa entre los envases.
Si usted ha estado tratada con otros medicamentos de THS
: continúe su tratamiento hasta que
termine el envase actual y haya tomado todos los comprimidos de este mes. Tome su primer
comprimido de Angeliq el día siguiente. No haga una pausa entre los comprimidos anteriores y los
comprimidos de Angeliq.
Si este es su primer tratamiento con THS
: puede empezar el tratamiento con Angeliq cualquier día.Si usted ha tomado demasiados comprimidos de Angeliq por error, puede sufrir mareos, vómitos o
tener algún sangrado parecido a la regla. No es necesario un tratamiento específico pero consulte a su
médico o farmacéutico si está preocupada.
Si ha tomado más Angeliq del que debiera, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico, o
llame al Servicio de Información Toxicológica (Tel: 91 562 04 20) indicando el medicamento y la
cantidad utilizada.

Si olvidó tomar Angeliq
Si usted ha olvidado tomar el comprimido a su hora habitual y han pasado menos de 24 horas, debe
tomarlo lo antes posible. Tome el siguiente comprimido a la hora habitual.
Si pasan más de 24 horas, deje el comprimido olvidado en el envase. Continúe tomando el resto de los
comprimidos a su hora habitual cada día. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si olvida tomar los comprimidos durante varios días, puede producirse una hemorragia irregular.
Si interrumpe el tratamiento con Angeliq
Puede empezar a notar los síntomas de la menopausia de nuevo, que pueden incluir sofocos, trastornos
del sueño, nerviosismo, mareo o sequedad vaginal. También empezará a perder masa ósea cuando deje
de tomar Angeliq. Consulte a su médico o farmacéutico si quiere interrumpir el tratamiento con
Angeliq.
Si necesita intervención quirúrgica
Si usted va a someterse a una intervención quirúrgica, comunique al cirujano que está tomando
Angeliq. Puede necesitar interrumpir el tratamiento con Angeliq durante unas 4 a 6 semanas antes de
la intervención para reducir el riesgo de la formación de coágulos de sangre (ver también sección 2
?Coágulos de sangre en una vena?). Pregunte a su médico cuándo puede retomar el tratamiento con
Angeliq.

4.
Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Angeliq puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Las siguientes enfermedades se presentan con más frecuencia en mujeres que usan THS en
comparación con las mujeres que no toman THS:
?

cáncer de mama

?

crecimiento anormal o cáncer de la pared interna del útero (hiperplasia endometrial o cáncer)
?

cáncer de ovario
?

coágulos de sangre en las venas de las piernas o pulmones (tromboembolismo venoso)
?

enfermedad coronaria
?

accidente cerebrovascular
?

probable pérdida de memoria si la THS se ha iniciado después de los 65 años de edad.

Para más información sobre estos efectos adversos, ver sección 2.

Al igual que todos los medicamentos, Angeliq puede producir efectos adversos, aunque no todas lasEfectos adversos más frecuentes
(afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):

?

sangrado inesperado parecido a la regla (ver también sección 2 ?Angeliq y cáncer/ cáncer de la
pared interna del útero?)
?

sensibilidad en las mamas
?

dolor en las mamas

Durante los primeros meses de tratamiento con Angeliq, puede aparecer
sangrado inesperado
parecido a la regla
. Por lo general, es temporal y normalmente desaparece con el tratamiento
continuado. Si no es así, consulte a su médico.

Efectos adversos frecuentes
(afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
?

depresión, cambios en el estado de ánimo, nerviosismo
?

cefalea
?

dolor abdominal, náuseas, aumento del abdomen
?

bultos en las mamas (neoplasia benigna de mama), aumento de tamaño de las mamas
?

aumento de tamaño de los miomas uterinos
?

crecimiento no canceroso de las células del cuello del útero (neoplasia benigna cervical)
?

trastorno menstrual
?

secreción vaginal
?

pérdida de energía, retención de líquidos localizada

Efectos adversos poco frecuentes
(afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
?

aumento o disminución del peso, pérdida o aumento del apetito, aumento de las grasas en
sangre
?

trastornos del sueño, ansiedad, disminución del deseo sexual
?

pinchazos o sensación de calor, disminución de la capacidad de concentración, mareo
?

trastorno ocular (p.ej. ojos rojos), alteración visual (p.ej. visión borrosa)
?

palpitaciones
?

coágulos de sangre, trombosis venosa (ver también sección 2 ?Angeliq y coágulos de
sangre?), hipertensión, migraña, inflamación de las venas, varices
?

dificultad para respirar
?

trastorno gastrointestinal, diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca, flatulencia,
alteración del gusto
?

alteración de los enzimas hepáticos (quedará reflejado en los análisis de sangre)
?

problemas en la piel, acné, pérdida de pelo, picor en la piel, exceso de pelo
?

dolor de espalda, dolor en las articulaciones, dolor en los miembros, calambres musculares
?

trastornos e infecciones del tracto urinario
?

cáncer de mama, hipertrofia de la pared interna del útero, crecimiento benigno inusual en el
útero, aftas, sequedad y picor vaginal
?

bultos en las mamas (mamas fibroquísticas), trastornos de los ovarios, cuello del útero y útero,
dolor pélvico
?

retención de líquidos generalizada, dolor en el pecho, malestar general, aumento de la
sudoración

Efectos adversos raros
(afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes):
?

anemia
?

mareo
?

pitidos en los oídos
?

piedras en la vesícula?

excreción de leche por los pezones
?

escalofríos

A continuación se recogen los efectos adversos de estudios clínicos realizados en mujeres con
hipertensión arterial:
?

elevación de la concentración de potasio en sangre (hipercalemia), que a veces causa
calambres musculares, diarrea, náuseas, mareo o cefalea
?

fallo cardiaco, aumento del tamaño del corazón, palpitaciones, efectos en el ritmo cardíaco
?

aumento de la concentración de aldosterona en sangre.

Los siguientes efectos adversos han sido comunicados en relación a otros medicamentos utilizados en
la THS:
?

enfermedad de la vesícula biliar
?

varios trastornos de la piel:
?

decoloración de la piel especialmente en la cara o cuello, conocida como ?manchas del
embarazo? (cloasma)
?

nódulos rojizos dolorosos en la piel (eritema nodoso)
?

erupción cutánea con rojeces en forma de diana o llagas (eritema multiforme)

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5.
Conservación de Angeliq

Mantener Angeliq 1 mg/2 mg Angeliq 1 mg/2 mg fuera de la vista y del alcance de los niños.

No requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice Angeliq después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster después
de ?CAD?. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los
medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE
de la farmacia. En caso de duda pregunte a
su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta
forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6.
Información adicional

Composición de Angeliq

Los
principios activos
son estradiol (como estradiol hemihidrato) y drospirenona; cada comprimido
contiene 1 mg de estradiol y 2 mg de drospirenona.
Los
demás componentes
son lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón de maíz
pregelatinizado, povidona y estearato de magnesio (E470b). Los componentes del recubrimiento son
hipromelosa (E464), macrogol 6000, talco (E553b), dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro rojo
(E172).

Aspecto del producto y contenido del envaseCada envase contiene un blíster con 28 comprimidos con los días de la semana impresos en el blíster.
Existen envases de uno o tres blísters.

Titular de la autorización de comercialización

Bayer Hispania, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3 - 5
08970 Sant Joan Despí ? Barcelona
España

Responsable de la fabricación

Bayer Pharma AG
Müllerstasse, 170-178
D-13342 Berlín

Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del EEE con los siguientes nombres:

Angeliq ? Austria, Bélgica, Chipre, República Checa, Estonia, Alemania, Grecia, Finlandia, Francia,
Irlanda, Italia, Lituania, Letonia, Luxemburgo, Malta, Holanda, Polonia, Portugal,
Eslovenia, Eslovaquia, España, Reino Unido
Angemin ? Dinamarca, Islandia, Suecia

Este prospecto ha sido aprobado en Octubre/2011.



La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es.







































P-Angeliq 1-2mg-8.0a.1.doc